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肥胖是多種癌癥公認(rèn)的風(fēng)險因素。

在既往的研究中，肥胖促癌主要有這么幾個機制：肥胖誘導(dǎo)的慢性低度炎癥形成了更有利于癌變的微環(huán)境；肥胖帶來的激素異常增加了特定癌種的風(fēng)險；肥胖相關(guān)的代謝紊亂提高了細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的概率。

簡單來說，這些都是通過改變細(xì)胞的所處環(huán)境，來讓細(xì)胞更容易癌變。

昨日發(fā)表在《癌癥研究》雜志上的一篇論文，則為我們提供了另一個視角的觀點。希望之城綜合癌癥中心科研團隊分析了700余名成年人數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)伴隨體重和代謝需求增加，肝臟、胰臟、腎臟等器官發(fā)生了顯著的增生，細(xì)胞數(shù)量增加擴大了潛在惡性轉(zhuǎn)化的細(xì)胞池。器官體積翻倍可以大致對應(yīng)癌癥風(fēng)險的翻倍。

據(jù)世衛(wèi)組織估計，在未來的幾十年內(nèi)，肥胖就會取代吸煙成為首位的可預(yù)防癌癥誘因。

肥胖伴隨的脂肪組織擴張，會引發(fā)免疫與代謝層面的一系列改變，包括慢性低度炎癥，以及胰島素信號、生長因子和性激素的紊亂。以上因素介導(dǎo)了肥胖與癌癥之間的關(guān)聯(lián)。

目前已有的研究證據(jù)表明，肥胖會增加13種癌癥的發(fā)病風(fēng)險，包括乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、結(jié)直腸癌、食管癌、膽囊癌、胃食管結(jié)合部癌、腎癌、肝癌、腦膜癌、卵巢癌、胰腺癌、甲狀腺癌和子宮癌。

可以看出，這些癌種并不集中于消化系統(tǒng)，也與脂肪組織關(guān)聯(lián)并不緊密。研究者據(jù)此猜測，應(yīng)該還存在一種獨立于脂肪組織本身的病理變化、膳食組成和腸道微生物組的致癌機制。

2015年，癌癥基因組圖譜（TCGA）發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，在微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌患者中，肥胖患者的每細(xì)胞所含體細(xì)胞突變數(shù)并不高于正常體重的患者。據(jù)此，研究者提出一個假設(shè)——肥胖之所以會增加癌癥風(fēng)險，是因為它會導(dǎo)致器官內(nèi)細(xì)胞總數(shù)的增加。

本研究選擇肝臟、胰臟和腎臟作為分析對象，因為它們的體積在短時間內(nèi)相對穩(wěn)定、易于分析。

研究者首先分析了747名成年人的CT掃描數(shù)據(jù)，參與者年齡19-79歲，女性占比64%，BMI范圍17.8-70.9，覆蓋了從偏瘦到重度肥胖的人群。

分析結(jié)果顯示，BMI與器官體積顯著正相關(guān)，BMI每增加5，肝臟體積增加12%、胰臟體積增加7%、腎臟體積增加9%，男性相對增幅更大（因為男性相對體型更大）。

研究者另外分析了三名BMI 38-41的女性捐獻者的腎臟樣本，進行測量和全切片掃描，對皮質(zhì)腎小管細(xì)胞的數(shù)量和大小進行分析，發(fā)現(xiàn)約75%的腎臟體積增加源自細(xì)胞數(shù)量增加，即增生；其余25%則歸因于單個細(xì)胞體積增大，即肥大。在髓質(zhì)和腎小球區(qū)域，器官體積增加則完全由增生驅(qū)動。

在25名個體的腎臟活檢樣本分析中，可觀察到48%的腎小管體積增加源于增生，52%源于肥大。綜合估算，研究者認(rèn)為腎臟體積的增大由增生主導(dǎo)（約占61%）。

最后，研究者從既往文獻中獲得各癌種風(fēng)險，按BMI分組，再與對應(yīng)BMI區(qū)間的器官體積比進行相關(guān)性分析，線性回歸斜率為1.08，即器官體積每增加1倍癌癥風(fēng)險升高108%。

進一步外推至其他癌種，膽囊、胃賁門、甲狀腺和子宮也表現(xiàn)出了體積比與癌癥風(fēng)險的正相關(guān)。其中子宮癌略有特殊，特定BMI下器官體積比略低于世衛(wèi)組織報告的子宮癌相對風(fēng)險值，這一差異恰好反映了一個事實——大多數(shù)子宮癌起源于子宮內(nèi)膜，在肥胖女性中子宮內(nèi)膜可在宮腔內(nèi)增生擴張，子宮總體積未必顯著增加。

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參考資料：

[1]Penisson S, Wesche M, et al. Hyperplasia functions as a link between obesity and cancer. Cancer Res. 2026; doi:10.1158/0008-5472.CAN-25-2487.

本文作者丨代絲雨