奧羅普切 病毒（ OROV ）是一種 被忽視且再度復(fù)燃 的 蟲(chóng)媒病毒 ，通常會(huì)引起自限性發(fā)熱性疾病，但也可能引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥，目前尚無(wú)疫苗或 特效治療藥物， 防控與 臨床治療 需求極為迫切 。

近日，荷蘭伊拉斯姆斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心QiuweiPan、 徐州醫(yī)科大學(xué)王文世 和美國(guó) 肯塔基大學(xué)William M de Souza聯(lián)合 在Cell Reports Medicine發(fā)表Human liver-derived organoids recapitulateOropouchevirus infection and manifestation, enabling antiviral drug discovery最新 成果 ， 為 奧羅普切 病毒 （ OROV） 的臨床救治、藥物研發(fā)提供了關(guān)鍵科學(xué)依據(jù)。

本研究通過(guò)臨床數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)， OROV 感染患者會(huì)出現(xiàn)肝酶水平升高、肝功能受損的典型表現(xiàn)； 結(jié)合人類肝臟類器官模型進(jìn)一步驗(yàn)證，肝臟是 OROV 感染的關(guān)鍵靶器官，病毒可高效侵染肝臟類器官，并誘發(fā)嚴(yán)重的細(xì)胞損傷病變。轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析結(jié)果揭示，病毒感染過(guò)程中存在強(qiáng)烈的病毒 - 宿主相互作用，可顯著激活干擾素刺激基因 （ ISGs ） 通路、啟動(dòng)細(xì)胞死亡相關(guān)信號(hào)通路，同時(shí)明確外源性干擾素 -α 能夠有效抑制病毒復(fù)制。

更為 關(guān)鍵的是，研究團(tuán)隊(duì)依托藥物再利用篩選體系證實(shí)，臨床已獲批抗病毒藥物莫諾匹韋（ molnupiravir ）可通過(guò)靶向病毒 RNA 依賴性 RNA 聚合酶，高效抑制 OROV 復(fù)制，同時(shí)有效緩解病毒誘導(dǎo)的細(xì)胞病變；該藥物與干擾素 -α 聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，還可發(fā)揮協(xié)同抗病毒效應(yīng)，為臨床救治 OROV 感染提供了切實(shí)可行的治療方案。

此項(xiàng)研究成果成功填補(bǔ)了 OROV 致病機(jī)制領(lǐng)域的研究空白，快速挖掘出臨床可直接轉(zhuǎn)化應(yīng)用的抗病毒治療策略，顯著提升了全球應(yīng)對(duì)該病毒復(fù)燃的應(yīng)急處置與臨床救治能力，同時(shí)為其他新發(fā) 、 再發(fā)病毒的機(jī)制研究與藥物快速篩選提供了可借鑒的高效研究 模式 。

文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102646

制版人：十一

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