不少需要長(zhǎng)期服用激素的患者都“談激素色變”。糖皮質(zhì)激素是治療自身免疫病等疾病的重要藥物，卻也是引發(fā)股骨頭壞死的主要原因。臨床中常出現(xiàn)一個(gè)奇怪現(xiàn)象：同樣的激素治療方案，有人沒(méi)事，有人卻患上股骨頭壞死。醫(yī)學(xué)界一直懷疑，除激素、身體狀況等因素外，個(gè)人基因差異讓部分人更容易在使用激素后出現(xiàn)骨壞死，但始終缺乏明確證據(jù)。

上海市第六人民醫(yī)院張長(zhǎng)青課題組深耕股骨頭壞死診療研究二十余年。2015年起，該院骨科張長(zhǎng)青教授聯(lián)合仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕科鮑春德教授團(tuán)隊(duì)，開(kāi)展激素使用與股骨頭壞死相關(guān)的臨床研究。近日，該團(tuán)隊(duì)聯(lián)合國(guó)內(nèi)外多家機(jī)構(gòu)在國(guó)際權(quán)威期刊發(fā)表成果，首次找到關(guān)鍵遺傳線(xiàn)索。

研究發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)兩個(gè)與紅細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)相關(guān)的基因（ANK1、EPB41）若出現(xiàn)罕見(jiàn)突變，在使用激素后發(fā)生股骨頭壞死的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著升高。這類(lèi)突變會(huì)讓紅細(xì)胞形態(tài)、柔韌性發(fā)生改變，影響局部血液循環(huán)，造成輕微缺氧損傷。在激素的持續(xù)影響下，微循環(huán)障礙加重，最終引發(fā)缺血性股骨頭壞死。

該結(jié)果在不同疾病、使用激素后發(fā)生股骨頭壞死的患者中均得到驗(yàn)證，說(shuō)明這一基因變異并非某種疾病特有，而是激素誘發(fā)股骨頭壞死的通用高危遺傳因素。值得注意的是，這類(lèi)基因異常十分隱匿，不會(huì)出現(xiàn)明顯的血液疾病癥狀，常規(guī)檢查難以發(fā)現(xiàn)，只有在激素作用下才會(huì)顯現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)。

這項(xiàng)研究為股骨頭壞死的遺傳病因提供了重要依據(jù)，未來(lái)有望通過(guò)基因檢測(cè)，在使用激素前提前篩查高危人群，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)預(yù)警，為個(gè)性化激素用藥、預(yù)防股骨頭壞死提供新方向。

該文章共同第一作者：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院陳圣寶副研究員、陳薇研究實(shí)習(xí)員，上?？萍即髮W(xué)免疫化學(xué)研究所祝獻(xiàn)民副研究員，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)療中心陳仲中研究員。該研究最后通訊作者：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院 張長(zhǎng)青教授。共同通訊作者：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）莊正平教授、仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕科鮑春德教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院金東旭副主任醫(yī)師。研究得到上海市相關(guān)科研項(xiàng)目支持。

原標(biāo)題：《激素用藥前有望“基因預(yù)警”！上海六院團(tuán)隊(duì)揭開(kāi)股骨頭壞死遺傳奧秘》

欄目編輯：易蓉

來(lái)源：作者：新民晚報(bào) 左妍