在生殖醫(yī)學(xué)里，“卵巢早衰”幾乎等同于一個(gè)終點(diǎn)。激素水平斷崖式下降、長期閉經(jīng)、反復(fù)激素替代治療卻難以恢復(fù)自身分泌能力，這些都讓卵巢被視為一臺(tái)已經(jīng)停機(jī)的設(shè)備。

但一項(xiàng)病例報(bào)告卻給出了不同的畫面：兩位被診斷為卵巢功能衰竭的女性，在接受一次自體干細(xì)胞的卵巢內(nèi)注射后，雌激素水平開始回升，并在7個(gè)月左右出現(xiàn)月經(jīng)來潮。卵巢真的還有被重新激活的空間嗎？

01.從“停機(jī)”到“微弱重啟”，卵巢發(fā)生了什么

這兩位患者的共同點(diǎn)非常典型：長期閉經(jīng)，血清雌二醇水平接近檢測(cè)下限，促卵泡激素顯著升高，符合早發(fā)性卵巢功能不全的診斷特征。研究者并沒有嘗試外源性激素刺激，而是選擇將患者自身骨髓中富集的間充質(zhì)干細(xì)胞，直接注射到一側(cè)卵巢實(shí)質(zhì)中。

▲間充質(zhì)干細(xì)胞注射后卵巢形態(tài)變化。

間充質(zhì)干細(xì)胞并不是“制造新卵泡”的細(xì)胞，它們更像是一種環(huán)境調(diào)節(jié)者。大量基礎(chǔ)研究表明，這類細(xì)胞能分泌多種生長因子和細(xì)胞因子，改善局部血供，抑制細(xì)胞凋亡，并對(duì)炎癥微環(huán)境產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。對(duì)卵巢而言，這種改變并不意味著儲(chǔ)備被重建，而是可能讓原本功能極度受限的殘存卵泡或支持細(xì)胞，獲得一個(gè)相對(duì)更可工作的狀態(tài)。

在這項(xiàng)觀察中，被注射側(cè)卵巢的體積在隨訪中逐漸增大，而對(duì)側(cè)卵巢變化不明顯，這種“局部響應(yīng)”也在一定程度上支持了微環(huán)境改善這一解釋路徑。

02.激素曲線里的變化，比“恢復(fù)月經(jīng)”更值得看

如果只看結(jié)果，“7個(gè)月后出現(xiàn)月經(jīng)”很容易被理解為功能恢復(fù)，但更關(guān)鍵的信息其實(shí)藏在激素?cái)?shù)據(jù)里。兩位患者術(shù)前的雌二醇水平均低于或接近10pg/ml，處于幾乎無內(nèi)源分泌的狀態(tài)。在干細(xì)胞注射后的隨訪過程中，雌二醇逐步回升，在6至9個(gè)月時(shí)達(dá)到20–26 pg/ml的水平。

▲在間充質(zhì)干細(xì)胞卵巢移植前后定量檢測(cè)血清雌激素水平。

這個(gè)數(shù)值并不等同于健康育齡女性的正常范圍，卻已經(jīng)明顯高于絕經(jīng)或卵巢衰竭狀態(tài)。與此同時(shí)，促卵泡激素雖然出現(xiàn)一定下降趨勢(shì)，但仍然維持在遠(yuǎn)高于參考區(qū)間的水平，抗繆勒管激素也未出現(xiàn)顯著回升。這組數(shù)據(jù)傳遞出的信息相當(dāng)清晰：卵巢的“輸出端”被部分喚醒了，但“儲(chǔ)備端”并沒有發(fā)生根本改變。

也正因?yàn)檫@種有限而真實(shí)的改變，患者報(bào)告的體驗(yàn)集中在更年期癥狀的緩解，而不是生育能力的突然恢復(fù)，這使得整體結(jié)果在生理邏輯上保持了高度一致性。

03.為什么是“部分恢復(fù)”，卻依然值得重視

從生物學(xué)角度看，卵巢并非一個(gè)非黑即白的系統(tǒng)。即便在被診斷為功能衰竭的階段，組織中仍可能殘留少量低活性的卵泡或支持細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)。干細(xì)胞并沒有改變卵泡數(shù)量，而更像是為這些殘存結(jié)構(gòu)“松了一口氣”，讓它們重新具備最低限度的激素分泌能力。

▲檢測(cè)間充質(zhì)干細(xì)胞卵巢移植前后血清黃體生成素（LH）水平

這也是為什么研究中觀察到的是雌激素的持續(xù)回升和癥狀改善，而不是激素全面回歸正常。 從更宏觀的角度看，這類結(jié)果并不是在回答“卵巢能不能被治好”，而是在重新界定一個(gè)更現(xiàn)實(shí)的問題：卵巢功能是否只能單向走向終點(diǎn)，還是存在可被調(diào)節(jié)的灰色地帶。

04.一個(gè)正在成形的新視角

卵巢功能并非只能用“有”或“無”來描述。干細(xì)胞介入所呈現(xiàn)出的，是一種介于完全衰竭與正常運(yùn)作之間的狀態(tài)調(diào)整。它提醒我們，內(nèi)分泌系統(tǒng)的彈性，可能比長期以來的臨床想象更復(fù)雜，也更值得被認(rèn)真研究。

文獻(xiàn)來源：Intraovarian injection of autologous human mesenchymal stem cells increases estrogen production and reduces menopausal symptoms in women with premature ovarian failure: two case reports and a review of the literature；Prosper Igboeli, Abdeljabar El Andaloussi, Ujalla Sheikh；DOI: 10.1186/s13256-020-02426-5