撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

糞菌移植（Fecal Microbiota Transplantation，F(xiàn)MT）已顯示出免疫治療的潛力，但其在非小細胞肺癌（NSCLC）中的療效仍不明確。

近日，蘇州大學癌癥研究院周哲敏教授、詹啟敏院士、夏淑婷副研究員、徐鑒城副研究員作為共同通訊作者（蘇州大學附屬第一醫(yī)院腫瘤科陳凱教授，蘇州大學癌癥研究院劉伊娜、榮潔，蘇州市疾控中心戴寧彬及蘇州大學附屬第一醫(yī)院腫瘤科徐彩華博士為論文共同第一作者），在 Cell 子刊Cell Host & Microbe上發(fā)表了題為：Strain-Level Genetic Heterogeneity and Colonization Dynamics Drive Microbiome Therapeutic Efficacy 的研究論文，該論文還被選為當期封面論文。

該研究在肺腺癌中開展了一項糞菌移植（FMT）聯(lián)合免疫治療的前瞻性臨床試驗，系統(tǒng)闡明了腸道微生物定植的生態(tài)學規(guī)律，證明了同種菌株間的物種內(nèi)遺傳異質性在治療結局中發(fā)揮著決定性作用。這些研究結果表明，個體菌株的定植動態(tài)和功能貢獻遵循超越疾病特異性背景的保守原則，為精準微生物組治療奠定了基礎。

該封面圖片凸顯了古代醫(yī)療智慧與現(xiàn)代高分辨率微生物組研究的交融。這項研究表明，微生物療法的成效取決于菌株層面的動態(tài)特性。畫面中央的風格化太極（陰陽）轉盤象征腸道生態(tài)系統(tǒng)的動態(tài)平衡，而金色/橙色與藍色/紫色的對比色系則詮釋了物種內(nèi)的遺傳異質性。圖片底部攤開的古籍《本草綱目》奠定的古典醫(yī)學根基之上，現(xiàn)代醫(yī)用膠囊破土而出，昭示著糞菌移植（FMT）向現(xiàn)代療法的演進。該研究揭示：有益微生物的成功定植及其功能影響不僅由物種存在所決定，更嚴格受制于菌株特異性——唯有具備獨特遺傳特征的菌株才能有效入駐宿主，為患者釋放治療潛能。

腸道微生物群對宿主免疫和治療響應有著深遠的影響，包括靶向 PD-1/PD-L1 信號軸的免疫檢查點抑制劑（ICI）在各類癌癥中的治療效果。糞菌移植（FMT）作為一種有前景的策略，能夠調控腸道微生物群并提高多種疾?。òò┌Y免疫治療、腸易激綜合征和復發(fā)性艱難梭菌感染等）的治療效果。盡管 FMT 在黑色素瘤等疾病中具有治療潛力，但其仍受到一些關鍵限制的阻礙，包括移植后的不可預測結果以及缺乏標準化的供體篩選方案。

當前的基于菌株的宏基因組學工具在處理臨床樣本的復雜性時常常力不從心，尤其是在檢測低豐度微生物或區(qū)分親緣關系密切的菌株方面。此外，現(xiàn)有的糞菌移植供體選擇指南優(yōu)先考慮微生物多樣性和排除病原體，往往忽視了植入潛力——這是糞菌移植成功的關鍵決定因素，取決于供體和受體在菌株水平上的兼容性。

在這項最新研究中，研究團隊證實，在一項針對晚期 PD-L1 陰性非小細胞肺癌的單臂試驗中，糞菌移植（FMT）可提高抗 PD-1 療效，并延長無進展生存期。

通過高分辨率菌株追蹤框架對來自不同疾病隊列和健康對照的 2000 多個宏基因組進行分析，研究團隊發(fā)現(xiàn)，同一物種內(nèi)不同進化譜系的菌株具有相反的治療效果，從而解決了此前相關研究中的結果不一致的問題。

研究團隊確定了一些保守的生態(tài)學原理，在這些原理中，定植依賴于物種固有的代謝和免疫逃逸特性。至關重要的是，特定有益菌株變體的成功定植與積極的臨床結局相關。最后，研究團隊確定了 38 種具有強大定植潛力和顯著異質性的優(yōu)先腸道菌株，作為精準治療的候選對象。

總的來說，這些發(fā)現(xiàn)確立了菌株-功能-效能范式，闡明了糞菌移植（FMT）不同臨床結局的機制基礎，并為下一代微生物組藥物開發(fā)提供了指導。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(26)00048-X