每年3月底，美國(guó)皮膚科學(xué)年會(huì)（AAD Annual Meeting）都是全球自免與炎癥領(lǐng)域最密集的臨床數(shù)據(jù)狂歡節(jié)。

幾天內(nèi)，銀屑病、皮膚紅斑狼瘡、特應(yīng)性皮炎等多個(gè)賽道密集讀出臨床數(shù)據(jù)，強(qiáng)生的口服IL-23受體拮抗肽JNJ-2113（icotrokinra）正式獲得FDA批準(zhǔn)，Alumis（海思科授權(quán)）的新一代TYK2抑制劑Envudeucitinib在晚破專場(chǎng)引發(fā)轟動(dòng)，Biogen的BDCA2抗體則在一個(gè)沉寂已久的皮膚型紅斑狼瘡（CLE），給了投資人新的觸動(dòng)。

然而當(dāng)全球醫(yī)藥圈沉浸在這場(chǎng)數(shù)據(jù)盛宴中，大家卻不容忽視來(lái)自中國(guó)TYK2的神秘力量，當(dāng)前銀屑病口服治療的表觀最強(qiáng)療效數(shù)據(jù)，依舊在國(guó)內(nèi)。

而B(niǎo)MS的Sotyktu作為First in class，陷入了尷尬的境地，面臨被一堆潛在Me better和Best in class圍毆的兩難。

01

銀屑病兩個(gè)靶點(diǎn)的稱王決戰(zhàn)

2026年3月18日，強(qiáng)生宣布FDA正式批準(zhǔn)icotrokinra（商品名ICOTYDE?）用于中重度斑塊型銀屑病——這是全球首款口服IL-23受體拮抗劑，也是首款靶向口服多肽藥物獲批用于這一適應(yīng)癥。

這一獲批的意義，超越了一款新藥的上市本身。

此前，BMS的德烏可昔替尼（Sotyktu）以"TYK2變構(gòu)抑制劑"的新機(jī)制、優(yōu)于阿普米司特的療效，在上市后迅速建立起口服銀屑病治療的新標(biāo)桿，年銷售額快速爬坡至約20億美元量級(jí)。然而JNJ-2113的到來(lái)，直接在頭對(duì)頭試驗(yàn)中將其壓制。

ICONIC-ADVANCE 1/2兩項(xiàng)三期研究——全球首次口服銀屑病藥物頭對(duì)頭試驗(yàn)，結(jié)果清晰：

1）第16周IGA 0/1（皮膚清除率）：icotrokinra約70% vs deucravacitinib約40%，差距懸殊；

2）第16周PASI 90：icotrokinra約55% vs deucravacitinib約35%，領(lǐng)先20個(gè)百分點(diǎn)；

安全性：icotrokinra不良事件發(fā)生率（57%）甚至低于deucravacitinib（65%），且與安慰劑幾乎無(wú)差異。

從機(jī)制上理解這個(gè)差距并不難：Sotyktu作用于TYK2激酶域（JH2變構(gòu)），通過(guò)間接抑制IL-23/IL-12信號(hào)通路發(fā)揮作用；而JNJ-2113直接封堵IL-23受體，機(jī)制更靠上游、更精準(zhǔn)，本質(zhì)上是把注射型IL-23單抗的有效性"裝進(jìn)了一粒藥片"。BMS顯然已感受到威脅——Sotyktu的適應(yīng)癥壁壘并不厚，中重度斑塊型銀屑病本就是其核心陣地。

然而，JNJ-2113并非沒(méi)有軟肋。

這顆藥有個(gè)繞不過(guò)去的用藥限制：服藥前至少2小時(shí)不能進(jìn)食，服藥后至少30分鐘方可進(jìn)食，且需晨起空腹以約240ml清水送服。

這個(gè)要求對(duì)于每天早晨需要送孩子上學(xué)、急著趕地鐵上班的患者而言，依從性壓力不容小覷。作為對(duì)比，Sotyktu和Envudeucitinib均無(wú)進(jìn)餐限制，隨時(shí)可服?？诜嚯牡纳锢枚纫蕾嚹c道空腹環(huán)境，這是由分子本身的化學(xué)性質(zhì)（環(huán)肽）決定的，難以通過(guò)劑型改良完全解決。

此外，icotrokinra目前僅批準(zhǔn)用于銀屑?。ò邏K型），而Sotyktu已在銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）獲批，多適應(yīng)癥的覆蓋廣度仍是后者的護(hù)城河之一。

不過(guò)，TYK2是個(gè)典型的壓軸在后半場(chǎng)的靶點(diǎn)。在JNJ-2113風(fēng)頭正盛之時(shí)，兩款在研TYK2抑制劑同樣在AAD 2026交出了令人刮目相看的數(shù)據(jù)。

Alumis的Envudeucitinib——ONWARD1和ONWARD2兩項(xiàng)三期研究在AAD上作為L(zhǎng)BA數(shù)據(jù)口頭呈現(xiàn)：

第24周PASI 90分別達(dá)到68.0%和62.1%，PASI 100分別為41.0%和39.5%，全面優(yōu)于阿普米司特，且在絕對(duì)數(shù)值上已明顯超越Sotyktu。皮膚清除質(zhì)量的進(jìn)步，使Envudeucitinib有望成為迄今為止療效最強(qiáng)的TYK2抑制劑。Alumis計(jì)劃于2026年下半年提交NDA。

武田的Zasocitinib同樣不示弱：sPGA 0/1約70%，PASI 100最高達(dá)34%，第40周后超過(guò)90%的患者維持皮膚清除，持久性數(shù)據(jù)依舊驚艷。根據(jù)武田披露的計(jì)劃，其預(yù)期本財(cái)年啟動(dòng)FDA申報(bào)，與Alumis幾乎同步?jīng)_線。

事實(shí)上，Envudeucitinib這條在AAD上風(fēng)光無(wú)限的管線，是早期的中國(guó)license out管線的代表。2021年3月，海思科以首付6000萬(wàn)美元,潛在交易1.2億美元里程碑購(gòu)授權(quán)給Alumis。其結(jié)構(gòu)將BMS分子的甲基變?yōu)殡?抑制了甲基代謝，獲得了更長(zhǎng)的半衰期，在藥代動(dòng)力學(xué)上具有優(yōu)勢(shì)?，F(xiàn)在我們來(lái)看這筆deal對(duì)Alumis來(lái)說(shuō)真的是血賺，第二年后武田花了40億刀才買到個(gè)接近me too的管線。

可以預(yù)見(jiàn)，未來(lái)2–3年，銀屑病口服治療市場(chǎng)將出現(xiàn)三足鼎立格局：JNJ-2113憑借頭對(duì)頭優(yōu)效性占據(jù)高端，Envudeucitinib和Zasocitinib以更好的用藥便利性（無(wú)進(jìn)餐限制）瓜分中段市場(chǎng)，而Sotyktu則面臨被雙向擠壓的險(xiǎn)境。當(dāng)然Sotyktu的價(jià)格戰(zhàn)打得非常生猛，有點(diǎn)以量換價(jià)的意思。

02

CLE——一個(gè)被遺忘70年的市場(chǎng)，Biogen來(lái)了

皮膚型紅斑狼瘡（CLE）是一種以皮膚損害為主要表現(xiàn)的自身免疫疾病，全球患病率約為73/10萬(wàn)，美國(guó)患者約20萬(wàn)人。面部盤(pán)狀紅斑、光敏感、色素沉著。當(dāng)然，比起SLE，它癥狀稍輕，只上海皮膚，而不會(huì)累及其它器官，且不會(huì)危及生命。但即便如此，CLE也應(yīng)當(dāng)?shù)玫街匾暋拖裉禺愋云ぱ谆蛘咩y屑病應(yīng)該得到重視一樣——它仍然有發(fā)展成SLE的風(fēng)險(xiǎn)。

然而，這個(gè)適應(yīng)癥有它的痛點(diǎn)：在過(guò)去整整70年里，CLE沒(méi)有任何一款獲批的靶向創(chuàng)新療法。臨床醫(yī)生能給患者的，仍然主要是羥氯喹（HCQ）——一款誕生于二戰(zhàn)年代的抗瘧疾老藥，以及局部糖皮質(zhì)激素。對(duì)于難治性患者，off labe使用貝利尤單抗（SLE獲批單抗）已成慣例，但并無(wú)正式適應(yīng)癥。

這片市場(chǎng)的"空白"，是臨床需求與藥物研發(fā)局限性矛盾的最尖銳體現(xiàn)。當(dāng)然，今天，這個(gè)矛盾終于有望走向解決——依靠Biogen的BIIB059。

BIIB059是一款靶向BDCA2（血樹(shù)突狀細(xì)胞抗原2）的單抗。該靶點(diǎn)可能大家聽(tīng)說(shuō)過(guò)，主要是從映恩的自免ADC上聽(tīng)說(shuō)的，事實(shí)上，BDCA2高度表達(dá)于漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞（pDC）表面——后者正是CLE發(fā)病中I型干擾素的核心產(chǎn)生細(xì)胞。通過(guò)封堵BDCA2，litifilimab能夠從根源上抑制皮損區(qū)域的炎癥級(jí)聯(lián)。

2025年，litifilimab已在LILAC研究中讀出首個(gè)陽(yáng)性Ph2數(shù)據(jù)，并獲得FDA突破性療法認(rèn)定（Breakthrough Therapy Designation）。此次在AAD 2026（3月28日）呈現(xiàn)的AMETHYST Ph2/3 Part A結(jié)果，是第二次獨(dú)立Ph2的正式驗(yàn)證。

兩項(xiàng)獨(dú)立Ph2均呈陽(yáng)性，疊加FDA突破性認(rèn)定，litifilimab的Ph3成功概率在業(yè)界普遍被上調(diào)至65%以上。下一步，AMETHYST的Ph3部分將驗(yàn)證注冊(cè)性終點(diǎn)，讀出時(shí)間預(yù)計(jì)在2027年。

與此同時(shí)，Biogen還正在推進(jìn)litifilimab用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的兩項(xiàng)獨(dú)立Ph3研究，數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)于2026年Q4讀出。若SLE數(shù)據(jù)同樣陽(yáng)性，litifilimab將成為一款橫跨CLE和SLE的"雙適應(yīng)癥"平臺(tái)型抗體，市值空間將大幅拉升。

目前第三方機(jī)構(gòu)對(duì)CLE市場(chǎng)的靜態(tài)估算（2034年約3.7億美元）明顯低估了litifilimab的潛力，原因在于這些預(yù)測(cè)建立在市場(chǎng)滲透率保守的前提下。一旦litifilimab成為首款CLE獲批靶向生物制劑，將享受全無(wú)競(jìng)爭(zhēng)的藍(lán)海窗口期。這方面可以參考貝利尤單抗獲批10年內(nèi)享受的饕餮盛宴——其在2024年美國(guó)市場(chǎng)滲透率達(dá)到了11.5%。

近期兩項(xiàng)獨(dú)立Ph2陽(yáng)性 + FDA突破性認(rèn)定，Ph3風(fēng)險(xiǎn)顯著降低；70年無(wú)靶向新藥，首款獲批后可憑唯一性定價(jià)；SLE Ph3若同步陽(yáng)性，litifilimab將成為真正的自免平臺(tái)型資產(chǎn)。

保守估算：僅CLE適應(yīng)癥獲批，峰值年銷售約5–8億美元；若疊加SLE，峰值有望達(dá)到15–20億美元級(jí)別。Biogen當(dāng)前市值已顯著壓縮，litifilimab是其自免管線中最具確定性的催化劑之一。

03

中國(guó)TYK2的底牌——掀MNC的桌子

當(dāng)全球市場(chǎng)熱議銀屑病市場(chǎng)的口服分子迭代上一代JAK藥物時(shí)，其實(shí)大部分人沒(méi)意識(shí)到，這個(gè)時(shí)代的TYK2小分子best in class的競(jìng)爭(zhēng)，其實(shí)就是中國(guó)分子的內(nèi)戰(zhàn)。

益方生物D-2570的Ph2數(shù)據(jù)，在TYK2賽道中幾乎是全球最強(qiáng)的PASI 75/90/100數(shù)字組合。 在相同靶點(diǎn)的變構(gòu)抑制劑里，其12周PASI 90（70.7–77.5%）不僅遠(yuǎn)超Sotyktu（約36%），甚至接近目前全球最強(qiáng)TYK2 Envudeucitinib的24周PASI 90（62–68%）——而D-2570只用了12周。

諾誠(chéng)健華的ICP-488同樣強(qiáng)勢(shì)，77.3–78.6%的PASI 75應(yīng)答率在12周時(shí)已超越Sotyktu的16周數(shù)據(jù)，比First in class優(yōu)秀得多。

當(dāng)然，Ph2數(shù)據(jù)可能存在高估效應(yīng)（樣本量小、入組偏積極），直接與國(guó)際Ph3數(shù)據(jù)類比需保持克制。但這些數(shù)字至少說(shuō)明：中國(guó)TYK2管線在療效端的上限，可能遠(yuǎn)比市場(chǎng)預(yù)期的更高。

制約出海進(jìn)程的關(guān)鍵變量有兩個(gè)：一是Ph3能否在國(guó)際多中心設(shè)計(jì)中復(fù)現(xiàn)Ph2的強(qiáng)勁數(shù)據(jù)，畢竟跨種族臨床差異在銀屑病領(lǐng)域真實(shí)存在；二是BD時(shí)機(jī)的把握——在JNJ-2113高歌猛進(jìn)的當(dāng)下，大藥企是否還有動(dòng)力引進(jìn)TYK2品種，要看Envudeucitinib和Zasocitinib的商業(yè)化進(jìn)展如何切分市場(chǎng)。

但無(wú)論如何，有一點(diǎn)可以確定：自免最重磅的管線，依然藏在中國(guó)。

結(jié)語(yǔ)：AAD 2026給了市場(chǎng)一個(gè)重新審視自免賽道的契機(jī)。強(qiáng)生用JNJ-2113證明了口服多肽可以做到注射級(jí)療效；Biogen用Litifilimab在70年的陰影中撬開(kāi)了一道裂縫，讓光亮得以照射；中國(guó)的TYK2選手則用數(shù)據(jù)，宣告我們的潛力空間有多大。

銀屑病的口服時(shí)代已經(jīng)到來(lái)，而這場(chǎng)革命遠(yuǎn)未結(jié)束。

來(lái)源：瞪羚社

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