近日，由解放軍總醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部胡毅教授發(fā)起，全程由研究者主導(dǎo)開(kāi)展的全國(guó)多中心創(chuàng)新研究ATTENTION----《阿美替尼聯(lián)合阿帕替尼對(duì)比阿美替尼單藥作為EGFR基因突變非小細(xì)胞肺癌一線治療的療效和安全性研究》（First-line Aumolertinib plus apatinib versus aumolertinib in EGFR-mutant non-small cell lung cancer: a randomized, multicenter, phase II trial）發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)期刊Nature子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（影響因子52.7分）。

研究背景

針對(duì)我國(guó)發(fā)病率和死亡率均居首位的晚期肺癌，團(tuán)隊(duì)聚焦初治EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，創(chuàng)新性設(shè)計(jì)雙口服靶向藥物聯(lián)合方案的全國(guó)多中心隨機(jī)對(duì)照II期臨床試驗(yàn)。

研究亮點(diǎn)

1.全流程自主研究。這項(xiàng)研究從研究構(gòu)想、方案設(shè)計(jì)、中心篩選、患者入組到質(zhì)量控制，全程由胡毅教授團(tuán)隊(duì)統(tǒng)籌負(fù)責(zé)。作為研究者發(fā)起的臨床研究（Investigator-Initiated Trial, IIT），研究問(wèn)題源于臨床一線的真實(shí)需求，方案設(shè)計(jì)緊貼患者利益，實(shí)現(xiàn)臨床價(jià)值，充分體現(xiàn)了臨床醫(yī)生的主動(dòng)性和學(xué)術(shù)獨(dú)立性。

2.保障治療連續(xù)性。在入院困難的特殊時(shí)期，口服方案真正實(shí)現(xiàn)了“治療不中斷、療效不打折”。胡毅教授團(tuán)隊(duì)克服多中心協(xié)調(diào)的復(fù)雜性，牽頭全國(guó)18家研究中心通力協(xié)作，跨越地域差異、統(tǒng)籌入組節(jié)奏、統(tǒng)一質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、確保數(shù)據(jù)一致性。

3.療效更優(yōu)。雙口服靶向聯(lián)合治療方案的療效顯著優(yōu)于單一靶向藥物治療，甚至與靜脈化療聯(lián)合靶向藥物的治療方案的療效相當(dāng)。

4.患者生活質(zhì)量提升。這一“免化療、免輸液、全口服”的治療策略避免了反復(fù)住院、靜脈穿刺，顯著提高治療依從性和生活質(zhì)量。

這項(xiàng)從臨床實(shí)際出發(fā)解決晚期癌癥患者面臨的問(wèn)題。同時(shí)，這一成果為EGFR突變晚期NSCLC一線治療提供了由中國(guó)研究者主導(dǎo)、具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高效實(shí)用新選擇，標(biāo)志著我國(guó)在肺癌精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的學(xué)術(shù)影響力進(jìn)一步提升。

研究結(jié)果

該研究針對(duì)EGFR突變晚期NSCLC初治患者，牽頭設(shè)計(jì)了雙口服靶向藥物阿美替尼聯(lián)合阿帕替尼對(duì)比阿美替尼單藥治療方案的全國(guó)多中心隨機(jī)對(duì)照II期臨床試驗(yàn)。研究共納入104例患者，展現(xiàn)出顯著療效優(yōu)勢(shì)。結(jié)果顯示聯(lián)合組18個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存（PFS）率達(dá)74%，顯著優(yōu)于單藥組的50%；試驗(yàn)組中位PFS尚未達(dá)到，較單藥組（20.1個(gè)月）降低59%疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，客觀緩解率提升至79%。亞組分析顯示男性及吸煙患者獲益更為顯著。

該方案安全性可控（無(wú)4-5級(jí)治療相關(guān)毒性，3級(jí)不良事件發(fā)生率38%）。值得注意的是，生物標(biāo)志物分析揭示TP53突變患者從聯(lián)合治療中獲益顯著，為精準(zhǔn)治療提供新依據(jù)。

▲研究團(tuán)隊(duì)

主管| 解放軍總醫(yī)院政治工作部

主辦| 宣傳處融媒體中心

來(lái)源 | 第五醫(yī)學(xué)中心

撰文 | 張　帆

刊期 | 第3043期

總編：熊　剛

主編：晏　黎

編審：張　密　李笑一

編輯：劉超英