撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

2025 年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell和坂口志文，表彰他們發(fā)現(xiàn)和定義調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Treg 細(xì)胞）并揭示其對外周免疫耐受的意義。

Treg 細(xì)胞對于維持外周免疫耐受和組織穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要，其功能失調(diào)與免疫病理有關(guān)，而其過度活躍則會(huì)助長慢性感染并促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。因此，對 Treg 細(xì)胞進(jìn)行精確的穩(wěn)態(tài)控制對于機(jī)體健康至關(guān)重要。鑒于其在自身免疫、組織穩(wěn)態(tài)和癌癥中的關(guān)鍵作用，已啟動(dòng)了多項(xiàng)基于 Treg 細(xì)胞的臨床試驗(yàn)；然而，這些努力大多未能證明其具有治療效果。這種有限的療效歸因于 Treg 細(xì)胞在轉(zhuǎn)移至宿主后固有的脆弱性，這凸顯了需要更深入的機(jī)制研究以提高其臨床療效。

2026年4月3日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院應(yīng)頌敏教授、吳謙特聘副研究員及王福俤教授作為共同通訊作者（博士后張亞格、博士研究生史凡為論文共同第一作者），在Science Immunology期刊發(fā)表了題為：Copper supports regulatory T cell energetic state to sustain peripheral immune tolerance 的研究論文。

該研究表明，銅支持 Treg 細(xì)胞的能量狀態(tài)以維持外周免疫耐受，首次揭示了銅代謝在 T 細(xì)胞免疫中的調(diào)控作用并提出銅載體在自體免疫疾病中的治療前景，為 Treg 細(xì)胞的轉(zhuǎn)化應(yīng)用提供了新的理論依據(jù)和干預(yù)基礎(chǔ)。

能量代謝的微調(diào)對于調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Treg 細(xì)胞）的存活和抑制功能至關(guān)重要。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)表明，處于高能量狀態(tài)的 Treg 細(xì)胞表現(xiàn)出增強(qiáng)的功能能力（即抑制功能更強(qiáng)）。通過使用線粒體抑制劑的篩選，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，銅螯合劑和銅離子載體是調(diào)節(jié) Treg 細(xì)胞能量狀態(tài)的調(diào)節(jié)劑。

體外 T 細(xì)胞受體（TCR）刺激以及人類自身免疫性疾病會(huì)增加 Treg 細(xì)胞中的不穩(wěn)定銅庫。在小鼠 Treg 細(xì)胞中，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步鑒定出Slc31a1是一種主要的銅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，它支持氧化磷酸化，維持煙酰胺腺嘌呤二核苷酸/還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+/NADH）的穩(wěn)態(tài)，并促進(jìn)編碼核心 Treg 細(xì)胞功能分子的基因位點(diǎn)上的組蛋白乙酰化。這些機(jī)制共同確保了能量生成和 Treg 細(xì)胞的功能，這對于外周免疫耐受是必不可少的，特異性敲除 Treg 細(xì)胞 Slc31a1 的小鼠，會(huì)導(dǎo)致 Treg 細(xì)胞的體內(nèi)抑制功能與長期存活能力下降，進(jìn)而引發(fā)小鼠 T 細(xì)胞過度活化和炎癥細(xì)胞因子水平上升，造成多器官炎癥浸潤和病理損傷，但可通過銅離子載體 Elesclomol 進(jìn)行挽救，有效緩解炎癥浸潤和病理損傷。

銅轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制

此外，研究團(tuán)隊(duì)還進(jìn)一步在人類類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中發(fā)現(xiàn)，血漿銅以及 Treg 細(xì)胞中的活性銅水平升高，并與疾病活動(dòng)度標(biāo)志物相關(guān)。

銅通過調(diào)控 Treg 細(xì)胞能量狀態(tài)維持外周免疫耐受

這些研究結(jié)果共同表明，銅代謝是維持 Treg 細(xì)胞能量狀態(tài)和免疫抑制功能的關(guān)鍵調(diào)控因素，靶向銅代謝以及線粒體能量狀態(tài)有望成為治療 Treg 相關(guān)疾?。ɡ缱陨砻庖呒膊。┑男虏呗浴?/p>

論文鏈接：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.aec2573