近年來，脂肪組織在能量代謝中的核心作用逐漸成為研究熱點。尤其是棕色脂肪和米色脂肪的產(chǎn)熱能力，被認(rèn)為是對抗肥胖和代謝疾病的重要突破口。然而，一個關(guān)鍵問題始終懸而未決：是誰在“踩剎車”，限制脂肪的產(chǎn)熱潛力？

2026 年 4 月 2 日，廣州 國家 實驗室 / 廣 醫(yī) —廣州生物院聯(lián)合生科院胡文祥團(tuán)隊 聯(lián)合中山大學(xué)曹楠/顧珊珊團(tuán)隊 在 Nature Communications 發(fā)表研究論文 Inhibition of adipocyte RUNX1/2 enhances adipose tissue thermogenesis through distinct mechanisms ，首次系統(tǒng)揭示經(jīng)典轉(zhuǎn)錄因子RUNX1和RUNX2在脂肪產(chǎn)熱中的“負(fù)調(diào)控”角色，并解析其背后截然不同卻相互協(xié)同的分子機(jī)制。

棕色脂肪 細(xì)胞 及米色脂肪細(xì)胞在維持機(jī)體能量平衡、抵抗肥胖及代謝疾病中發(fā)揮核心作用。產(chǎn)熱功能的激活依賴于一系列轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，其中以 UCP1 為代表的產(chǎn)熱基因是關(guān)鍵執(zhí)行者。然而， 這些 產(chǎn)熱 基因 的 轉(zhuǎn)錄調(diào)控 機(jī)制尚未完全解析。本研究聚焦 RUNX 家族成員 RUNX1 和 RUNX2 ，探討其在脂肪細(xì)胞命運(yùn)決定及產(chǎn)熱過程中的作用。

研究人員首先通過多組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)， RUNX1/ 2 在棕色脂肪及米色脂肪細(xì)胞中呈現(xiàn)動態(tài)表達(dá)變化，并與產(chǎn)熱相關(guān)基因顯著相關(guān)。功能實驗進(jìn)一步表明， 過表達(dá) RUNX1/2 則能夠 降低 產(chǎn)熱基因表達(dá)， 抑制 脂肪細(xì)胞向高代謝活性狀態(tài)轉(zhuǎn)化 相反， 敲低 RUNX1/2 會顯著 增加 脂肪細(xì)胞的產(chǎn)熱能力，同時 提高 β- 腎上腺素刺激誘導(dǎo)的脂肪 “ 米色化 ” 過程。 體內(nèi)實驗進(jìn)一步證實，脂肪特異性 敲除 RUNX1/2 可顯著提高小鼠的能量消耗，其中 RUNX1 的特異性敲除還能改善小鼠的葡萄糖耐受，而 RUNX2 敲除對葡萄糖穩(wěn)態(tài)影響不明顯，提示兩者在代謝調(diào)控中具有不 同的作用機(jī)制。

在機(jī)制層面，研究進(jìn)一步揭示 RUNX1 與 RUNX2 通過不同但互補(bǔ)的表觀遺傳調(diào)控路徑抑制脂肪產(chǎn)熱 過程 。具體而言， RUNX1 通過招募 HDAC1 介 導(dǎo)局部染色質(zhì)去乙酰化，降低產(chǎn)熱基因位點的染色質(zhì)可及性，從而直接抑制其轉(zhuǎn)錄激活；相比之下， RUNX2 則依賴相分離機(jī)制形成轉(zhuǎn)錄抑制相關(guān)的核內(nèi)凝聚體，對產(chǎn)熱基因調(diào)控區(qū)域產(chǎn)生空間性限制，進(jìn)而抑制其表達(dá)。上述兩種機(jī)制從染色質(zhì)修飾與空間組織兩個層面協(xié)同作用，共同構(gòu)建對脂肪產(chǎn)熱程序的負(fù)向調(diào)控框架。此外， RUNX1/ 2 還廣泛參與脂質(zhì)代謝及線粒體功能相關(guān)通路，提示其在轉(zhuǎn)錄調(diào)控與代謝網(wǎng)絡(luò)之間發(fā)揮樞紐性整合作用。

綜上，該研究首次系統(tǒng)闡明了RUNX1/2在脂肪產(chǎn)熱及能量代謝中的關(guān)鍵作用，揭示其通過調(diào)控染色質(zhì)狀態(tài)和轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)來控制脂肪細(xì)胞功能。這一發(fā)現(xiàn)不僅拓展了RUNX家族的生物學(xué)功能認(rèn)知，也為靶向脂肪產(chǎn)熱治療肥胖、糖尿病及相關(guān)代謝疾病提供了潛在的新策略。

廣州 國家 實驗室與中山大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)博士研究生王翠華為該論文第一作者，廣州 國家 實驗室胡文祥教授與中山大學(xué)顧珊珊教授為論文的共同通訊作者。本研究工作得到了 中山大學(xué)曹楠教授、 廣州國家實驗室曾永晟教授、 深圳理工大學(xué) 謝黎煒 教授和香港中文大學(xué)惠曉艷教授 的 大力支持。

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廣州國家實驗室胡文祥 課題組致力于 慢性呼吸系統(tǒng)疾病的代謝調(diào)控和遺傳調(diào)控機(jī)制研究，歡迎各層次人才加入 ！ 課題組 信息請參見：

https://www.xmol.com/groups/hu_wenxiang

https://www.nature.com/articles/s41467-026-71266-6

制版人： 十一

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