FDA再批準(zhǔn)渤健ASO療法

渤健（Biogen）今日宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)其反義寡核苷酸（ASO）療法Spinraza（nusinersen）高劑量給藥方案，用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）。該高劑量方案包括50 mg/5 mL和28 mg/5 mL兩種劑量，是在低劑量Spinraza（12 mg）基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)而成。通過(guò)在起始劑量期和維持期提供更高藥物濃度，高劑量方案旨在為SMA患者群體提供新的治療選擇，以更好滿足持續(xù)存在的治療需求。

此次批準(zhǔn)主要基于2/3期DEVOTE研究數(shù)據(jù)，其中關(guān)鍵隊(duì)列結(jié)果顯示，在此前未接受治療且出現(xiàn)癥狀的嬰兒患者中，高劑量Spinraza在運(yùn)動(dòng)功能改善方面達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。以CHOP-INTEND評(píng)分評(píng)估，與ENDEAR研究中預(yù)設(shè)的未治療匹配對(duì)照組相比，治療組平均差異為26.19分（+15.1 vs. -11.1，p<0.0001）。

Spinraza是渤健和Ionis Pharmaceuticals聯(lián)合開(kāi)發(fā)的一款A(yù)SO藥物。它通過(guò)與SMN2基因轉(zhuǎn)錄形成的mRNA相結(jié)合，改變RNA的剪接過(guò)程，從而增加正常SMN蛋白的表達(dá)量。因此，這一療法可以在SMN1基因失活的SMA患者身上增加正常SMN蛋白的水平，從而維持運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的生存。2016年底，Spinraza獲得FDA批準(zhǔn)上市，成為首款治療SMA的療法。該療法曾獲2017年美國(guó)蓋倫獎(jiǎng)（Prix Galien USA Awards）中的最佳生物技術(shù)產(chǎn)品獎(jiǎng)。

FDA授予抗癌小分子優(yōu)先審評(píng)資格

Elevar Therapeutics今日宣布，美國(guó)FDA已受理其在研療法lirafugratinib的新藥申請(qǐng)（NDA），用于治療既往接受過(guò)治療、且攜帶FGFR2融合或重排的膽管癌（CCA）患者。FDA并授予該申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格，并預(yù)計(jì)將于2026年9月27日前作出審評(píng)決定。此次優(yōu)先審評(píng)主要基于1/2期ReFocus臨床試驗(yàn)的積極數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，lirafugratinib實(shí)現(xiàn)了46.5%的確認(rèn)客觀緩解率（ORR），且總體安全性表現(xiàn)可預(yù)測(cè)，并可通過(guò)劑量調(diào)整進(jìn)行管理。

Lirafugratinib（RLY-4008）是一種高效、選擇性口服小分子FGFR2抑制劑。FGFR2屬于成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）家族成員之一，該家族由四種結(jié)構(gòu)和功能高度相似的受體蛋白組成，在多種腫瘤中存在異常改變。臨床前研究顯示，該藥物能夠在癌細(xì)胞系中實(shí)現(xiàn)FGFR2依賴性的殺傷作用，并在體內(nèi)模型中誘導(dǎo)腫瘤消退，同時(shí)對(duì)其他靶點(diǎn)（包括FGFR家族其他成員）的抑制較少。此外，lirafugratinib在體內(nèi)外模型中對(duì)已知的FGFR2靶向耐藥突變也展現(xiàn)出較強(qiáng)活性。

渤健潛在“first-in-class”單抗2/3期試驗(yàn)達(dá)主要終點(diǎn)！

渤健近日公布其AMETHYST 2/3期研究（A部分）中2期試驗(yàn)的積極結(jié)果，該研究評(píng)估在研單抗litifilimab用于治療皮膚紅斑狼瘡（CLE）患者的療效與安全性。AMETHYST研究A部分評(píng)估了該藥物至第24周的療效與安全性，結(jié)果顯示在多個(gè)指標(biāo)上均觀察到皮膚疾病活動(dòng)度的下降。這一結(jié)果與此前發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的2期LILAC研究結(jié)果一致，兩項(xiàng)研究結(jié)果也支持該療法近期所獲美國(guó)FDA授予的突破性療法認(rèn)定。

在AMETHYST研究的2期部分中，litifilimab在第16周達(dá)到了主要終點(diǎn)，與安慰劑相比，更多接受治療的患者實(shí)現(xiàn)皮膚癥狀“清除/接近清除”。以皮膚狼瘡活動(dòng)研究者修訂總體評(píng)估（CLA-IGA-R）評(píng)分0-1為標(biāo)準(zhǔn)，litifilimab組在第16周的疾病活動(dòng)度下降比例較安慰劑組高11.8%（14.7% vs. 2.9%，p<0.05）。此外，治療組在多個(gè)次要指標(biāo)中也顯示出持續(xù)改善：以紅斑性疾病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)活動(dòng)度-50（CLASI-50，即較基線改善50%）為指標(biāo)，litifilimab組在第4周即與安慰劑出現(xiàn)分離，并持續(xù)至第24周（40.8% vs. 21%）；在CLASI-70指標(biāo)上，第24周治療組應(yīng)答率為21.7%，高于安慰劑組的5.8%。同時(shí)，約六分之一接受litifilimab治療的患者在第24周達(dá)到CLASI 0-3評(píng)分，即無(wú)或極輕疾病活動(dòng)度。總體而言，該藥物在AMETHYST研究A部分中耐受性良好，其安全性表現(xiàn)與既往研究（包括LILAC研究）一致。

Litifilimab是一款潛在“first-in-class”、靶向血液樹(shù)突狀細(xì)胞抗原2（BDCA2）的人源化IgG1單克隆抗體。其作用機(jī)制在于與主要表達(dá)于漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞（pDCs）表面的BDCA2結(jié)合，從而減少pDCs產(chǎn)生包括I型干擾素在內(nèi)的多種促炎介質(zhì)，這些分子被認(rèn)為在系統(tǒng)性及皮膚型紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。

參考資料：

[1] Elevar Therapeutics Announces FDA Acceptance for Review of New Drug Application for Lirafugratinib as Second-line Cholangiocarcinoma Treatment. Retrieved March 30, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/30/3264531/0/en/Elevar-Therapeutics-Announces-FDA-Acceptance-for-Review-of-New-Drug-Application-for-Lirafugratinib-as-Second-line-Cholangiocarcinoma-Treatment.html

[2] FDA Approves New High Dose Regimen of SPINRAZA? (nusinersen) for Spinal Muscular Atrophy. Retrieved March 30, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/30/3264519/0/en/FDA-Approves-New-High-Dose-Regimen-of-SPINRAZA-nusinersen-for-Spinal-Muscular-Atrophy.html

[3] Biogen Announces Second Positive Phase 2 Litifilimab Trial in Cutaneous Lupus Erythematosus at 2026 American Academy of Dermatology Annual Meeting, Showing a Significant Reduction in Skin Disease Activity. Retrieved March 30, 2026 from https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-announces-second-positive-phase-2-litifilimab-trial

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