近日，中山大學(xué)腫瘤防治中心聯(lián)合中山市人民醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院、 梧州市紅十字會(huì)醫(yī)院 和福建省腫瘤醫(yī)院在國(guó)際腫瘤學(xué)雜志JAMA Oncology在線發(fā)表題為 "Diagnostic Performance of Anti-Epstein-Barr Virus BNLF2b in Suspected Nasopharyngeal Carcinoma" 的最新研究成果。該研究驗(yàn)證了一種名為抗EB病毒BNLF2b抗體（ P85-Ab ）的新型血清標(biāo)志物，在門診疑似患者中展現(xiàn)出了優(yōu)于現(xiàn)有指標(biāo)的診斷準(zhǔn)確性。

鼻咽癌高發(fā)于東亞和東南亞地區(qū)，其發(fā)病與 EBV 感染密切相關(guān)。 在門診 環(huán)境 中， 鼻咽癌 的 診斷面臨 以下 難題：一是鼻咽癌發(fā)病隱匿，早期多無(wú)癥狀，常規(guī)檢測(cè)方法難以發(fā)現(xiàn)；二是 其他頭頸部腫瘤、淋巴瘤和各種耳鼻咽喉良性疾病和鼻咽癌的常見癥狀有一定重疊， 極易導(dǎo)致 鼻咽癌 漏診或誤診；三是雖然 EBV 相關(guān)指標(biāo)廣泛用于鼻咽癌的輔助診斷，但是 EBV 感染的其他疾病均可能導(dǎo)致這些檢測(cè)指標(biāo)非特異升高，造成鑒別困難 。

為解決這一臨床痛點(diǎn)， 研究團(tuán)隊(duì)歷時(shí) 3 年， 在門診環(huán)境中 開展了一項(xiàng) 多中心、 前瞻性隊(duì)列研究 。研究 共計(jì)入組 3777 例疑似鼻咽癌的受試者，中位隨訪時(shí)間 27.2 個(gè)月， 頭對(duì)頭比較了 P85-Ab 和目前臨床常用的 VCA-IgA 、 EA-IgA 和 EBNA1-IgA 的診斷性能 ，并在 3 個(gè)中心 探索性 比較了 P85-Ab 和血漿 EBV DNA 的診斷性能。

結(jié)果顯示，在單一指標(biāo)的比較中， P85-Ab 的診斷性能最佳： P85-Ab 的靈敏度高達(dá) 93.0% ，和目前最靈敏的 VCA-IgA 相當(dāng)（ 93.0% ） ，這意味著 P85-Ab 能夠高效地檢出鼻咽癌患者。同時(shí)， P85-Ab 的特異度高達(dá) 97.3% ，顯著高于 VCA-IgA 、 EA-IgA 和 EBNA1-IgA 性能（均 <90% ） ， 這意味著 P85-Ab 在保持高檢出率的同時(shí)，能大幅減少“假陽(yáng)性”——即把不是癌癥的患者誤報(bào)為可疑。 此外 ， P85-Ab 的診斷性能在 5 個(gè)中 心高度一致，說(shuō)明 P85-Ab 有極高的推廣性。

圖 1 ： 四種 EB 病毒抗體 在鼻咽癌診斷中的 整體 性能

在早期診斷上， P85-Ab 對(duì)早期鼻咽癌（ I-II 期）的靈敏度高達(dá) 94.4% ，遠(yuǎn)高于 VCA-IgA （ 85.0% ）、 EA-IgA （ 46.3% ）和 EBNA1-IgA （ 84.7% ）。在鑒別診斷上， P85-Ab 在鑒別 EBV 相關(guān)疾病（如淋巴瘤、傳染性單核細(xì)胞增生等）的特異度為 97.8% ，遠(yuǎn)高于 VCA-IgA （ 75.1% ）、 EA-IgA （ 84.3% ）和 EBNA1-IgA （ 93.8% ）；同時(shí)， P85-Ab 對(duì) EBV 不相關(guān)性的其他疾病的特異度高達(dá) 97.2% ，同樣遠(yuǎn)高于 VCA-IgA （ 69.9% ）、 EA-IgA （ 83.0% ）和 EBNA1-IgA （ 87.8% ）。以上結(jié)果說(shuō)明， P85-Ab 是門診診斷和鑒別診斷鼻咽癌的最準(zhǔn)確的 EBV 相關(guān)指標(biāo)。

圖 2 ： 四種 EB 病毒抗體在早期鼻咽癌中的診斷靈敏度及鑒別診斷特異度

為進(jìn)一步探索 P85-Ab 和其他指標(biāo)聯(lián)用是否可以進(jìn)一步提高診斷性能，團(tuán)隊(duì)采用了廣義可加性模型進(jìn)行進(jìn)一步 研究 。結(jié)果顯示， 只有當(dāng) P85-Ab 聯(lián)合 VCA-IgA 和 EBNA1-IgA 時(shí)（三抗體聯(lián)合模型），才 能將靈敏度從 P85-Ab 單用的 93.0% 提高到 95.2% ，同時(shí)維持 96.4% 的高特異度。

考慮到門診就診患者多為癥狀驅(qū)動(dòng)，因此研究團(tuán)隊(duì)提出了基于 P85-Ab 的分層診斷策略：

• 對(duì)于無(wú)癥狀人群 和鼻咽癌非特異癥狀患者，首 選 P85-Ab 。 對(duì)于無(wú)癥狀人群， P85-Ab 單獨(dú)使用靈敏度達(dá) 92.0% ， 特異度達(dá) 96.2% ， 三抗體聯(lián)合策略反而降低了靈敏度（ 89.6% ）和 特異度 （ 94.1% ）。 對(duì)于鼻咽癌非特異 度 癥狀人群（如體重下降、皮肌炎等）， P85-Ab 單獨(dú)使用靈敏度達(dá) 88.4% ，特異度達(dá) 98.0% ，三抗體聯(lián)合策略同樣降低了靈敏度（ 86.0% ）和特異度（ 97.6% ）。

• 對(duì)于鼻咽癌特異癥狀患者，推薦 P85-Ab 聯(lián)合 VCA-IgA 和 EBNA1-IgA 。 對(duì)于伴隨頸部腫塊、鼻部癥狀、耳部癥狀等典型表現(xiàn)的鼻咽癌特異性癥狀人群， 三抗體聯(lián)合策略將靈敏度從 P85-Ab 單用的 93.1% 提升至 95.9% ，同時(shí)保持 97.0% 的高特異 度 ，進(jìn)一步減少漏診。

圖 3 門診鼻咽癌診斷建議指南

由于目前缺少血漿 EBV DNA 檢測(cè)的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，因此 P85-Ab 和血漿 EBV DNA 的比較在 中山大學(xué)腫瘤防治中心、梧州市紅十字會(huì)醫(yī)院和福建省腫瘤醫(yī)院隊(duì)列探索性 進(jìn)行。結(jié)果顯示， P85-Ab 有顯著更高的特異度，且兩種 EBV 相關(guān)指標(biāo)有相當(dāng)?shù)撵`敏度 。 以中山大學(xué)腫瘤防治中心隊(duì)列為例， P85-Ab 相較于血漿 EBV DNA 有 更高的特異 度 （ 98.3% vs 87.2% ），而靈敏度相當(dāng)（ 91.4% vs 89.6% ）。其中， P85-Ab 在早期患者中的靈敏度顯著優(yōu)于 EBV DNA （ 91.5% vs 67.6% ）。

該項(xiàng)研究是國(guó)際首個(gè)在門診疑似鼻咽癌中開展的多中心、前瞻性隊(duì)列研究，頭對(duì)頭比較了 P85-Ab 和多個(gè)常用的 EBV 相關(guān)指標(biāo)在診斷和鑒別診斷鼻咽癌上的診斷性能。研究不僅證明了 P85-Ab 是診斷和鑒別診斷鼻咽癌最好的 EBV 相關(guān)單一指標(biāo) ，同時(shí)創(chuàng)新性提出了以 癥狀 為 導(dǎo)向的分層診斷策略 ，為優(yōu)化鼻咽癌的門診診斷流程提供了高質(zhì)量的證據(jù)。

中山大學(xué)腫瘤防治中心 麥海強(qiáng)教授 和 唐林泉教授，聯(lián)合 廈門大學(xué)夏寧邵院士 ， 中山市人民醫(yī)院季明芳教授共同開展了這項(xiàng)多中心、前瞻性隊(duì)列研究，為論文的共同通訊作者；李骕宸博士研究生（中山大學(xué)腫瘤防治中心）、李付貴教授（中山市人民醫(yī)院）、吳士及教授（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院）、湯敏中教授（ 梧州市紅十字會(huì)醫(yī)院 ） 和肖振洲教授（福建省腫瘤醫(yī)院）為論文的共同第一作者。

原文鏈接：https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2026.0251

制版人：十一

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