近日，國際生物技術領域傳來一則振奮人心的消息：Iovance公司公布的初步臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，其新型腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法在兩種高度惡性的晚期軟組織肉瘤中取得了50%的確認客觀緩解率。這對于常規(guī)療法已告無效的患者而言，無疑是一道劃破黑暗的曙光。

腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法是一種創(chuàng)新的細胞免疫治療方法。通過從患者自身的腫瘤組織中提取已經(jīng)“認識”癌細胞的免疫細胞，在體外大量擴增后，再回輸?shù)交颊唧w內。

這些被稱為腫瘤浸潤淋巴細胞的免疫細胞，實際上是人體免疫系統(tǒng)派往腫瘤微環(huán)境中的“偵察兵”。它們已經(jīng)識別出癌細胞的特征，但往往因為數(shù)量不足或受到腫瘤微環(huán)境的抑制而無法有效清除癌細胞。

TIL療法是一個復雜的過程，涉及多個步驟：腫瘤采集、TIL分離與擴增、輸注前非清髓性淋巴細胞清除化療，以及輸注后使用大劑量白介素-2以支持回輸細胞在體內的存活和/或擴增。

與CAR-T療法不同，TIL療法使用的是天然存在于腫瘤中的多種T細胞群體，能夠識別多種腫瘤抗原，這種多克隆特性使其對實體瘤具有獨特的優(yōu)勢。

經(jīng)過數(shù)十年來對TIL療法的探索，美國食品藥品監(jiān)督管理局于2024年2月批準了首款TIL療法-Lifileucel，用于治療晚期黑色素瘤患者。這一批準基于II期C-144-01研究的數(shù)據(jù)，該研究顯示初始客觀緩解率為31.4%。五年的進一步隨訪證實，31.3%的 treated患者實現(xiàn)了持久緩解，中位緩解持續(xù)時間為36.5個月，且部分緩解隨時間推移而加深。

Lifileucel在肉瘤中展現(xiàn)深度緩解

2026年2月24日，Iovance生物治療公司公布的臨床試驗針對晚期未分化多形性肉瘤（UPS）和去分化脂肪肉瘤（DDLPS）患者，結果顯示lifileucel單藥治療顯示出前所未有的療效。

在首批可評估的六名患者中，醫(yī)生評估的確診客觀緩解率（ORR）達到50%。所有患者均為晚期疾病，對前期治療無效，且腫瘤負荷顯著，基線時平均腫瘤直徑總和達117mm，平均接受過兩種以上的前期治療方案。

患者的反應隨著時間的推移而加深，這與lifileucel在黑色素瘤、非小細胞肺癌和其他實體瘤中的表現(xiàn)一致。安全性方面，其表現(xiàn)良好，與其他適應癥中的lifileucel治療一致。

紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的肉瘤醫(yī)學腫瘤學家Lauren Baker Banks博士表示：“在首個針對UPS和DDLPS的TIL細胞療法臨床試驗中，一次性lifileucel治療顯示出引人注目且前所未有的緩解率，有望滿足對一線標準治療無效患者的重大未滿足需求。”

基于這些積極數(shù)據(jù)，該公司計劃在2026年第二季度啟動針對該適應癥的注冊性臨床試驗，并尋求FDA的加速審批路徑。這標志著TIL療法正在快速向更多難治性實體瘤領域拓展。

除此之外，TIL療法在非小細胞肺癌、宮頸癌、頭頸癌等多項臨床試驗中也顯示出令人鼓舞的療效。

非小細胞肺癌

君賽生物開發(fā)的GC101 TIL療法無需高強度清淋化療和IL-2支持，顯著降低了治療相關的感染、骨髓抑制等風險。

對于多線治療失敗的晚期非小細胞肺癌（NSCLC），傳統(tǒng)化療或靶向藥療效有限。君賽GC101的I期臨床數(shù)據(jù)顯示，患者客觀緩解率（ORR）達41.7%，疾病控制率（DCR）為66.7%。更關鍵的是，中位總生存期（OS）尚未達到，12個月生存率達66.7%，為耐藥患者提供了新選擇。

宮頸癌

GT101是中國首個進入臨床的TIL產品，GT101治療宮頸癌的I期臨床數(shù)據(jù)結果顯示：11例宮頸癌患者中有1例患者達到完全緩解（CR），4例患者部分緩解（PR），疾病控制率（DCR）為90.9%。

頭頸癌

沙礫生物一款名為GT201的TIL療法成功實現(xiàn)了一例晚期頭頸鱗癌患者的完全緩解（CR）。該患者為晚期鱗狀細胞癌。在化療未達預期效果后，患者參加了GT201的臨床試驗。

令人欣喜的是，在TIL細胞輸注3周后，該患者實現(xiàn)部分緩解（PR），右側口底、頸部淋巴等多處病灶縮?。?周后所有病灶消失，達到完全緩解（CR）。患者表示，疾病帶來的疼痛、吞咽艱難、聲音嘶啞等癥狀逐漸好轉，目前“走得動跑得動了，最主要還是吃得動、吃得香了”。

TIL細胞療法的出現(xiàn)，正在改寫部分晚期實體瘤的治療格局，讓“無藥可用”逐漸變成“有計可施”。

結語

紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，即使是那些對多種前期治療無效的患者，仍有可能從這種創(chuàng)新療法中獲益。盡管前景廣闊，但我們必須清醒認識到，它并非“神藥”。TIL療法目前仍面臨一些挑戰(zhàn)，治療過程相對復雜，需要手術獲取腫瘤組織、實驗室擴增細胞，最后再回輸患者體內，整個過程通常需要數(shù)周時間。

但隨著更多臨床試驗的開展和數(shù)據(jù)的積累，TIL療法有望逐漸從后線治療向前線推進，為更多患者提供早期干預的機會。同時，研究人員也在探索TIL療法與其他免疫療法、靶向療法或化療的聯(lián)合應用，以進一步提高療效。