撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

惡性腫瘤是 65 歲以上人群的主要死亡原因，而腫瘤轉(zhuǎn)移是其主要驅(qū)動(dòng)因素。新近證據(jù)表明，年齡相關(guān)的代謝變化和分泌因子會(huì)增加腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，但其潛在機(jī)制尚不明確。

2026 年 4 月 6 日，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院魏從文、遼寧省腫瘤醫(yī)院暨大連理工大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張睿、北京腦科學(xué)與類腦研究所李文龍、中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九六〇醫(yī) 院曹源、中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院張少華、中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院閔敏、堯景基因鐘輝作為共同通訊作者（李輝龍、趙汝舟、萬(wàn)祿明、袁洋、麻恩浩、李寅剛、陳壯壯為論文共同第一作者），在 Nature 子刊Nature Aging上發(fā)表了題為：Extracellular vesicles derived from senescent hepatocytes drive pan-cancer metastasis in aging 的研究論文。

該研究揭示了衰老肝細(xì)胞來(lái)源的細(xì)胞外囊泡驅(qū)動(dòng)衰老相關(guān)泛癌轉(zhuǎn)移的新機(jī)制，并提出了應(yīng)對(duì)策略。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)證明，衰老肝細(xì)胞來(lái)源的細(xì)胞外囊泡（EV）可促進(jìn)多種腫瘤類型的轉(zhuǎn)移。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，老年肝組織中P2RX7表達(dá)升高，這與 EV 生物合成增加相關(guān)。研究團(tuán)隊(duì)鑒定出通過(guò)循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)原發(fā)性腫瘤的EV 封裝的 miRNA（miR-25、miR-92a、miR-30c 和 miR-30d），這些 miRNA 能夠增強(qiáng)腫瘤侵襲性和轉(zhuǎn)移潛力。臨床老年患者樣本同樣顯示 miRNA 靶基因 PTEN 和 LATS2 表達(dá)下調(diào)，且轉(zhuǎn)移瘤中的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化增強(qiáng)。

在治療方面，使用達(dá)沙替尼+槲皮素（D+Q）靶向清除衰老細(xì)胞、抑制 P2RX7 或沉默細(xì)胞外囊泡（EV）相關(guān) miRNA，可顯著減少老年小鼠的腫瘤轉(zhuǎn)移。

衰老肝細(xì)胞來(lái)源的細(xì)胞外囊泡驅(qū)動(dòng)衰老機(jī)體泛癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制及干預(yù)靶點(diǎn)

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究揭示了衰老過(guò)程中肝細(xì)胞來(lái)源的細(xì)胞外囊泡驅(qū)動(dòng)腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制，并提出了抑制該過(guò)程的潛在策略。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s43587-026-01102-5