2026年4月1日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于3月31日發(fā)布安全警報，確認(rèn)安進(jìn)公司（Amgen）旗下的罕見病藥物Tavneos（通用名：avacopan，阿伐可潘）與至少8例死亡事件存在關(guān)聯(lián)，這些死亡病例均涉及嚴(yán)重的藥物性肝損傷（DILI）。

Tavneos于2021年獲FDA批準(zhǔn)，用于治療成人嚴(yán)重的抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）相關(guān)性血管炎，包括肉芽腫性多血管炎（GPA）和顯微鏡下多血管炎（MPA）。該藥作為口服補(bǔ)體C5a受體抑制劑，通常與糖皮質(zhì)激素等標(biāo)準(zhǔn)治療藥物聯(lián)合使用。

該藥物是安進(jìn)增長最快的產(chǎn)品之一，去年銷售額增長62%，達(dá)到4.59億美元。

安全事件詳情

根據(jù)FDA對截至2024年10月9日的上市后數(shù)據(jù)的審查，共發(fā)現(xiàn)76例與Tavneos使用存在合理因果關(guān)聯(lián)的藥物性肝損傷病例。其中74例為嚴(yán)重不良事件，包括54例住院治療和8例死亡。

值得注意的是，有7例經(jīng)活檢確診的"膽管消失綜合征"（Vanishing Bile Duct Syndrome, VBDS）病例，這是一種可導(dǎo)致永久性肝損傷的嚴(yán)重疾病，患者膽管會逐漸被破壞直至完全消失。這7例VBDS病例全部需要住院治療，其中3例最終死亡。

數(shù)據(jù)顯示，從開始使用Tavneos到出現(xiàn)肝損傷癥狀的中位時間為46天（范圍22至140天）。在可提供實驗室檢測信息的60例病例中，大多數(shù)（38例）表現(xiàn)為膽汁淤積型或混合型肝損傷，常伴有堿性磷酸酶（ALP）和總膽紅素顯著升高。

從地域分布看，66例報告來自日本，美國5例，歐洲4例，加拿大1例。

FDA建議Tavneos治療期間加強(qiáng)肝功能監(jiān)測：

- 治療第一個月每兩周進(jìn)行一次肝功能檢測

- 隨后五個月每月檢測一次

- 之后根據(jù)臨床指征定期檢測

如出現(xiàn)以下情況，應(yīng)立即停藥并考慮替代治療方案：

- 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）或天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）超過正常上限3倍

- 堿性磷酸酶（ALP）超過正常上限2倍

- 患者出現(xiàn)癥狀性膽汁淤積（如黃疸、瘙癢）

FDA已于今年1月要求安進(jìn)公司自愿將Tavneos撤出美國市場，但遭到拒絕。安進(jìn)在3月31日重申，不打算將該藥物撤出市場。該公司稱，已于2024年基于美國以外觀察到的病例，向FDA提出在藥品標(biāo)簽中增加VBDS警告的請求，目前該申請仍在審批中。

來源：求實藥社

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