如果一款新藥只在7個(gè)人身上試過(guò)，你敢用嗎？

在大多數(shù)國(guó)家，這幾乎是不可能發(fā)生的事情。但在日本，可能真的要實(shí)現(xiàn)了。

近日，日本厚生勞動(dòng)省的專家委員會(huì)對(duì)兩款由誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）制成的再生醫(yī)學(xué)療法給予“有條件且有時(shí)限批準(zhǔn)”。其中一款是針對(duì)帕金森病的Amchepry，另一款是治療嚴(yán)重心力衰竭的ReHeart[1]。

圖注：Nature官網(wǎng)發(fā)布日本首批iPSC療法新聞

按照當(dāng)前監(jiān)管流程，這兩款療法最早可能在今年3月獲批，成為全球首批進(jìn)入有條件商業(yè)化應(yīng)用階段的iPSC療法。這為人類臨床提供了首批觀察窗口，旨在探索經(jīng)重編程“重置狀態(tài)”后的細(xì)胞，在人體內(nèi)實(shí)現(xiàn)安全整合與功能修復(fù)的真實(shí)可能性

但圍繞它們的爭(zhēng)議也隨之而來(lái)。公開(kāi)信息顯示，Amchepry 的臨床試驗(yàn)僅納入7名患者，而ReHear的試驗(yàn)規(guī)模也只有8人[2]。在樣本量如此有限、療效證據(jù)尚需長(zhǎng)期驗(yàn)證的情況下，這種“先上市、再繼續(xù)驗(yàn)證”的審批路徑，引發(fā)了科學(xué)界關(guān)于“安全性與有效性是否被速度綁架”的激烈討論。

圖注：:兩款藥物信息

站在再生醫(yī)學(xué)走向臨床現(xiàn)實(shí)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，我們不妨?xí)簳r(shí)放下那些過(guò)于樂(lè)觀或悲觀的判斷，通過(guò)以下五個(gè)靈魂拷問(wèn)，抽絲剝繭，重新審視這場(chǎng)iPSC浪潮。

Q

拷問(wèn)一：頭頂“諾獎(jiǎng)”光環(huán)的iPSC，是重塑生命的科學(xué)奇跡，還是尚未馴服的醫(yī)學(xué)野獸？

自2006年日本科學(xué)家山中伸彌通過(guò)四個(gè)轉(zhuǎn)錄因子（Oct4、Sox2、Klf4 和 c-Myc，也被稱為“山中因子”）將成年體細(xì)胞“重置”至多能狀態(tài)，并于2012斬獲諾獎(jiǎng)以來(lái)，iPSC（誘導(dǎo)多能干細(xì)胞）能逆轉(zhuǎn)細(xì)胞命運(yùn)的故事，早已被大家耳熟能詳[3]。

圖注：iPS細(xì)胞生成路徑，從體細(xì)胞經(jīng)重編程獲得多能性，與胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞路徑對(duì)比[4]

但問(wèn)題在于，可以被逆轉(zhuǎn)并不等于可以被精準(zhǔn)控制。真正阻礙iPSC走向臨床的，從來(lái)不是“能不能分化”，而是三個(gè)更現(xiàn)實(shí)的問(wèn)題：

圖源：京都大學(xué)ips細(xì)胞研究所

1、分化的可控性問(wèn)題

在體外誘導(dǎo)分化過(guò)程中，哪怕只有極少量未完全分化的細(xì)胞殘留，都可能在體內(nèi)持續(xù)增殖，最終演變?yōu)榛チ鯷5]。這種風(fēng)險(xiǎn)，不是概率低就可以忽略，一旦發(fā)生后果嚴(yán)重。

2、功能整合問(wèn)題

即便成功分化為目標(biāo)細(xì)胞，這些“人工生成”的細(xì)胞，是否能夠與原有組織建立有效連接，仍存在較大不確定性[6]。例如神經(jīng)細(xì)胞是否能建立有效突觸連接，心肌細(xì)胞是否能與原有心臟節(jié)律同步，這些都遠(yuǎn)比“長(zhǎng)出來(lái)”更難[7]。

3、長(zhǎng)期安全性的不確定性

iPSC本質(zhì)上經(jīng)歷了大規(guī)模表觀遺傳重編程，這種“重置”是否會(huì)在數(shù)年后帶來(lái)基因表達(dá)失控、免疫異常甚至腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，目前仍缺乏長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)[8]。

Q

拷問(wèn)二：監(jiān)管“超速”放行，是盲目護(hù)犢，還是另有原因？

既然iPSC技術(shù)誕生于日本，它自然被日本視為少有的、絕對(duì)領(lǐng)先的原生創(chuàng)新與國(guó)家驕傲。

盡管極小的臨床樣本量引發(fā)了學(xué)界對(duì)于監(jiān)管“寬松化”的爭(zhēng)議。但拉長(zhǎng)視角，這絕非一拍腦門的放水，而是日本歷經(jīng)十余年，試圖打破臨床轉(zhuǎn)化常規(guī)路徑、為再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)構(gòu)建“先發(fā)優(yōu)勢(shì)”的一次激進(jìn)嘗試

早在2010年，日本京都大學(xué)成立了iPS細(xì)胞研究與應(yīng)用中心（CiRA），專門從事iPSC相關(guān)的基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化[9]。

圖注：2010年日本成立iPS細(xì)胞研究與應(yīng)用中心（CiRA）

同時(shí)，日本政府通過(guò)專項(xiàng)資金推動(dòng)建立了臨床級(jí)iPSC細(xì)胞庫(kù)，儲(chǔ)存來(lái)自不同供體的多能干細(xì)胞，以期在未來(lái)大規(guī)模臨床應(yīng)用時(shí)，能夠降低異體移植的免疫排斥反應(yīng)和制備成本。

圖注：iPS細(xì)胞庫(kù)存作業(yè)流程

法規(guī)方面，日本于2014年實(shí)施了《再生醫(yī)療安全性確保法》及修訂后的《藥機(jī)法》，專門為再生醫(yī)療產(chǎn)品設(shè)立了“附條件期限批準(zhǔn)制度”。該制度允許在確認(rèn)產(chǎn)品安全性且具有預(yù)測(cè)療效的前提下，先期批準(zhǔn)上市，并在規(guī)定期限（通常為7年）內(nèi)收集真實(shí)世界數(shù)據(jù)以確認(rèn)最終療效，否則撤銷許可[10]。

相比之下，中國(guó)的監(jiān)管思路正在走向另一種平衡。

2025年發(fā)布、將于2026年5月實(shí)施的《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究和臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理?xiàng)l例》（818號(hào)令），將干細(xì)胞及相關(guān)前沿技術(shù)明確納入臨床研究與轉(zhuǎn)化應(yīng)用的統(tǒng)一框架之中：相關(guān)項(xiàng)目需在具備資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)開(kāi)展，接受倫理審查與備案管理，并明確禁止在臨床研究階段向受試者收取費(fèi)用[11]。

圖注：《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究和臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理?xiàng)l例》自2026年5月1日起施行。

如果說(shuō)日本是在可控風(fēng)險(xiǎn)下提前進(jìn)入應(yīng)用，那么中國(guó)更接近于在嚴(yán)格邊界內(nèi)延后放行。前者將不確定性部分留給市場(chǎng)與真實(shí)世界數(shù)據(jù)，后者則盡量在進(jìn)入市場(chǎng)之前完成證據(jù)積累。

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Q

拷問(wèn)三：兩款破格上市的新藥，是絕境中的救命稻草，還是一紙監(jiān)管賭約？

正是得益于上述長(zhǎng)達(dá)十余年的基礎(chǔ)研究與政策鋪墊，Amchepri和ReHeart這兩款療法，才得以憑借7人、8人的微小樣本量“火速”破格撞線。但從實(shí)驗(yàn)室走向手術(shù)臺(tái)，還需面對(duì)冷酷的科學(xué)審視。

事實(shí)上，這兩款療法并不是簡(jiǎn)單的“溫水吞服”。Amchepry需要在患者的大腦中，通過(guò)立體定向手術(shù)直接注射誘導(dǎo)分化后的神經(jīng)前體細(xì)胞；ReHeart則涉及更復(fù)雜的開(kāi)胸手術(shù)，將直徑4至5厘米、厚度0.1毫米的iPSC衍生心肌組織直接敷貼在受損的心臟表面。

圖注：直徑4至5厘米、厚度0.1毫米的 ReHeart 貼片，含有由iPS 細(xì)胞制成的心肌細(xì)胞，可以發(fā)育成幾乎所有組織，貼在患者心臟上后可以恢復(fù)心臟功能

但這種高侵入性的外科干預(yù)，本身就是療效評(píng)價(jià)中不可忽視的干擾變量。在現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)的評(píng)價(jià)體系中，復(fù)雜手術(shù)產(chǎn)生的“安慰劑效應(yīng)”是一個(gè)客觀存在的科學(xué)難題，患者對(duì)前沿療法抱有的極高期望，可能誘發(fā)癥狀的暫時(shí)性緩解。

在Amchepry的7名受試者中，確實(shí)有4人觀察到了癥狀緩解。但在缺乏“假手術(shù)（Sham surgery，即只在頭骨上打孔但不注入細(xì)胞）”作為對(duì)照組的情況下，這究竟是因?yàn)閕PSC衍生的細(xì)胞真正存活并重建了神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，還是因?yàn)檫@4名患者強(qiáng)烈的心理暗示作用？

目前暫無(wú)任何統(tǒng)計(jì)學(xué)上的確切答案。

Q

拷問(wèn)四：全球超115項(xiàng)臨床試驗(yàn)同步推進(jìn)，面對(duì)百億美元的未來(lái)市場(chǎng)，中國(guó)本土企業(yè)身位幾何？

日本此次的新藥獲批，只是全球干細(xì)胞商業(yè)化進(jìn)程中的一個(gè)縮影。事實(shí)上，隨著技術(shù)壁壘的逐步突破，整個(gè)產(chǎn)業(yè)正進(jìn)入穩(wěn)健擴(kuò)張期。

據(jù)Future Market Insights（FMI，2026年2月最新報(bào)告）預(yù)測(cè)，全球干細(xì)胞療法市場(chǎng)規(guī)模將從2026年的201億美元增長(zhǎng)至2036年的452億美元（CAGR 8.4%）[12]。面對(duì)這一百億美元級(jí)的巨大臨床需求，各國(guó)研發(fā)步伐明顯提速。

圖注：干細(xì)胞療法市場(chǎng)規(guī)模、市場(chǎng)預(yù)測(cè)與展望

從客觀數(shù)據(jù)來(lái)看：截至2024年，全球已有115項(xiàng)多能干細(xì)胞（hPSC&ipsc）療法臨床試驗(yàn)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)。其中，美國(guó)以38%的占比處于領(lǐng)先地位，中國(guó)以15%緊隨其后位列第二，日本占12%[13]。

圖注：各國(guó)家hPSC&ipsc試驗(yàn)分布

在具體適應(yīng)癥上，各國(guó)也呈現(xiàn)出多線并進(jìn)的態(tài)勢(shì)。除了日本此次獲批的心衰和帕金森療法，美國(guó)正試圖在糖尿病領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)突破，如：跨國(guó)巨頭Vertex（福泰制藥）研發(fā)的干細(xì)胞胰島療法Zimislecel，預(yù)計(jì)將于2026年遞交美歐上市申請(qǐng)。

在這一賽道上，中國(guó)本土的產(chǎn)學(xué)研力量也展現(xiàn)出了不俗的競(jìng)爭(zhēng)力。

我國(guó)允許具備條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）。企業(yè)與醫(yī)院合作，能較早在小樣本患者身上獲取干細(xì)胞的安全性與初步療效數(shù)據(jù)，從而縮短前期轉(zhuǎn)化周期。

圖注：全球的基因編輯法規(guī)正在演變。以下基因編輯指數(shù)評(píng)級(jí)代表基因編輯法規(guī)的現(xiàn)狀，隨著新法規(guī)的通過(guò)將不斷更新[10]。

2024年上海長(zhǎng)征醫(yī)院團(tuán)隊(duì)、天津市第一中心醫(yī)院與北大聯(lián)合團(tuán)隊(duì)先后在國(guó)際期刊發(fā)表研究，利用自體iPSC技術(shù)，在全球范圍內(nèi)率先實(shí)現(xiàn)了對(duì)嚴(yán)重1型和2型糖尿病患者的“功能性治愈”。

此外，國(guó)內(nèi)已形成京津冀、長(zhǎng)三角、珠三角等核心產(chǎn)業(yè)帶。以部分頭部企業(yè)為例：艾爾普再生醫(yī)學(xué)（國(guó)內(nèi)iPSC領(lǐng)域先行者）不僅在推進(jìn)心衰產(chǎn)品，其研發(fā)的首個(gè)視網(wǎng)膜細(xì)胞治療產(chǎn)品也已獲批臨床試驗(yàn)，試圖攻克致盲性眼??；士澤生物正深耕帕金森等神經(jīng)退行性疾??；霍德生物則聚焦于缺血性腦卒中。

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3302篇原創(chuàng)內(nèi)容

Q

拷問(wèn)五：從疾病治療到衰老干預(yù)，重編程技術(shù)會(huì)被資本強(qiáng)行套上“長(zhǎng)生不老”的光環(huán)嗎？

如果說(shuō)修復(fù)受損的臟器是再生醫(yī)學(xué)的“當(dāng)下”，那么利用重編程技術(shù)去挑戰(zhàn)衰老，則是這場(chǎng)技術(shù)浪潮中最具野心的未來(lái)。

日本對(duì)iPSC臨床安全性的初步探索，無(wú)形中為更前沿的抗衰研究提供了邏輯支撐：既然全重編程后的細(xì)胞在人體內(nèi)整合是初步可行的，那么在保留細(xì)胞原身份的基礎(chǔ)上，僅選擇性重置衰老標(biāo)記的“部分重編程”，是否具備了更高的現(xiàn)實(shí)可行性？

：全球首個(gè)“逆轉(zhuǎn)衰老”療法獲批臨床！細(xì)胞狀態(tài)重置逆轉(zhuǎn)生命時(shí)鐘，資本60億押注，普通人還要等多久？

目前，包括由亞馬遜創(chuàng)始人貝索斯重金押注、融資金額超30億美元的Altos Labs，以及由OpenAI CEO Sam Altman 投資的Retro Biosciences等硅谷明星公司，都在這一領(lǐng)域投入巨資。它們?cè)噲D通過(guò)脂質(zhì)納米顆?；蛐》肿铀幬?，在不改變細(xì)胞原有類型的情況下，短暫且精準(zhǔn)地激活重編程通路，從而逆轉(zhuǎn)細(xì)胞的衰老狀態(tài)。

圖注：Retro公司官網(wǎng)展示的研發(fā)管線

此外，2026年全球首個(gè)部分重編程人體試驗(yàn)（Life Biosciences的ER-100）即將啟動(dòng)，針對(duì)年齡相關(guān)眼部疾病（青光眼等），并與新加坡SingHealth Duke-NUS研究所合作開(kāi)展，展現(xiàn)了眼部抗衰的實(shí)際潛力。

圖注：Life Biosciences宣布FDA批準(zhǔn)ER-100用于視神經(jīng)病變的IND申請(qǐng)。

若技術(shù)成立，重編程將從“治病工具”升級(jí)為“干預(yù)衰老平臺(tái)”。

然而，生物學(xué)硬約束無(wú)法回避：重編程能力越強(qiáng)，致瘤風(fēng)險(xiǎn)越高。在風(fēng)險(xiǎn)徹底清除前，任何“長(zhǎng)生不老”的躍進(jìn)，都必須接受最嚴(yán)苛的科學(xué)驗(yàn)證與倫理約束，回歸科學(xué)常識(shí)、回歸臨床證據(jù)，或許才是這場(chǎng)萬(wàn)億級(jí)再生醫(yī)學(xué)競(jìng)賽中，唯一穩(wěn)健的路徑。