進入2026年，RDC領(lǐng)域又有了新的變化。

在過去的一年里，镥-177類核藥無疑成為了RDC領(lǐng)域最熱的研究方向，諾華重磅產(chǎn)品Pluvicto銷售額的持續(xù)增長引爆了镥-177類核藥的研發(fā)熱情，包括先通醫(yī)藥、藍納成、紐瑞特、通瑞生物、遠大醫(yī)藥在內(nèi)的核藥企業(yè)都在布局這一方向，甚至百利天恒等ADC企業(yè)也加入了镥-177類核藥的研發(fā)行列之中。

此外，镥-177核素的供應(yīng)鏈也取得了突破，這解決了核藥的生產(chǎn)瓶頸。?2025年，和福一號的核心產(chǎn)品镥-177上市，該項目依托秦山核電基地的商用重水堆，實現(xiàn)了镥-177的規(guī)?；a(chǎn)。四川海同則依托夾江反應(yīng)堆成功實現(xiàn)镥-177的生產(chǎn)。

隨著镥-177核素的商業(yè)化問題被突破，以往依賴進口的局面得到改善，镥-177的來源將更加穩(wěn)定。國內(nèi)镥-177類核藥的研發(fā)隨即進入爆發(fā)期，在研管線數(shù)量持續(xù)增長。業(yè)內(nèi)預(yù)計镥-177類核藥的市場競爭也將日趨激烈。

在這種情況下，研究人員開始把目光投向了新型α核藥。這一領(lǐng)域成了2026年的研發(fā)重點。

01

核藥企業(yè)看好α粒子

相較于β粒子，α粒子質(zhì)量更大、能量更高。這一特性使得它能破壞雙螺旋鏈，摧毀DNA，造成局部細胞的毀滅。α粒子的另一個關(guān)鍵優(yōu)勢是其有限的穿透距離，通常只能穿透大約50到100微米，一張紙即可阻擋。因此采用α粒子的療法可以實現(xiàn)高度局部的效果，即在破壞腫瘤組織的同時避免對附近健康細胞造成傷害。

在腫瘤治療過程中，相較于β核藥，α核藥主要有兩大優(yōu)勢：一是起效劑量低。以常用的錒-225核藥為例，其使用量大概是β核藥的千分之一左右，就能達到相同的轟擊效果；二是毒性相對較低，主要是α粒子的半徑比較短疊加更小的使用劑量，因而帶來的細胞毒性也更低。

整體來看，α核藥與β核藥在腫瘤治療領(lǐng)域的區(qū)別，體現(xiàn)了兩種不同的治療思路。β核藥通過相對溫和，作用范圍廣的射線殺傷腫瘤；α核藥則憑借其猛烈、范圍極短的能量定點清除目標(biāo)。這兩種特性決定了它們各自在對抗癌癥時擁有不同的特點，也同時擁有各自的局限。

圖1. α核藥與β核藥的區(qū)別（動脈網(wǎng)整理）

位于核藥產(chǎn)業(yè)鏈上游的CRO企業(yè)已經(jīng)率先感受到了這種變化。據(jù)夸克醫(yī)藥創(chuàng)始人苑大為透露，核藥領(lǐng)域發(fā)生的變化主要體現(xiàn)在幾個方面：

1）項目類型變化：過去放射性藥物CRO更多是镥-177、診斷核素，現(xiàn)在逐漸出現(xiàn)錒-225、鉛-212、砹-211等α核素相關(guān)項目。

2）需求更復(fù)雜：與β核素（如1??Lu、??Y、131I）相比，α核藥的研發(fā)鏈條顯著更長、更復(fù)雜、更專業(yè)化，涉及多個β核素幾乎無需考慮的環(huán)節(jié)，例如：對于偶聯(lián)反應(yīng)特異度更高，輻射劑量采集難度更大，因此對同時具備核醫(yī)學(xué)深度認(rèn)知與藥物研發(fā)全鏈條能力的CRO需求激增。

3）產(chǎn)業(yè)鏈提前布局：一些CDMO或核素生產(chǎn)企業(yè)開始建設(shè)專門的α核素生產(chǎn)和標(biāo)記平臺，就是因為看到了未來的管線增長潛力。

但從整體市場規(guī)模來看，α核藥的商業(yè)化仍處于爆發(fā)前夜，真正的大規(guī)模外包需求預(yù)計要到臨床后期或臨近商業(yè)化階段才會明顯放大。

02

錒-225核藥成為研發(fā)重點

目前在研的α核藥管線主要集中在錒-225，范恩柯爾CEO習(xí)寧博士告訴動脈網(wǎng)。錒-225與镥-177的半衰期接近，離子半徑接近，絡(luò)合過程接近，在人體內(nèi)的分布情況也比較接近。錒-225與镥-177在四個核心維度上的相似性，成為核藥領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)從“β時代”向“α?xí)r代”跨越的橋梁。這四大相似性為錒-225核藥的研發(fā)帶來了從實驗室到臨床、從技術(shù)到商業(yè)化的全面便利。

1）半衰期接近：簡化臨床方案與物流體系

镥-177的半衰期為6.7天，錒-225為10天，兩者半衰期接近，這在臨床轉(zhuǎn)化中至關(guān)重要。

在核藥研發(fā)中，載體的生物半衰期必須與核素的物理半衰期相匹配。由于镥-177已成功驗證了大量靶向分子的體內(nèi)動力學(xué)行為是可行的，當(dāng)換成錒-225時，這些舊載體依然能與新核素完美配合，無需重新在海量化合物中大海撈針。

此外，醫(yī)院針對镥-177類藥物（如諾華的Pluvicto）已經(jīng)建立了成熟的“預(yù)約-給藥-住院觀察-出院的標(biāo)準(zhǔn)化流程”。錒-225的半衰期與其接近，意味著醫(yī)院無需對現(xiàn)有核醫(yī)學(xué)病房管理體系進行大幅改造?；颊咦≡褐芷凇⑨t(yī)護人員輻射防護規(guī)范都可以大量借鑒現(xiàn)有經(jīng)驗。

2）離子半徑接近：螯合化學(xué)的“即插即用”

镥-177和錒-225的離子半徑非常接近，三價離子的離子半徑均在100皮米量級。

核藥開發(fā)中關(guān)鍵的一步是找到一個能牢牢抓住金屬離子、不讓其在體內(nèi)泄露的“籠子”（螯合劑）。經(jīng)典的DOTA螯合劑對Lu3?有極強的親和力。由于Ac3?的尺寸與Lu3?接近，DOTA同樣能高效地螯合Ac3?。這意味著，基于DOTA螯合镥-177的經(jīng)驗（包括標(biāo)記溫度、pH值、反應(yīng)時間、質(zhì)量控制方法）可以直接平移到錒-225上，極大地降低了化學(xué)開發(fā)的難度。

3）絡(luò)合過程接近：保證體內(nèi)穩(wěn)定性

1??Lu-DOTA復(fù)合物在體內(nèi)的穩(wěn)定性已經(jīng)被臨床治療所證實，脫靶風(fēng)險低?；诮j(luò)合過程的相似性，我們可以合理推斷，22?Ac-DOTA也具有類似的穩(wěn)定性。這為新藥的安全性論證提供了強有力的背書。

而且檢測核藥是否穩(wěn)定的方法也是通用的。研發(fā)人員可以沿用為镥-177建立的那一套質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)來評估錒-225藥物，這大大加速了臨床前研究的進程。

4）體內(nèi)分布情況接近：利用影像學(xué)數(shù)據(jù)實現(xiàn)“精準(zhǔn)橋接”

這是四個相似性中最具戰(zhàn)略價值的一點。镥-177不僅是治療核素，它還能釋放γ射線，因此可以進行顯像，能夠比較方便地觀察藥物在體內(nèi)的分布、代謝情況。而錒-225幾乎無法顯像。

雖然無法直接看到錒-225去了哪里，但由于連接的是同一個靶向分子，醫(yī)生可以使用镥-177的影像來指導(dǎo)錒-225的治療。镥-177的影像成了錒-225的“眼睛”。

錒-225與镥-177的這四大相似性，構(gòu)成了完善的技術(shù)平移路徑。

圖2. 錒-225與镥-177的性質(zhì)接近并形成了開發(fā)優(yōu)勢（資料來源：動脈網(wǎng)整理）

除了錒-225，另一類α核藥鉛-212也在開發(fā)中。鉛-212在供應(yīng)穩(wěn)定性和成本上占明顯優(yōu)勢。而且鉛-212的觀測比錒-225更容易，這是由于鉛-212衰變過程中釋放的γ射線可用于SPECT成像，從而實現(xiàn)“所見即所治”。

鉛-212與錒-225核心的差異點在于半衰期，鉛-212的半衰期僅有10.6小時，而錒-225的半衰期長達10天。鉛-212的半衰期短，意味著輻射作用快、可能更安全。但鉛-212的短半衰期同時意味著其與靶分子在體內(nèi)的循環(huán)時間不匹配，在镥-177上積累的開發(fā)經(jīng)驗也很難被應(yīng)用在鉛-212類核藥的開發(fā)中。

此外，由于鉛-212的半衰期短，因而其生產(chǎn)不能采用類似錒-225與镥-177的集中式生產(chǎn)方式，鉛-212類核藥需要在靠近醫(yī)院的設(shè)施中生產(chǎn)并提供給患者使用。

錒-225半衰期長，能夠釋放更多的能量；鉛-212具有更好的安全性，供應(yīng)更充足。這兩種核素成為α核藥當(dāng)前的主流研發(fā)方向。

03

諾華的α核藥有望率先沖刺上市

目前核藥企業(yè)在α核藥領(lǐng)域的研發(fā)集中在錒-225和鉛-212兩個主要方向上，在研管線也在快速推進。據(jù)動脈網(wǎng)統(tǒng)計，截至2026年3月4日，全球進入臨床Ⅰ期之后的處于活躍狀態(tài)的錒-225核藥管線有28條，鉛-212管線有11條。

其中錒-225核藥的管線數(shù)量更多，臨床推進速度更快，22?Ac-PSMA-617和RYZ101兩款產(chǎn)品已經(jīng)推進到臨床Ⅲ期階段，即將沖刺上市。

圖3. 進入臨床Ⅰ期階段之后的錒-225核藥管線（資料來源：醫(yī)藥魔方）

諾華的22?Ac-PSMA-617（AAA817）注射液是目前關(guān)注最高的錒-225核藥產(chǎn)品。與諾華的重磅藥物Pluvicto相比，AAA817用放射性核素錒-225替換了镥-177，然后與PSMA-617連接在一起。

AAA817作為諾華的下一代RDC產(chǎn)品，其使用的錒-225核素發(fā)射的α粒子具備高能量、短射程的獨特優(yōu)勢，能夠誘導(dǎo)更嚴(yán)重的癌細胞DNA損傷，同時減輕了對健康組織和疾病周圍組織的脫靶毒性。AAA817能夠精準(zhǔn)殺傷腫瘤細胞、最大程度減少對正常組織的損傷，與發(fā)射β粒子的1??Lu-PSMA-617相比，其治療潛力更為強大。

此前，一項對標(biāo)準(zhǔn)療法（包括新一代抗雄激素療法和基于類固醇的化療）產(chǎn)生抗藥性的 mCRPC患者采用AAA817治療的臨床試驗中，AAA817表現(xiàn)出對治療晚期mCRPC患者較好的效果。這些符合條件的患者接受AAA817治療，劑量為100-150 kBq/kg。最初入組的63例患者中，共有56例完成了至少兩個療程的AAA817治療，并被納入本研究。

結(jié)果顯示，91%的患者PSA水平有所下降，其中67.8%的患者PSA下降幅度達到50%或以上。PSA（前列腺特異性抗原）?是一種由前列腺細胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，通常用于檢測和監(jiān)測前列腺癌。PSA值的大幅下降通常表明對腫瘤負荷的有效控制。在另一項針對諾華1??Lu-PSMA-617的Ⅲ期臨床研究中，57.6%的患者PSA下降幅度達到或超過50%。AAA817實現(xiàn)了更大比例的患者PSA下降。

疲勞是AAA817治療中最常見的治療突發(fā)不良反應(yīng)之一，70%的患者會出現(xiàn)1/2級疲勞，3.5%的患者會出現(xiàn)3級或以上疲勞。這種疲勞是一過性的，在下一個治療周期之前就會緩解。此外，約三分之一的患者出現(xiàn)口腔干燥癥（1/2 級：32.1%）。

圖4. AAA817的核心優(yōu)勢（資料來源：動脈網(wǎng)整理）

整體看來，AAA817靶向α療法耐受性良好，不良反應(yīng)可接受，對治療晚期mCRPC患者有效。目前該產(chǎn)品正在進行Ⅲ期臨床試驗，并有望成為首款上市的α核藥。

同樣針對PSMA靶點，國內(nèi)管線的進展緊隨AAA817之后，并顯示出優(yōu)勢：1）22?Ac-LNC1011在早期的動物試驗中顯示出更好的治療潛力，此外1??Lu-LNC1011的開發(fā)經(jīng)驗也將為藍納成生物的22?Ac-LNC1011的開發(fā)提供經(jīng)驗；2）22?Ac-PSMA-CY313獲得同行高度認(rèn)可。在去年10月份的歐洲核醫(yī)學(xué)大會（EANM 2025）上，由通瑞生物支持的兩項關(guān)于22?Ac-PSMA-CY313在mCRPC領(lǐng)域的研究，憑借其創(chuàng)新性與重要價值，獲大會評審委員會高度認(rèn)可，被評選為 “Top Rated Oral Presentation”（最受歡迎的口頭報告）；3）輻聯(lián)科技22?Ac-FL-020注射液被FDA授予快速通道資格。

在PSMA靶點，國內(nèi)管線緊跟諾華的AAA817，并形成了強勁的追趕態(tài)勢。

錒-225核藥另一款進入Ⅲ期臨床的產(chǎn)品為RYZ101，一款靶向SSTR2的RDC藥物。但是受到上游核素錒-225的供應(yīng)問題，RYZ101的Ⅲ期臨床試驗進度受影響。

鉛-212類核藥是另一個備受關(guān)注的α療法。此前不久，賽諾菲終止了AlphaMedix（212Pb-DOTAMTATE）的開發(fā)，這是一款靶向SSTR的α核藥。這給后續(xù)推進的鉛-212類核藥研發(fā)帶來較大的壓力。目前已進入臨床Ⅰ期階段之后的鉛-212核藥管線已達到11條。

圖5. 進入臨床Ⅰ期階段之后的鉛-212核藥管線（資料來源：醫(yī)藥魔方）

雖然鉛-212的研發(fā)進展落后于錒-225，但資金仍在持續(xù)進入這一領(lǐng)域。核藥公司Perspective Therapeutics在今年2月初通過股份發(fā)行籌集了約1.75億美元，以加速其基于鉛-212的技術(shù)平臺和臨床項目。其在研管線中VMT-α-NET與VMT01已經(jīng)進入臨床Ⅰ/Ⅱ期階段，分別靶向MC1R和SSTR2。

圖6. Perspective的在研管線情況（資料來源：公司官網(wǎng)）

鉛-212具有半衰期短，供應(yīng)更充足的特點，這使得此類核藥展現(xiàn)了較大的開發(fā)潛力。

04

α核藥與β核藥的結(jié)合

雖然α核藥當(dāng)前發(fā)展勢頭強勁，但并不代表著α核藥以后要取代β核藥，事實上，二者應(yīng)是互為補充、協(xié)同發(fā)展的關(guān)系。范恩柯爾CEO習(xí)寧博士如此闡述這兩類藥物的關(guān)系。

一方面來看，β核藥仍是當(dāng)前核藥的基石，憑借成熟的供應(yīng)鏈和更為確切的臨床數(shù)據(jù)，β核藥將繼續(xù)在多種腫瘤的治療中發(fā)揮核心作用。而α核藥則以其精準(zhǔn)性和更強的打擊能力有望在微轉(zhuǎn)移灶清除方面展現(xiàn)優(yōu)勢。從另一方面來看，對于某些經(jīng)β核藥治療后發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤患者，α核藥有望進一步發(fā)揮更大的臨床價值。

當(dāng)前α核藥的研發(fā)還處于早期階段，還需要積累更多的臨床數(shù)據(jù)。隨著研究的進一步深入，α核藥有望發(fā)揮更大的臨床價值。

加入讀者交流群：

聯(lián) 系 我 們 ：wbfsh@staff.weibo.com