盡管化療等傳統(tǒng)療法可以顯著減小腫瘤負荷，但治療后殘留的微量腫瘤細胞（即微小殘留病，MRD）往往是導致癌癥復發(fā)的根本原因。近年來，自然殺傷（NK）細胞療法在血液腫瘤治療中展現(xiàn)出潛力，然而，輸注的成熟NK細胞在體內(nèi)存活時間短（通常僅約兩周），難以提供持久的免疫監(jiān)視，導致療效受限。因此，開發(fā)能夠長期存續(xù)并有效清除MRD的新型細胞療法，成為當前癌癥治療領(lǐng)域亟待解決的重大挑戰(zhàn)。

2026年2月25日，發(fā)表于《細胞干細胞》雜志的一項研究中，成功開發(fā)了一種基于多能干細胞（PSC）來源的CAR-自然殺傷祖細胞（CAR-iNKP）療法，研究題為《多能干細胞來源的CAR- NK祖細胞療法靶向微小殘留病并預防白血病模型復發(fā)》。該研究通過創(chuàng)新的類器官培養(yǎng)體系，從工程化表達CXCR4和嵌合抗原受體（CAR）的多能干細胞中大量誘導出CAR-iNKP細胞。將這些細胞單次低劑量輸注到白血病小鼠模型體內(nèi)后，它們能高效歸巢至骨髓，并在長達80天以上的時間里持續(xù)產(chǎn)生具有強大抗腫瘤活性的CAR-iNK細胞，為預防腫瘤復發(fā)提供了新策略。中國科學院動物研究所 、北京干細胞與再生醫(yī)學研究院王金勇研究員為論文最后通訊作者。 北京干細胞與再生醫(yī)學研究院胡房曉副研究員，中國科學院動物研究所張夢云副研究員及王童潔副研究員為論文共同通訊作者 。共同第一作者包括：中國科學院動物研究所博士研究生王智乾、張樂強，北京干細胞與再生醫(yī)學研究院副研究員黃德浩和夏成祥，高級工程師翁啟童，以及中國科學院動物研究所博士畢業(yè)生林云輕。

研究團隊首先通過單細胞測序技術(shù)，繪制了從多能干細胞到iNKP細胞再到成熟iNK細胞的完整發(fā)育圖譜，并鑒定出表達CXCR4的iNKP（R4-iNKP）細胞亞群。體內(nèi)成像結(jié)果顯示，與不表達CXCR4的對照組相比，R4-iNKP細胞輸注后能更精準地遷移至骨髓這一關(guān)鍵的造血和腫瘤庇護所，并在此分化為成熟的iNK細胞，在多個器官和外周血中長期存在。

為驗證其靶向殺傷能力，研究人員構(gòu)建了靶向CD19（B細胞惡性腫瘤標志）的CAR-R4iNKP細胞。在B-ALL（B細胞急性淋巴細胞白血?。┬∈竽Ｐ椭?，單次輸注CAR-R4iNKP細胞能有效保護小鼠免受腫瘤細胞的攻擊。更重要的是，在模擬臨床化療后MRD狀態(tài)的模型中，CAR-R4iNKP細胞輸注聯(lián)合化療能徹底清除MRD，顯著延長了小鼠的生存期，部分小鼠實現(xiàn)了長期無腫瘤存活。

該策略的通用性在T細胞惡性腫瘤中也得到了驗證。研究人員利用靶向CD7的CAR-R4iNKP細胞治療T-ALL（T細胞急性淋巴細胞白血?。┬∈竽Ｐ汀＝Y(jié)果顯示，單次輸注CAR-R4iNKP細胞即能完全清除腫瘤細胞，所有治療組小鼠均長期健康存活。在與化療聯(lián)合的MRD模型中，該療法同樣顯示出強大的抗腫瘤效果，顯著抑制了腫瘤復發(fā)。

最后，為了評估該療法的臨床轉(zhuǎn)化潛力，研究團隊將其與當前先進的記憶樣NK（MLNK）細胞療法進行了頭對頭比較。他們利用健康供體的外周血單個核細胞誘導出iPSC，并進一步制備了iPSC來源的CAR-R4iNKP細胞。實驗結(jié)果表明，雖然MLNK細胞也顯示出優(yōu)于傳統(tǒng)NK細胞的抗腫瘤能力，但iPSC來源的CAR-R4iNK細胞在體內(nèi)的持久性遠超MLNK細胞（超過45天 vs. 少于30天）。在與化療聯(lián)合的模型中，CAR-R4iNKP細胞治療組的小鼠在長達63天的觀察期內(nèi)無一例復發(fā)，而MLNK細胞治療組的小鼠均在55天內(nèi)復發(fā)。這一結(jié)果充分證明了CAR-iNKP細胞療法在療效持久性和根治腫瘤方面的顯著優(yōu)勢。

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