提到急性胰腺炎，很多人都知道它的核心痛苦：劇烈的內(nèi)臟疼痛，那種疼往往是持續(xù)性的、難以忍受的，甚至?xí)屓蓑榭s不起、直冒冷汗，嚴(yán)重影響吃飯、休息，甚至危及生命。這種疼痛不像普通的胃痛、腹痛，一旦發(fā)作，常規(guī)的止痛方式往往效果不佳，還可能因?yàn)橛盟幉划?dāng)帶來副作用。

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2026年3月22日，中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院徐婷團(tuán)隊(duì)在知名期刊《Brain, Behavior, and Immunity》發(fā)表：The vagus nerve activated by inflammation co-transmits acute visceral pain via the NTS-PVN pathway。

核心提?。?/strong>作者通過病毒示蹤、光遺傳、化學(xué)遺傳等手段揭示一條迷走神經(jīng)介導(dǎo)的胰腺-大腦痛覺通路：胰腺炎時TNF?α敏化迷走神經(jīng)結(jié)狀神經(jīng)節(jié)TRPV1+神經(jīng)元，經(jīng)NGTRPV1→NTSGlu→PVNGlu傳遞內(nèi)臟痛信號，抑制該通路可緩解疼痛，與脊髓通路共同介導(dǎo)炎癥相關(guān)內(nèi)臟痛。

小鼠經(jīng)雨蛙素處理后出現(xiàn)的胰腺炎癥與內(nèi)臟痛

作者首先通過腹腔注射雨蛙素建立了急性胰腺炎小鼠模型。

第 1、3、5 天采集胰腺組織及血清用于生化與病理分析。與生理鹽水組相比，急性胰腺炎組血清淀粉酶顯著升高，并隨雨蛙肽給藥天數(shù)增加而上升。HE 染色顯示，對照組胰腺形態(tài)正常，模型組小葉間纖維隔增厚、水腫，伴淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞浸潤。髓過氧化物酶活性隨注射次數(shù)增加而升高，白細(xì)胞介素- 1β、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α的 mRNA 和蛋白水平均顯著上調(diào)。

行為學(xué)檢測顯示，模型組扭體次數(shù)顯著增加，提示存在自發(fā)性內(nèi)臟痛；0.02g 和 0.4g Von frey刺激下腹部退縮反應(yīng)明顯增強(qiáng)，提示左上腹機(jī)械性痛覺過敏。以上結(jié)果證實(shí)急性胰腺炎內(nèi)臟痛模型構(gòu)建成功。隨給藥天數(shù)增加，小鼠疼痛穩(wěn)定持續(xù)，但整體狀態(tài)逐漸下降，故后續(xù)實(shí)驗(yàn)多采用給藥 3 天的小鼠。

迷走神經(jīng)將內(nèi)臟痛覺信號傳遞至孤束核

上述結(jié)果表明，炎癥激活的迷走神經(jīng) TRPV1 神經(jīng)元參與急性胰腺炎內(nèi)臟痛傳入，并使孤束核 cFos 表達(dá)顯著升高，切斷迷走神經(jīng)可逆轉(zhuǎn)疼痛反應(yīng)及 cFos 激活。

為證實(shí)胰腺炎激活的孤束核神經(jīng)元由迷走神經(jīng) TRPV1 神經(jīng)元介導(dǎo)，研究者結(jié)合活動依賴性標(biāo)記與狂犬病毒逆向示蹤，鑒定出孤束核內(nèi)被激活的起始神經(jīng)元，證實(shí)其接受結(jié)狀神經(jīng)節(jié)投射且綠色熒光蛋白信號與 TRPV1 神經(jīng)元共定位。

進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，狂犬病毒標(biāo)記的迷走神經(jīng)感覺纖維同樣分布于胰腺，證實(shí)存在胰腺-結(jié)狀神經(jīng)節(jié)-孤束核的外周至中樞神經(jīng)通路。利用化學(xué)遺傳學(xué)技術(shù)抑制該通路后，結(jié)狀神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元活動被抑制，可顯著緩解小鼠急性胰腺炎相關(guān)內(nèi)臟痛行為。

NTS→PVN 通路：胰腺炎痛的關(guān)鍵

為進(jìn)一步驗(yàn)證孤束核→室旁核的谷氨酸能通路在胰腺炎內(nèi)臟痛中的作用，作者對該通路進(jìn)行精準(zhǔn)調(diào)控。激活這條通路時，室旁核神經(jīng)元活動明顯增強(qiáng)；抑制這條通路，則能顯著緩解胰腺炎引起的內(nèi)臟疼痛，光遺傳學(xué)抑制也得到同樣結(jié)果。

為直觀展示完整通路，作者使用多重逆向示蹤技術(shù)，清晰證明了胰腺→結(jié)狀神經(jīng)節(jié)TRPV1神經(jīng)元→孤束核谷氨酸能神經(jīng)元→室旁核谷氨酸能神經(jīng)元這一完整神經(jīng)連接。

結(jié)果證實(shí)，這條胰腺–大腦軸，正是介導(dǎo)急性胰腺炎內(nèi)臟痛的關(guān)鍵神經(jīng)回路。

研究意義

該研究發(fā)現(xiàn)，急性胰腺炎時，炎癥因子會激活結(jié)狀神經(jīng)節(jié) TRPV1 + 神經(jīng)元，通過迷走神經(jīng)將痛信號經(jīng)孤束核谷氨酸能神經(jīng)元傳至室旁核谷氨酸能神經(jīng)元，形成一條胰腺-大腦內(nèi)臟痛新通路，與經(jīng)典脊髓通路并行。抑制該通路任一關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)均可緩解內(nèi)臟痛。這一發(fā)現(xiàn)揭示了免疫–神經(jīng)調(diào)控的新機(jī)制，為胰腺炎內(nèi)臟痛治療提供了全新靶點(diǎn)。

文章來源：

https://doi.org/10.1016/j.bbi.2026.106551

小編的話：

你有沒有過那種痛到蜷縮不起、冷汗直冒的時刻？

急性胰腺炎的那種劇痛，以前總覺得是“無解”的折磨。

但科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，這種痛其實(shí)悄悄走了另一條“高速公路”——從胰腺一路通到大腦。

或許，這個發(fā)現(xiàn)就像在黑暗中推開一扇窗：我們終于找到了疼痛的“信號線”，

也意味著，未來或許能更精準(zhǔn)地“剪斷”它，讓痛苦不再無處可逃。

給每一個忍痛的人：科學(xué)正在看見你的痛，并且，正在努力。

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