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全球ADC重磅炸彈DS-8201 （Enhertu） 在中國水土不服？

近日，第一三共公布公司 2025財年（2025年4月-2026年4月）前三季度財報，其中 Enhertu （ 德曲妥珠單抗 ）在全球前三季度銷售約合33.98億美元（同比增長25.3%），2025年自然年銷售 43.73億美元 ；中國區(qū)2025年財年前三季度銷售約合0.95億美元 （同比增長106.7%）

乍一看中國區(qū)是 Enhertu增速最快的，但實際上中國區(qū)的銷售收入只占總收入的2.8%不到（以2025財年前三季度的口徑）。

Enhertu 作為2023年2月在國內(nèi)首次獲得上市批準(zhǔn)的腫瘤大藥而言，在上市第三年取得這樣的銷售量級成績只能算中規(guī)中矩；反觀康方生物的AK-104，2022年6月首次上市，上市第三年 （ 2024年）取得13.6億元銷售（現(xiàn)約合1.96億美元）。

01

中國區(qū)拖了后腿？

Enhertu最早在亞洲及大洋洲、拉美地區(qū)（被第一三共統(tǒng)稱為ASCA區(qū)域）產(chǎn)生銷售收入大概在2022H1，也就可以看到目前ASCA區(qū)域銷售最好的巴西市場可能只比中國市場早批準(zhǔn)大概1年左右的領(lǐng)先時間，明顯可以看到巴西市場的收入接近中國市場的一倍。

而有意思的是，巴西的 人口只有2.13億，人均GDP大約1萬美元；而中國目前的人口約14億人出頭，人均GDP大約1.4萬美元。

溯源 Enhertu在中國的適應(yīng)癥獲批時間軸， 國內(nèi)獲批適應(yīng)癥包括二線HER2陽性乳腺癌（2023年2月）、二線HER2低表達乳腺癌（2023年7月）、二線及三線HER2陽性胃癌（2026年1月、2024年8月）、二線HER2突變非小細(xì)胞肺癌（2024年10月）。

雖說目前 Enhertu在國內(nèi)獲批多為二三線適應(yīng)癥，但這些適應(yīng)癥患者群體潛在患者群體并不算小， 據(jù)2022年Nature子刊的一篇研究論文，新發(fā)轉(zhuǎn)移性HR+/HER2-乳腺癌患者中，HER2低表達占 69.7%。；預(yù)計中國20萬的 HR+/HER2-乳腺癌患者中，HER低表達約為14萬例，其中二線治療潛在患者在7萬人左右（按50%患者進入二線治療）。

再看 Enhertu在全球市場尤其是美國市場的商業(yè)化放量歷程，可謂是高歌猛進+勢如破竹。

（圖源：中信建投）

在2019年 Enhertu在美國加速獲批三線治療HER2陽性乳腺癌，并在2021年初獲批二線 HER2陽性胃/胃食管交界腺癌，2020年/2021年分別實現(xiàn)4.1億美元/6.3億美元；在2022年獲批二線治療 HER2低表達乳腺癌、二線治療HER2陽性乳腺癌（ 頭對頭擊敗Kadcyla ）及二線后 HER2突變非小細(xì)胞肺癌 ，2022年收入加速增長至13.8億美元。

憑借著2019-2022年在乳腺癌適應(yīng)癥的適應(yīng)癥覆蓋， Enhertu商業(yè)化銷售在后續(xù)年份加速 ；2024年-2025年， Enhertu又分別獲批了 二線及以上HER2陽性實體瘤（泛瘤種）、二線HR+/HER2低或超低表達乳腺癌。

阿斯利康預(yù)計 Enhertu在2030年有望接近160億美元的銷售峰值，其中有超過120億美元的銷售可能由HER2陽性乳腺癌、HER2低表達乳腺癌兩大適應(yīng)癥貢獻。

從目前 Enhertu的各地區(qū)收入的成份占比來看，中國區(qū)的“拖后腿”或許是必然的。

02

價格因素還是競爭劇烈？

盡管新的大適應(yīng)癥在不斷增加，Enhertu在中國放量暫時不達預(yù)期可能是幾大因素導(dǎo)致的，價格、競爭格局和安全性Bug。

其中，競爭格局和價格可以放在一起討論，目前國內(nèi)獲批的HER2 ADC有四款，除了 Enhertu之外，分別是榮昌生物的維迪西妥單抗、羅氏的恩美曲妥珠單抗和恒瑞的 瑞康曲妥珠單抗。

除了恒瑞的 瑞康曲妥珠單抗外，其他三款藥物均進入了國家醫(yī)保目錄，以2024年 摩熵咨詢統(tǒng)計數(shù)據(jù)， Enhertu的年治療費用為23.7萬，略高于 恩美曲妥珠單抗 的17.4萬元。

而恒瑞的瑞康曲妥珠單抗金目前年總藥費約54.6萬元，預(yù)計進入醫(yī)保后將降至同類藥物水平。

（圖源：摩熵咨詢）

實際上， Enhertu 的對手不可單看 HER2 ADC競品，HER2單抗生物類似藥同樣要納入?yún)⒖挤秶壳扒字閱慰谷匀皇荋ER2陽性乳腺癌的基石療法。

以復(fù)宏漢霖的漢曲優(yōu)為例，在國內(nèi)批了HER2陽性泛瘤種（早期乳腺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌和胃癌等），目前年治療費用可能在7.5萬元上下（視患者體重而定）。漢曲優(yōu)首次上市是在2020年8月，2024年國內(nèi)銷售額達到 26.92億元。盡管HER2單抗療效不及ADC管線，但勝在價格優(yōu)勢和指南推薦地位，可能分流一部分下沉市場人群。

另外，使用 Enhertu治療的潛在安全性風(fēng)險也局限了其適用人群，尤其是間質(zhì)性肺炎（ILD）的不良反應(yīng)影響了患者的用藥持續(xù)性。

可以看到，在HER2陽性的Breast03、04、06、09的不同乳腺癌分型三期臨床中，ILD的總發(fā)生率分別為10.5%、12.1%、約10-12%和12%。

為什么這里不聚焦三級以上的ILD事件發(fā)生率？

因為在 Enhertu的臨床管理方法中，出現(xiàn)1級ILD事件患者需要暫停給藥恢復(fù)至0級，恢復(fù)時間≤28天將維持原劑量給藥，大于則降低一個劑量給藥。有數(shù)據(jù)顯示，停藥再次注輸，大 約三分之一的患者可能出現(xiàn)ILD復(fù)發(fā) ； 發(fā)生＞2級ILD患者將永久停止使用 Enhertu。

有人提出， Enhertu是否會出現(xiàn)當(dāng)年修美樂在國內(nèi)市場水土不服的情況？目前很難判斷， Enhertu的最大差異化優(yōu)勢市場其實在于HER2低表達乳腺癌市場以及后續(xù)可能的一線HER2陽性乳腺癌市場，如果有國產(chǎn)ADC在此適應(yīng)癥能夠與 Enhertu分庭抗禮，那么有可能壓縮 Enhertu的市場份額。

03

恒瑞的機會來了？

目前來看，在乳腺癌這個大癌種領(lǐng)域，未來最可能媲美或者分食 Enhertu市場的管線無疑是恒瑞醫(yī)藥的SHR-A1811。

一方面從進度上來看， SHR-A1811的二線HER2突變非小細(xì)胞肺癌已經(jīng)獲批，同時正在進行多項國內(nèi)三期研究，其中就包括HER2陽性乳腺癌、HER2低表達乳腺癌等適應(yīng)癥。

從HER2低表達乳腺癌的早期臨床數(shù)據(jù)非頭對頭來看， 同樣在平均接受過3線治療HER2低表達乳腺癌患者中，SHR-A1811的ORR可以媲美 Enhertu。

在安全性上， SHR-A1811的三級以上不良反應(yīng)發(fā)生率與 Enhertu相近，但ILD發(fā)生率明顯下降，209名患者中僅 有8例（2.6%）患者發(fā)生ILD。

對于恒瑞醫(yī)藥而言， SHR-A1811如果能夠在三期研究復(fù)刻早期研究的“療效媲美 Enhertu +低ILD發(fā)生率延續(xù)”，那么 SHR-A1811后續(xù)完全 商業(yè)策略可以依托“價格+安全性優(yōu)勢”切入，爭取在ILD顧慮高、需要長期治療的乳腺癌人群中獲得可觀的市場份額。

結(jié)語：對于進口創(chuàng)新藥來說，國內(nèi)市場過卷的競爭顯然是殘酷的，低價早代藥物、me-too/me-better國產(chǎn)藥的存在可能極大程度壓縮銷售峰值，以及單一支付方的談判優(yōu)勢最大程度壓縮新藥溢價。 Enhertu冠絕同行的療效固然驚艷，但其缺點可能在國內(nèi)市場將被放大。

國產(chǎn)創(chuàng)新藥，還是出海吧。

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