在門診，張醫(yī)生會(huì)遇到很多正在服用“他汀”的朋友。其中，最常見(jiàn)的一個(gè)困惑就是：“醫(yī)生，我天天按時(shí)吃他汀，怎么這、低密度脂蛋白膽固醇還是降不下來(lái)??？您是不是該給我把藥量加上去？”面對(duì)這種疑惑，張醫(yī)生最常用的是“1+1”的聯(lián)合用藥方案，而不是簡(jiǎn)單地把原來(lái)的“1”變成“2”。很多朋友面對(duì)這種調(diào)整會(huì)提出質(zhì)疑：“醫(yī)生，您是不是太保守了？為什么不直接加量，反而要多吃一種藥？”這些朋友普遍相信“力大磚飛”的樸素道理，認(rèn)為藥量越大，效果自然越好。但事實(shí)真是這樣嗎？今天，我們就來(lái)聊一聊這個(gè)問(wèn)題。

首先，我們必須認(rèn)識(shí)到，任何藥物的作用都不是無(wú)限的。他汀類藥物作為降脂治療的基礎(chǔ)，其效果與劑量之間并不是簡(jiǎn)單的線性關(guān)系。當(dāng)我們把常規(guī)劑量的他汀加倍時(shí)，降脂效果會(huì)翻倍嗎？答案可能會(huì)讓很多人大吃一驚。醫(yī)學(xué)界有一個(gè)廣為人知的“他汀6%原則”。這個(gè)原則明確指出：無(wú)論使用哪種他汀，當(dāng)劑量加倍時(shí)，其降低血脂的效力平均僅能額外增加約6%。

這是什么概念呢？舉個(gè)例子，假設(shè)我們正在服用中等強(qiáng)度的瑞舒伐他汀10mg，我們的低密度脂蛋白膽固醇水平從很高降到了3.0 mmol/L，但我們的目標(biāo)是降到2.6 mmol/L以下。醫(yī)生如果將我們的劑量加倍到20mg，我們期望看到的可能是一次顯著的下降。但根據(jù)“6%原則”，這次劑量翻倍，可能僅僅是在現(xiàn)有基礎(chǔ)上額外再降低6%，也就是大約再降低0.18 mmol/L，最終血脂水平可能降到2.82 mmol/L左右，依然沒(méi)有達(dá)到2.6 mmol/L的目標(biāo)。

我們付出了雙倍的藥量，卻只換來(lái)了微不足道的額外收益。這就像在一個(gè)已經(jīng)裝得差不多的行李箱里使勁再塞一件厚毛衣，不僅費(fèi)力，還可能把箱子撐壞，而實(shí)際上箱內(nèi)空間并沒(méi)增加多少。這種“投入產(chǎn)出比”極低的策略，在追求高效的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，顯然不是最優(yōu)解。

如果說(shuō)“6%原則”揭示了加倍劑量的“低效”，那么接下來(lái)張醫(yī)生要談的，就是其背后“高?！钡囊幻?。藥物是把雙刃劍，他汀劑量增加，在帶來(lái)有限療效提升的同時(shí)，其潛在的副作用風(fēng)險(xiǎn)卻是顯著增加，甚至是成倍增加的。這些風(fēng)險(xiǎn)主要集中在肝損害、肌肉損傷、新發(fā)糖尿病3個(gè)方面。

尤其需要強(qiáng)調(diào)的是，我們中國(guó)人群的體質(zhì)特點(diǎn)，使得這個(gè)問(wèn)題變得更為突出。多項(xiàng)研究都觀察到中國(guó)人群對(duì)于大劑量他汀的耐受性可能普遍低于歐美人群。有研究甚至指出，在接受中等強(qiáng)度他汀治療時(shí)，中國(guó)人群發(fā)生肝酶升高和肌病的風(fēng)險(xiǎn)可能比歐洲人群高出數(shù)倍，甚至有文獻(xiàn)提到風(fēng)險(xiǎn)可能高10倍。這意味著，我們盲目加倍他汀劑量，可能是在用更高的風(fēng)險(xiǎn)去博取那微不足道的6%收益，這筆“賬”，怎么算都不劃算。

既然單純“加量”既不高效也不夠安全，那么“聯(lián)合用藥”的優(yōu)勢(shì)又在哪里呢？答案非常簡(jiǎn)單：“機(jī)制互補(bǔ)”，實(shí)現(xiàn)了“1+1 > 2”的協(xié)同增效。我們目前最常與他汀聯(lián)用的“黃金搭檔”，是一種叫做依折麥布的藥物。這兩種藥的作用機(jī)制，堪稱完美互補(bǔ)。

他汀負(fù)責(zé)抑制肝臟合成膽固醇，依折麥布負(fù)責(zé)阻止食物中的膽固醇和膽汁中的膽固醇被從外部吸收回體內(nèi) 。一個(gè)主內(nèi)，一個(gè)主外；一個(gè)扼制生產(chǎn)，一個(gè)嚴(yán)控進(jìn)口。雙管齊下，形成立體打擊，使得降脂效果大大增強(qiáng)。

那么，這種“1+1”的效果有多強(qiáng)呢？大量的臨床研究告訴我們，在常規(guī)劑量他汀的基礎(chǔ)上加用一片10mg的依折麥布，可以在原有基礎(chǔ)上額外再降低約15%至25%。單從數(shù)據(jù)方面來(lái)看，答案不言而喻。選擇聯(lián)合用藥，我們用更小的風(fēng)險(xiǎn)，換來(lái)了數(shù)倍于加倍劑量的降脂效果，能讓更多病人安全、平穩(wěn)地實(shí)現(xiàn)血脂達(dá)標(biāo)。

正因如此，無(wú)論是美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)的指南，還是歐洲心臟病學(xué)會(huì)的指南，都一致推薦：當(dāng)最大耐受劑量的他汀治療后，低密度脂蛋白膽固醇仍不達(dá)標(biāo)時(shí)，首選的聯(lián)合用藥就是依折麥布。而在我們中國(guó)，根據(jù)目前最新的《中國(guó)血脂管理指南》，這一策略也得到了明確的推薦和強(qiáng)調(diào)。指南清晰地指出，對(duì)于高危和極高危病人，如果在使用中等強(qiáng)度他汀治療后血脂仍不達(dá)標(biāo)，推薦的下一步就是聯(lián)合使用依折麥布。甚至，對(duì)于某些極高危病人，指南還建議可以考慮初始就使用中等強(qiáng)度他汀聯(lián)合依折麥布的方案。

這些白紙黑字的指南建議，是無(wú)數(shù)頂尖專家基于全球最大規(guī)模、最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究數(shù)據(jù)，經(jīng)過(guò)深思熟慮后得出的共識(shí)。它告訴我們，聯(lián)合用藥并非醫(yī)生的個(gè)人偏好，而是當(dāng)前血脂管理領(lǐng)域最科學(xué)、最主流、最符合病人利益的先進(jìn)策略。

當(dāng)然，醫(yī)學(xué)在不斷進(jìn)步。對(duì)于那些在使用“他汀+依折麥布”雙聯(lián)療法后，血脂依然不達(dá)標(biāo)的極少數(shù)病人，我們還有更強(qiáng)大的武器，如PCSK9抑制劑。此外，還有一些新藥層出不窮，但它們都代表了未來(lái)降脂治療的更多可能。但無(wú)論如何，在常規(guī)的他汀治療之后，優(yōu)先選擇聯(lián)合依折麥布，是通向血脂達(dá)標(biāo)最經(jīng)典、最穩(wěn)妥的“第二步”。

到這里，答案已經(jīng)很清晰，當(dāng)血脂不達(dá)標(biāo)的時(shí)候，面對(duì)聯(lián)合和加量，我們應(yīng)該首選加量，小小的改變，有時(shí)候會(huì)帶來(lái)翻天覆地的變化。有時(shí)候關(guān)鍵不是需要更用力，而是需要做出小小的調(diào)整。

今天的內(nèi)容就聊到這里，如果對(duì)您有幫助，請(qǐng)關(guān)注我，我會(huì)帶您了解咱們國(guó)內(nèi)最前沿的醫(yī)學(xué)知識(shí)，我是張醫(yī)生，下次再見(jiàn)。