撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

社會(huì)地位（Social Status）通過影響免疫系統(tǒng)對(duì)感染和疾病的反應(yīng)能力來影響健康。然而，社會(huì)地位導(dǎo)致個(gè)體免疫差異的神經(jīng)機(jī)制，目前尚不清楚。

近日，浙江大學(xué)胡海嵐院士、阿姆斯特丹大學(xué)Helmut W. Kessels等人在Cell Research上發(fā)表了題為：Social status impacts T-cell responses through synapse strength in the prefrontal cortex 的研究論文。

這項(xiàng)研究表明，社會(huì)地位（Social Status）通過大腦背內(nèi)側(cè)前額葉皮層（dmPFC）的突觸強(qiáng)度，精準(zhǔn)調(diào)控免疫系統(tǒng)的 T 細(xì)胞反應(yīng)。在四只雄性小鼠組成的社會(huì)群體中，社交地位排名第二的小鼠在接種疫苗后，產(chǎn)生了最強(qiáng)的抗原特異性 T 細(xì)胞反應(yīng)，其水平比其它排名的小鼠平均高出 60%。

這項(xiàng)研究揭示了dmPFC與外周免疫系統(tǒng)之間的因果聯(lián)系，豐富了我們對(duì)社會(huì)不平等導(dǎo)致健康問題根源的理解。

長(zhǎng)期以來，我們知道社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位低與較差的健康狀況相關(guān)，這常被歸因于壓力、生活方式或醫(yī)療資源獲取差異。動(dòng)物研究也表明，社會(huì)地位低的猴子免疫系統(tǒng)基因活動(dòng)模式異常，更容易發(fā)生炎癥。但社會(huì)地位究竟如何“穿透”身體，直接影響免疫細(xì)胞的功能，其背后的神經(jīng)機(jī)制一直是個(gè)謎。

實(shí)驗(yàn)揭秘：“第二名”的免疫優(yōu)勢(shì)

胡海嵐團(tuán)隊(duì)此前開發(fā)了一種研究社會(huì)地位的研究范式——“鉆管實(shí)驗(yàn)”，讓小鼠在管道中一對(duì)一相遇“對(duì)決”，后退者輸，從而判斷和衡量小鼠的社會(huì)地位等級(jí)。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)將四只雄性小鼠通過“鉆管實(shí)驗(yàn)”形成了穩(wěn)定的社會(huì)排名（第 1-4 名）。

隨后，研究團(tuán)隊(duì)所有小鼠接種 DNA 疫苗，令人驚訝的是，在免疫反應(yīng)達(dá)到峰值時(shí)（接種后第 12 天），排名第二的小鼠血液中抗原特異性 CD8+ T 細(xì)胞的百分比顯著高于其他排名的小鼠，包括“老大”。這種優(yōu)勢(shì)在穩(wěn)定的和不穩(wěn)定的等級(jí)中均存在，并且不依賴于壓力激素（皮質(zhì)酮）或睪酮的水平。

排名第二的小鼠表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗原特異性 T 細(xì)胞反應(yīng)

關(guān)鍵機(jī)制：大腦突觸是“遙控器”

為什么偏偏是第二名？秘密藏在大腦的背內(nèi)側(cè)前額葉皮層（dormedial prefrontal cortex，dmPFC），這是調(diào)控社會(huì)等級(jí)行為的核心腦區(qū)。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，這種免疫優(yōu)勢(shì)依賴于大腦中一種名為GluA1的蛋白質(zhì)，它是突觸上 AMPA 型谷氨酸受體的關(guān)鍵亞基，決定了突觸的強(qiáng)度和神經(jīng)信號(hào)傳遞效率。在缺乏 GluA1 基因的小鼠中，無論社會(huì)地位如何，它們的 T 細(xì)胞反應(yīng)都沒有差異。

更關(guān)鍵的是，研究團(tuán)隊(duì)通過病毒載體，特異性地在缺乏 GluA1 的小鼠的 dmPFC 神經(jīng)元中重新表達(dá) GluA1。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，僅僅增強(qiáng)這一個(gè)腦區(qū)的突觸功能，就足以提升疫苗接種后的 T 細(xì)胞反應(yīng)，即使這些小鼠被單獨(dú)飼養(yǎng)，沒有社會(huì)互動(dòng)。這證明 dmPFC 的突觸強(qiáng)度可以直接、獨(dú)立地影響外周免疫系統(tǒng)。

意義深遠(yuǎn)：為“心身聯(lián)系”提供直接證據(jù)

這項(xiàng)研究首次在神經(jīng)環(huán)路層面，揭示了社會(huì)地位影響免疫功能的因果機(jī)制：社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)塑造了 dmPFC 的突觸強(qiáng)度，而該腦區(qū)的神經(jīng)活動(dòng)狀態(tài)，像一個(gè)“遠(yuǎn)程遙控器”，直接調(diào)節(jié)了身體免疫細(xì)胞的應(yīng)答能力。

它超越了傳統(tǒng)的“壓力-健康”模型，指出大腦的社交認(rèn)知中樞本身就是一個(gè)強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)器。這為我們理解社會(huì)不平等如何導(dǎo)致健康差異提供了全新的生物學(xué)視角。或許未來，通過調(diào)節(jié)特定腦區(qū)的神經(jīng)可塑性，能為改善因社會(huì)心理因素導(dǎo)致的免疫紊亂提供新思路。

總結(jié)來說，這項(xiàng)研究告訴我們：你的大腦如何看待自己在社會(huì)中的位置，不僅影響你的心情，更在分子層面“編程”著你的免疫力。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41422-026-01235-7