來源：滾動播報

（來源：上觀新聞）

肝內(nèi)膽管癌是肝臟第二常見的原發(fā)性惡性腫瘤，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢。肝內(nèi)膽管癌發(fā)病隱匿，極易侵犯肝臟鄰近器官和神經(jīng)、發(fā)生淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，大部分病人確診時通常已處于晚期，缺乏有效治療方法。對于早期肝內(nèi)膽管癌病人，手術(shù)切除治療是最佳治療方式。然而，即使行根治性切除術(shù)，超過一半病人術(shù)后仍出現(xiàn)復(fù)發(fā)，術(shù)后5年總體生存率僅25%—40%，特別是伴復(fù)發(fā)高危因素的病人術(shù)后更易早期復(fù)發(fā)，總體生存時間非常有限。

新輔助治療是提高外科技術(shù)上可切除、伴高危復(fù)發(fā)因素的腫瘤病人R0切除率，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率的重要手段。然而，目前國際上缺乏新輔助治療伴高危復(fù)發(fā)因素的可切除肝內(nèi)膽管癌的高級別證據(jù)。

北京時間3月5日，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝膽腫瘤與肝移植科樊嘉院士/周儉院士/施國明教授團隊在國際醫(yī)學(xué)頂刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine）上發(fā)表最新臨床研究成果。研究探討“GOLP新輔助創(chuàng)新方案”在高危復(fù)發(fā)肝內(nèi)膽管癌治療中的價值，給這些高危復(fù)發(fā)的肝內(nèi)膽管癌病人帶來長期生存的希望。

新民晚報記者從上午舉行的研究成果新聞發(fā)布會上獲悉，這項研究是一項由研究者發(fā)起的多中心、開放標(biāo)簽、隨機、對照II/III期臨床研究，旨在評估可切除、伴高危復(fù)發(fā)因素的肝內(nèi)膽管癌病人術(shù)前采用團隊獨創(chuàng)的GOLP方案【GEMOX（化療）聯(lián)合樂衛(wèi)瑪（靶向）和特瑞普利單抗】新輔助治療的療效和安全性。

項目組在2021年1月—2025年2月間共招募178例具有復(fù)發(fā)高危因素的可切除肝內(nèi)膽管癌病人，以1:1的比例隨機、競爭入組至新輔助組和對照組。新輔助組病人術(shù)前接受3個周期的GEMOX化療和特瑞普利單抗新輔助治療，新輔助治療結(jié)束后2—4周內(nèi)行手術(shù)切除。對照組病人術(shù)前不接受任何抗腫瘤治療，直接行手術(shù)切除。所有病人術(shù)后均接受卡培他濱輔助治療8周期。

研究招募、入組與隨訪

主要終點為無事件發(fā)生生存期（EFS），次要終點包括總體生存時間（OS）、客觀反應(yīng)率（ORR）、R0切除率、主要病理緩解率（MPR）、病理完全緩解（pCR）率、無復(fù)發(fā)生存期（RFS）、和安全性等。

據(jù)介紹，截至2025年2月18日，研究共隨機入組178例病人（新輔助組88例，對照組90例）。中位年齡為59歲，男性占58%。絕大多數(shù)病人疾病分期為II期、IIIA期和IIIB期，分別占56%、19%和15%。60%的病人腫瘤直徑大于5厘米，72%的病人伴有血管侵犯，15%的病人伴肝門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

論文共同通訊作者、中山醫(yī)院施國明教授透露，截至2025年4月30日，新輔助組內(nèi)87例患者（99%）至少接受了1次新輔助治療，83例患者（94%）完成所有計劃周期的治療；85例新輔助組患者（97%）和89例對照組患者（99%）接受了手術(shù)治療。

新輔助治療階段的常見TRAE

“研究結(jié)果表明，GOLP方案新輔助治療可切除、伴高危復(fù)發(fā)風(fēng)險的肝內(nèi)膽管癌病人可顯著延長無事件發(fā)生生存期，并展現(xiàn)出潛在的總體生存時間獲益趨勢，且耐受性良好，幾乎所有患者手術(shù)過程安全可行。”施國明表示。

當(dāng)然，研究結(jié)果普適性還需國際多中心研究驗證，探索卡培他濱聯(lián)合免疫治療等輔助治療方案。

據(jù)悉，這項由研究者發(fā)起的研究（IIT）是國際上第一個多中心（國內(nèi)11家醫(yī)院參加）、隨機對照探索肝內(nèi)膽管癌新輔助治療的研究，填補了國際空白。該研究初步結(jié)果被2025年ESMO大會以最新突破摘要（LBA）口頭報告形式錄用，這項研究將復(fù)旦中山首創(chuàng)的“中國方案”發(fā)展成為“全球方案”，引發(fā)國際學(xué)者的廣泛關(guān)注和討論。

值得一提的是，隨著這項研究登上《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，中山醫(yī)院也實現(xiàn)了“CNS（Cell、Nature和Science）”及四大臨床頂刊（NEJM、The Lancet、JAMA和BMJ）的“大滿貫”。

在中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長周儉看來，中山醫(yī)院能夠開展此類高水平研究，得益于三個優(yōu)勢：一是臨床資源與病種負(fù)擔(dān)的優(yōu)勢——中山醫(yī)院肝內(nèi)膽管癌年手術(shù)量近500例，充足的研究病例為順利開展具有國際水平的三期隨機對照試驗提供了支撐；二是得益于醫(yī)院的研究文化——中山醫(yī)院一直鼓勵醫(yī)生不只做“開刀匠”，更要做醫(yī)生科學(xué)家；第三個優(yōu)勢是本土創(chuàng)新藥物可及性，研究中使用的藥物已在中國上市，相關(guān)藥企也在藥物供應(yīng)、不良反應(yīng)管理等方面給予積極協(xié)助。

原標(biāo)題：《“中國方案”登上醫(yī)學(xué)頂刊NEJM！中山醫(yī)院為肝內(nèi)膽管癌帶來新輔助治療突破》

欄目編輯：馬丹

來源：作者：新民晚報 郜陽