一、嘴上的“雀斑”，肚里的“隱患”

5歲的花花，從小嘴唇周?chē)烷L(zhǎng)著不少深褐色小斑點(diǎn)，看上去就像普通雀斑。家人一直以為只是孩子膚色偏黑、曬太陽(yáng)多導(dǎo)致的色素沉著，并沒(méi)有放在心上。直到一次突發(fā)劇烈腹痛，花花被緊急送往醫(yī)院，檢查后才發(fā)現(xiàn)：孩子的小腸里已經(jīng)長(zhǎng)滿(mǎn)了息肉，甚至引發(fā)了腸套疊——這是一種可能危及生命的急腹癥。最終，通過(guò)基因檢測(cè)，花花被確診為黑斑?息肉綜合征（Peutz?Jeghers Syndrome，PJS）。

這是一種發(fā)病率僅1/2萬(wàn)～1/20萬(wàn)的罕見(jiàn)遺傳病。它最危險(xiǎn)的地方在于：那些看起來(lái)無(wú)害的皮膚黑斑，往往是身體發(fā)出的預(yù)警信號(hào)，提示消化道內(nèi)可能已生長(zhǎng)大量息肉。這些息肉不僅會(huì)引發(fā)腸套疊、出血等急癥，還有很高的癌變風(fēng)險(xiǎn)。

二、什么是黑斑-息肉綜合征？

黑斑-息肉綜合征是一種常染色體顯性遺傳病。它的名字來(lái)源于兩位醫(yī)生——1921年荷蘭醫(yī)生Peutz首次描述，1949年美國(guó)醫(yī)生Jeghers系統(tǒng)闡述了其臨床特征。

該病由STK11基因突變引起。這個(gè)基因位于19號(hào)染色體上，編碼一種重要的腫瘤抑制蛋白。當(dāng)基因發(fā)生突變，細(xì)胞增殖和代謝調(diào)控失控，導(dǎo)致兩個(gè)主要后果：

1.皮膚黏膜出現(xiàn)黑色素沉著（黑斑）

2.消化道多發(fā)錯(cuò)構(gòu)瘤性息肉

由于是顯性遺傳，患者的直系親屬（父母、子女、兄弟姐妹）有50%的概率攜帶致病基因。

三、三大典型特征：從皮膚到腸道的“危險(xiǎn)信號(hào)”

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皮膚黏膜色素沉著——最早的“警報(bào)”

這是PJS最直觀的表現(xiàn)，通常在嬰幼兒期或兒童期就會(huì)出現(xiàn)：

• 好發(fā)部位：

  口唇（尤其是下唇）、口腔黏膜、手指/腳趾末端、手掌、足底

• 外觀特點(diǎn)：

  深褐色或黑色斑點(diǎn)，1-5mm大小，圓形或不規(guī)則形，表面光滑，不凸起

• 變化規(guī)律：

  隨年齡增長(zhǎng)可能加深或增多，青春期后部分患者的黑斑可能逐漸消退

• 重要提示：

  約10%的兒童患者可能沒(méi)有明顯黑斑，而是以腸道癥狀首發(fā)，這類(lèi)患者更容易被漏診。

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消化道多發(fā)息肉——體內(nèi)的“定時(shí)炸彈”

息肉可遍布除食管外的整個(gè)消化道，這些息肉的病理類(lèi)型多為錯(cuò)構(gòu)瘤性息肉（正常組織的異常排列），但具有獨(dú)特的組織學(xué)特征：平滑肌細(xì)胞呈樹(shù)枝狀生長(zhǎng)，形成特征性的“假浸潤(rùn)”表現(xiàn)。

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腫瘤易感性——終身面臨的挑戰(zhàn)

PJS患者一生中發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，70歲時(shí)累積患癌風(fēng)險(xiǎn)可達(dá)85%，是普通人的15倍以上：

• 消化道腫瘤：

  結(jié)直腸癌、胃癌、小腸癌、胰腺癌

• 消化道外腫瘤：

  乳腺癌（女性風(fēng)險(xiǎn)極高）、卵巢癌（尤其是卵巢環(huán)狀小管性索瘤）、宮頸癌、睪丸癌、肺癌等

癌變主要通過(guò)“錯(cuò)構(gòu)瘤→腺瘤→腺癌”的途徑發(fā)生，因此早期監(jiān)測(cè)和干預(yù)至關(guān)重要。

四、兒童期最兇險(xiǎn)的并發(fā)癥：腸套疊

對(duì)于PJS患兒，腸套疊是最需要警惕的急癥。數(shù)據(jù)顯示：

• 首次發(fā)生腸套疊的中位年齡：16歲

• 10歲前發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)：15%

• 20歲前發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)：50%

• 好發(fā)部位：95%位于小腸

當(dāng)息肉直徑≥15mm時(shí)，極易誘發(fā)腸套疊，表現(xiàn)為：

• 陣發(fā)性劇烈腹痛（孩子可能陣發(fā)性哭鬧、屈膝縮腹）

• 嘔吐（早期為胃內(nèi)容物，后期可能含膽汁）

• 果醬樣血便（典型但晚期表現(xiàn)）

• 腹部包塊（臘腸樣包塊）

緊急處理：腸套疊屬于外科急癥，需立即就醫(yī)。多數(shù)需要手術(shù)復(fù)位，且術(shù)后5年內(nèi)有約40%的患者需要再次手術(shù)。

五、如何診斷？記住這四條標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)國(guó)際共識(shí)和2023年臨床指南，符合以下任意一條即可臨床診斷PJS：

1.≥2個(gè)經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的PJS型錯(cuò)構(gòu)瘤性息肉；

2.任意數(shù)量的PJS息肉+直系親屬有PJS家族史；

3.特征性皮膚黏膜色素沉著+直系親屬有PJS家族史；

4.任意數(shù)量的PJS息肉+特征性皮膚黏膜色素沉著。

確診“金標(biāo)準(zhǔn)”：STK11基因檢測(cè)。對(duì)于臨床診斷不明確或家族史陽(yáng)性的疑似病例，建議進(jìn)行基因檢測(cè)。

六、治療與管理：終身隨訪(fǎng)是關(guān)鍵

目前PJS尚無(wú)根治方法，治療目標(biāo)是預(yù)防并發(fā)癥、早期發(fā)現(xiàn)癌變、提高生活質(zhì)量。

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息肉的處理策略

• 內(nèi)鏡治療：胃鏡、結(jié)腸鏡、小腸鏡下切除息肉

• 手術(shù)指征：息肉巨大、引起腸套疊/梗阻/大出血、懷疑惡變

• 關(guān)鍵建議：當(dāng)息肉直徑≥15mm時(shí)建議積極切除，以預(yù)防腸套疊。

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終身癌癥監(jiān)測(cè)方案

根據(jù)國(guó)內(nèi)外指南，PJS患者需從兒童期開(kāi)始嚴(yán)格監(jiān)測(cè)：

• 胃腸道內(nèi)鏡（包括胃鏡、結(jié)腸鏡和小腸鏡檢查）建議從8歲開(kāi)始，每2年進(jìn)行一次。

女性患者的監(jiān)測(cè)包括：

• 乳腺檢查或MRI：從25歲起每年檢查一次；

• 婦科超聲及相關(guān)檢查：從6-8歲開(kāi)始，每12-25個(gè)月檢查一次；

• 宮頸癌篩查：從21歲起按常規(guī)篩查要求進(jìn)行。

男性患者需進(jìn)行睪丸超聲檢查，從4-10歲開(kāi)始，每2年一次。

胰腺CT或MRI檢查建議從30-35歲開(kāi)始，每1-2年進(jìn)行一次。

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家族成員管理

• 基因檢測(cè)：確診患者的直系親屬應(yīng)進(jìn)行STK11基因檢測(cè)

• 產(chǎn)前診斷：對(duì)于有明確基因突變的家庭，可考慮產(chǎn)前基因診斷或胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（PGD）

七、給家長(zhǎng)的特別提醒

如果您的孩子出現(xiàn)以下情況，請(qǐng)務(wù)必警惕PJS的可能：

• 口唇、手指、足底有不明原因的深褐色斑點(diǎn)，且自幼就有

• 反復(fù)腹痛、便血、貧血，尤其是缺鐵性貧血

• 兒童期發(fā)生腸套疊或腸梗阻

• 家族中有類(lèi)似皮膚表現(xiàn)或消化道息肉病史

早期識(shí)別、早期診斷、規(guī)范監(jiān)測(cè)，可以顯著降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，改善患者預(yù)后。PJS患者只要管理得當(dāng)，完全可以擁有與常人相似的壽命和生活質(zhì)量。

作者

鐘雪梅

首都醫(yī)科大學(xué)附屬首都兒童醫(yī)學(xué)中心消化內(nèi)科主任、主任醫(yī)師

參考文獻(xiàn)

Yamamoto H, et al. Clinical Guidelines for Diagnosis and Management of Peutz-Jeghers Syndrome in Children and Adults. Digestion. 2023.

文、攝 | 鐘雪梅

編輯 | 宣傳中心 郝潔