《柳葉刀》刊發(fā)中德聯(lián)合研究：基于中英文數(shù)據(jù)庫的抗精神病藥物最新證據(jù)。

這是迄今樣本量最大、涵蓋新藥最全、并納入中文臨床研究的最新循證證據(jù)?！搬t(yī)學(xué)界”專訪中方團(tuán)隊(duì)牽頭人李春波教授，聽他解讀研究成果與背后的科研故事。

撰文 | 燕小六

中國學(xué)者在抗精神病藥物研究方面，打破“零的紀(jì)錄”。

近日，《柳葉刀》發(fā)布中德聯(lián)合研究，系統(tǒng)比較了24種抗精神病藥物治療急性期精神分裂癥的療效與耐受性，是迄今樣本量最大、涵蓋藥物最全的系統(tǒng)性綜述，為全球精神分裂癥診療提供了全新證據(jù)。

中方團(tuán)隊(duì)牽頭人、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心、上海交通大學(xué)心理學(xué)院李春波教授告訴“醫(yī)學(xué)界”：“我相信，它將對臨床診療實(shí)踐產(chǎn)生影響，未來國內(nèi)外更新相關(guān)指南，都將會引用這篇文章?！?/p>

這也是全球范圍內(nèi)，首個在抗精神病藥物大型綜述中系統(tǒng)納入中文文獻(xiàn)的研究。李春波教授稱：“可以說，抗精神病藥物相關(guān)的中文研究成果，進(jìn)入了全球視野?！?/p>

刷新臨床認(rèn)知

“有些結(jié)論超出預(yù)期。”李春波介紹，刊發(fā)于《柳葉刀》的這篇論文，在研究規(guī)模、覆蓋面等維度均有創(chuàng)新，為臨床用藥提供明確方向。

該研究納入438項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)，包括78193名參與者，涵蓋23種以多巴胺受體阻斷為主要機(jī)制的抗精神病藥物，以及2024年獲批新藥毒蕈堿受體激動劑呫諾美林-曲司氯銨，實(shí)現(xiàn)新舊藥物全覆蓋。

研究打破了此前僅聚焦成年患者的局限，將兒童和青少年（18歲以下）、老年人（65歲以上），以及首次發(fā)作、難治性、合并藥物濫用障礙等特殊人群納入其中。

“它解決了以往研究人群單一、參考性有限的問題，結(jié)論適用范圍更貼近真實(shí)世界的臨床診療場景?！崩畲翰ń忉?。

研究設(shè)置數(shù)十項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)。主要結(jié)局為總體精神癥狀改善情況。次要結(jié)局包括陽性癥狀、陰性癥狀、抑郁癥狀、認(rèn)知功能、生活質(zhì)量、社會功能以及耐受性指標(biāo)等易被忽視的臨床關(guān)鍵指標(biāo)，旨在形成更全面的藥物評價體系，豐富臨床用藥的考量維度。

結(jié)果顯示，所有24種納入研究的藥物療效均優(yōu)于安慰劑，標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差在-0.90至-0.23之間。

其中，一些有20余年乃至數(shù)十年應(yīng)用歷史的老藥仍展現(xiàn)出優(yōu)勢。比如，氯氮平、氨磺必利、奧氮平和利培酮等，被發(fā)現(xiàn)在改善總體癥狀方面排名靠前。

不同藥物的副作用分析同樣顯示出差異。在通常副作用較輕的部分多巴胺受體激動劑中，阿立哌唑因其中等療效可能更受青睞。加用薩米多芬對減輕奧氮平引起的體重增加作用有限。

此外，布南色林和盧美哌隆都屬于副作用較少的藥物。相較之下，前者療效中等，后者在療效上則排名最末。新藥呫諾美林-曲司氯銨在療效方面排名前1/3，似乎是有前景的化合物。它沒有傳統(tǒng)多巴胺受體阻斷劑相關(guān)的典型副作用，具有膽堿能和抗膽堿能效應(yīng)。

李春波稱，前述結(jié)果或提示臨床醫(yī)師，有些老藥被視為二線方案，實(shí)在是“低估”了。

針對一些潛在的難治性患者，在疾病早期就使用老藥，或能收獲更快、更佳的治療效果。“過往系統(tǒng)評價研究鮮有類似發(fā)現(xiàn)，我們率先找到了證據(jù)?！?/p>

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心、上海交通大學(xué)心理學(xué)院李春波教授。/圖源：受訪者

中文研究首入全球綜述

在李春波看來，該研究的突出亮點(diǎn)，就是在抗精神病藥物大型綜述中，率先引入中國學(xué)者發(fā)表的中文研究。

這是李春波等人執(zhí)意要做的事。

在此之前，全球精神醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的頂級綜述有時會納入中國學(xué)者發(fā)表在英文期刊的少量研究，而占全球約20%的中文臨床研究，卻長期游離于全球循證醫(yī)學(xué)證據(jù)體系之外。

作為上海市重性精神病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室PI，李春波深知中文研究走向世界的價值和重要性，也明白這背后的種種現(xiàn)實(shí)問題。

2006年，李春波和同事得到美國著名精神科專家John M Davis教授支持，赴海外深造，循證研究方法是主要學(xué)習(xí)內(nèi)容之一。

談及資助原因，John M Davis教授直言，希望讓占全球發(fā)表量1/4的中文研究發(fā)揮價值，被世界所用。

那時，我國精神病學(xué)領(lǐng)域的臨床研究文獻(xiàn)質(zhì)量不容樂觀。

《中華精神科雜志》2010年發(fā)表的李春波主持的研究顯示，在3667篇中文精神障礙治療臨床研究報(bào)告中，18.1%的研究未采用隨機(jī)化；僅7.9%的研究方法符合隨機(jī)化原則；未說明具體隨機(jī)方法、“偽隨機(jī)”的研究占比達(dá)59.3%、14.8%。

李春波介紹，中國是全球較早在精神分裂癥、尤其是難治性患者中，廣泛使用和研究氯氮平的，比西方國家早一二十年。

但礙于語言等發(fā)表載體限制，這些精品研究最終淹沒在海量文獻(xiàn)之中，未能彰顯其價值。

在倡導(dǎo)提高國內(nèi)臨床研究水平的同時，李春波也一直在想辦法，如何讓全球?qū)W者看到中文發(fā)表的優(yōu)質(zhì)臨床研究證據(jù)。

向“偏見”據(jù)理力爭

2022年前后，李春波申請到國家自然科學(xué)基金國際合作與交流項(xiàng)目，和德國慕尼黑工大Stefan Leucht教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)手，耗時3年建立數(shù)據(jù)庫，逐一核查5117項(xiàng)中文抗精神病藥物隨機(jī)對照試驗(yàn)。

在這場合作中，李春波注意到西方國家文獻(xiàn)中存在“偏見”，他們會用一些不當(dāng)詞匯評論中文研究，李春波始終堅(jiān)持據(jù)理力爭。

過程中，建立數(shù)據(jù)庫的難度超出團(tuán)隊(duì)預(yù)期。為核實(shí)研究細(xì)節(jié)與數(shù)據(jù)真實(shí)性，李春波團(tuán)隊(duì)通過郵件、掛號信、電話等方式聯(lián)系第一作者、通訊作者。

在5117項(xiàng)研究中，僅349項(xiàng)研究給出有效回復(fù)。部分研究因年代久遠(yuǎn)而無法聯(lián)系到作者。也有作者或因擔(dān)心詐騙而拒絕接聽核查電話，還有人坦言“時間久遠(yuǎn)，不記得當(dāng)時怎么做的”......

為保證回答的真實(shí)性，李春波始終保持中立，從未利用個人關(guān)系干預(yù)或影響核查過程，確保數(shù)據(jù)庫的真實(shí)、客觀。

這一數(shù)據(jù)庫也為前述《柳葉刀》文章提供了重要的中文研究證據(jù)。最終，數(shù)據(jù)庫有24項(xiàng)中文研究通過嚴(yán)格的質(zhì)量篩查，納入論文中用作數(shù)據(jù)分析。

基于數(shù)據(jù)庫，李春波團(tuán)隊(duì)還有一系列待發(fā)表文章。他坦言，《柳葉刀》一文能讓國內(nèi)研究者意識到，即使發(fā)表在中文期刊，只要研究質(zhì)量達(dá)標(biāo)，依然有機(jī)會成為全球循證醫(yī)學(xué)的組成部分。

通過本次研究經(jīng)歷，李春波對國內(nèi)精神科領(lǐng)域的臨床研究者提出3點(diǎn)建議。

一是做研究要秉持誠實(shí)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度，確保研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性與可靠性，這是臨床研究的根本，也是被國際學(xué)界認(rèn)可的基礎(chǔ)。

二是所有臨床研究計(jì)劃都要經(jīng)過同行評議，并完成臨床研究注冊，讓研究過程透明化、可追溯、可核查，解決以往研究報(bào)告中關(guān)鍵方法學(xué)信息缺失的問題。

三是發(fā)表論文時，無論中英文期刊，都要按照國際規(guī)范詳細(xì)描述研究設(shè)計(jì)、隨機(jī)化方法、分配隱藏等關(guān)鍵信息，提升研究報(bào)告質(zhì)量，讓研究成果具備被國際學(xué)界認(rèn)可和采納的條件。

如此，中國精神醫(yī)學(xué)學(xué)科的整體發(fā)展水平，將再上一個臺階。

資料來源：

1.Johannes Schneider-Thoma, et al. Comparative efficacy and tolerability of antidopaminergic and muscarinic antipsychotics for acute schizophrenia: a network meta-analysis of randomised controlled trials indexed in international English and Chinese databases. The Lancet. 2026; 407: 876-91. doi:10.1016/S0140-6736(25)02365-7.

2.Barbui, Corrado et al. Antipsychotic medicines for schizophrenia: time to move forward.The Lancet. 2026, 407,829-831

3. 武牡丹,李春波, et al. 1992-2006年我國與精神障礙治療相關(guān)的臨床研究文獻(xiàn)質(zhì)量的調(diào)查. 中華精神科雜志. 2010,43(01) : 3-7. DOI:10.3760/cma.j.issn.1006-7884.2010.01.002

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本文來源：醫(yī)學(xué)界

責(zé)任編輯：葉子

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