利拉魯肽，這一平時被用來降糖、減重的神藥，居然能管住酒癮？

這款臨床常用的 GLP-1 類藥物，近日被發(fā)現(xiàn)可顯著減少小鼠的酒精攝入，其背后究竟是大腦中哪條神經(jīng)環(huán)路在發(fā)揮作用呢？

2026年3月27日，來自中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院朱英杰、陳子君團隊聯(lián)合湖南師范大學(xué)羅宜孝團隊等，在國際頂刊《Neuron》上發(fā)表的研究《A septal inhibitory circuit constrains alcohol reward and mediates liraglutide’s suppressive effects on alcohol intake in mice 》，揭示了降糖藥利拉魯肽抑制酒精攝入的核心神經(jīng)機制：

利拉魯肽可激活背外側(cè)隔核GLP-1 受體，通過dLSGLP-1R-vLSEsr1局部環(huán)路，減弱伏隔核酒精誘發(fā)的多巴胺釋放，進而抑制酒精獎賞、減少飲酒。該研究明確了隔核為酒精使用障礙的潛在治療靶點，揭示了利拉魯肽調(diào)控酒精攝入的核心神經(jīng)機制。

下面，我們一起來看看利拉魯肽在大腦里究竟是怎么工作的吧。

降糖藥，真的能讓小鼠“不想喝”嗎？

首先，研究者給小鼠注射利拉魯肽（GLP-1受體激動劑）后觀察它的飲酒行為。結(jié)果顯示，利拉魯肽顯著減少了小鼠的酒精攝入，但對糖水、食物的興趣沒影響，也不影響小鼠的情緒。也就是說，利拉魯肽不是讓小鼠什么都不想要，而是精準(zhǔn)地把酒精的吸引力調(diào)低了。

光纖光度法檢測發(fā)現(xiàn)，酒精帶來的伏隔核（NAc）里多巴胺釋放升高被利拉魯肽壓下去了。而一旦把GLP-1受體敲掉，藥物的效果就完全消失了。

因此，利拉魯肽通過GLP-1受體抑制酒精誘發(fā)的多巴胺釋放，減少飲酒。

鎖定關(guān)鍵腦區(qū)：背外側(cè)隔核

接下來，研究者發(fā)現(xiàn)一個有意思的現(xiàn)象：酒精本身會抑制背外側(cè)隔核GLP-1R神經(jīng)元（dLSGLP-1R）的活性，喝得越多，它們越被壓制。利拉魯肽能保護這些神經(jīng)元的短時程鈣瞬變動態(tài)，保持功能響應(yīng)?；瘜W(xué)遺傳學(xué)抑制dLSGLP-1R → 小鼠飲酒量增加，立馬變“酒鬼”，利拉魯肽效果減弱；激活這些神經(jīng)元 → 小鼠飲酒量顯著減少。

因此，dLSGLP-1R神經(jīng)元是利拉魯肽作用的關(guān)鍵靶點。

鎖定一條抑制性環(huán)路：dLS → vLS

那么，dLS的神經(jīng)元把信號傳給了誰？

離體電生理證實，dLSGLP-1R神經(jīng)元通過 GABA 能抑制通路作用于腹外側(cè)隔核（vLS）神經(jīng)元，且優(yōu)先抑制vLSEsr1神經(jīng)元。光遺傳學(xué)激活dLSGLP-1R-vLSEsr1可減少小鼠飲酒，抑制該環(huán)路則會阻斷利拉魯肽的作用。激活vLSEsr1會促進飲酒，抑制該神經(jīng)元則減少飲酒且阻斷利拉魯肽的效應(yīng)。

因此，vLSEsr1神經(jīng)元是該環(huán)路的關(guān)鍵下游節(jié)點。這其實是一個雙環(huán)相扣的故事：利拉魯肽激活dLS，dLS抑制vLSEsr1，vLSEsr1被抑制了，小鼠就不想喝了。

最終怎么影響多巴胺？

dLS這條環(huán)路，最后是怎么影響小鼠想不想喝酒的？答案藏在伏隔核里。

作者通過化學(xué)遺傳學(xué)結(jié)合光纖光度法發(fā)現(xiàn)，激活LSGLP-1R 神經(jīng)元會降低伏隔核中酒精誘發(fā)的多巴胺釋放，抑制該神經(jīng)元則會增強多巴胺釋放。因此，LSGLP-1R神經(jīng)元通過雙向調(diào)控伏隔核多巴胺釋放，從而影響酒精的獎賞效應(yīng)。

全文總結(jié)

總的來說，本研究揭示了利拉魯肽抑制酒精攝入的核心神經(jīng)機制：

利拉魯肽激活LSd的GLP-1R神經(jīng)元 → 保護其功能 → 增強對LSv Esr1神經(jīng)元的抑制 → LSv Esr1神經(jīng)元被抑制 → 伏隔核多巴胺釋放減弱 → 酒精獎賞效應(yīng)降低 → 不想飲酒。

該研究還證實利拉魯肽可通過調(diào)控隔核環(huán)路抑制酒精攝入，為酒精使用障礙提供了潛在的治療藥物；明確背外側(cè)隔核 GLP-1 受體與隔核環(huán)路為治療靶點，為開發(fā)酒精使用障礙的精準(zhǔn)腦區(qū)治療手段奠定實驗基礎(chǔ)。

小編寄語：

GLP-1受體激動劑，是近年來最受關(guān)注的藥物之一。從降糖到減重，它的跨界能力一次次讓人驚喜。而這一次，中科院朱英杰、陳子君團隊又把它帶到了一個新的領(lǐng)域：酒精成癮。

他們發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽能顯著減少小鼠的酒精攝入，且不影響其他獎賞行為。其通過背外側(cè)隔核GLP-1R神經(jīng)元 → 腹外側(cè)隔核Esr1神經(jīng)元的GABA能抑制環(huán)路 → 伏隔核多巴胺釋放減弱 → 酒精獎賞效應(yīng)降低環(huán)路發(fā)揮作用。

這款藥已經(jīng)在臨床上用了很多年，安全性明確。如果未來能用于戒酒，那些在酒精里掙扎的人，或許可以多一個選擇。

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.02.019

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