題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

聲明| 本文為文獻解讀，不做任何建議。

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+），是細(xì)胞核心代謝輔酶，參與能量代謝、氧化還原平衡、DNA修復(fù)等，無論是健康細(xì)胞還是癌細(xì)胞都需要它。

維生素B3衍生物，即NAD+前體，包括煙酰胺單核苷酸（NMN）、煙酰胺核糖（NR）、煙酰胺（NAM），廣泛被用作膳食補充劑，被宣傳具有抗衰老、提升能量代謝、保護心血管和神經(jīng)系統(tǒng)等多重健康益處。

理論上，NAD+是一把「雙刃劍」，因為正常細(xì)胞和癌細(xì)胞都需要它，胰腺癌處于營養(yǎng)匱乏、高氧化應(yīng)激的微環(huán)境中，對NAD+需求遠(yuǎn)高于正常細(xì)胞，因此，補充后癌細(xì)胞可能獲益更大。

近日，美國凱斯西儲大學(xué)研究人員在國際權(quán)威腫瘤學(xué)期刊"Cancer Letters"上發(fā)表了一篇題為" Vitamin B3 derivatives support pancreatic cancer cell survival and chemotherapy resistance "的研究論文。

研究顯示，補充維生素B3衍生物，包括NMN、NR、NAM，尤其是NMN，會顯著增強胰腺癌細(xì)胞的存活能力，并削弱化療藥物的療效，加速腫瘤生長，提醒癌癥患者補充維生素B3衍生物需謹(jǐn)慎，可能適得其反。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究團隊在體外細(xì)胞實驗和小鼠體內(nèi)模型中，分析了維生素B3衍生物（NAM、NR、NMN）在胰腺癌中對化療療效的影響及其機制。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胰腺癌細(xì)胞對NAD+需求遠(yuǎn)高于正常細(xì)胞，在營養(yǎng)匱乏、化療應(yīng)激的腫瘤微環(huán)境中，胰腺癌細(xì)胞會主動上調(diào)NAD+合成與利用通路，以維持生存、抵御氧化損傷與DNA損傷。

體外實驗顯示，維生素B3衍生物會降低化療藥物的療效，尤其是NMN，使胰腺癌細(xì)胞對奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、吉西他濱的半數(shù)抑制濃度（IC50）提升3-7倍，這意味著，需要更高劑量化療才能達(dá)到同等殺傷效果，NAM與NR也表現(xiàn)出類似的趨勢。

對機制分析發(fā)現(xiàn)，維生素B3衍生物通過三大途徑保護癌細(xì)胞，包括增強腫瘤細(xì)胞的線粒體功能、抗氧化能力和DNA修復(fù)能力，從而幫助癌細(xì)胞抵抗化療誘導(dǎo)的死亡。

重要的是，在小鼠體內(nèi)模型中，無論是免疫健全還是免疫缺陷小鼠，口服NAM、NMN均顯著加速化療期間的腫瘤生長速度，并降低化療治療效果。

維生素B3衍生物在體內(nèi)促進化療耐藥性（圖：論文截圖）

研究人員表示，NAD+是細(xì)胞生存核心代謝因子，在保護正常細(xì)胞的同時，也會給癌細(xì)胞「加油」，尤其在營養(yǎng)匱乏、高氧化應(yīng)激的腫瘤微環(huán)境中，癌細(xì)胞對NAD+需求遠(yuǎn)高于正常細(xì)胞。盡管維生素B3衍生物在健康人群中可能有益，但在癌癥患者中，這類補充劑可能適得其反。

無獨有偶，此前，瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院研究團隊在"Biosensors and Bioelectronics"期刊上發(fā)表了一篇題為" A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism "的研究論文。

研究顯示，補充維生素B3衍生物煙酰胺核糖（NR），會顯著增加動物模型三陰乳腺癌發(fā)病率，并顯著促進癌細(xì)胞向腦部轉(zhuǎn)移，表明NR并非適用于所有人群，癌癥高危人群或癌癥患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

圖：論文截圖

綜上，這兩項研究揭示了維生素B3衍生物對腫瘤生物學(xué)的影響，在特定腫瘤類型、代謝狀態(tài)、微環(huán)境條件下，補充維生素B3衍生物可能會加速腫瘤生長，并促進癌癥轉(zhuǎn)移。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.canlet.2026.218334

https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826

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