代謝功能障礙相關(guān)性脂肪肝病（MASLD）、代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）及晚期肝纖維化與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）之間存在復(fù)雜的相互作用關(guān)系。目前尚不明確同時(shí)存在ASCVD和肝纖維化高風(fēng)險(xiǎn)患者，現(xiàn)有治療方式能否帶來(lái)雙重獲益。

近日，SELECT試驗(yàn)的一項(xiàng)預(yù)設(shè)事后分析結(jié)果發(fā)表于《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine），表明對(duì)于已患有心血管疾病、超重或肥胖但無(wú)糖尿病的患者，如果同時(shí)存在肝纖維化高風(fēng)險(xiǎn)，使用胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）司美格魯肽可將重點(diǎn)心血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯著降低21%~34%，并改善肝臟相關(guān)指標(biāo)。

截圖來(lái)源：Nature Medicine

該研究是SELECT試驗(yàn)的一項(xiàng)預(yù)設(shè)事后分析。SELECT試驗(yàn)納入患有ASCVD、超重或肥胖但無(wú)糖尿病的患者，旨在評(píng)估司美格魯肽在降低重大不良心血管事件（MACE，包含心血管死亡、非致命心?；蚍侵旅宰渲校╋L(fēng)險(xiǎn)的作用。本次研究則重點(diǎn)關(guān)注上述患者中存在肝纖維化高風(fēng)險(xiǎn)者，使用司美格魯肽后的療效與安全性。

研究人員以肝纖維化-4（FIB-4）指數(shù)對(duì)肝纖維化和主要不良肝臟事件不同風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)患者進(jìn)行分組，其中：

• 低風(fēng)險(xiǎn)組（6567例）：FIB-4＜1.3；

• 中風(fēng)險(xiǎn)組（3664例）：FIB-4≥1.3及＜2.67；

• 高風(fēng)險(xiǎn)組（509例）：FIB-4≥2.67。

FIB-4指數(shù)：通過(guò)年齡、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和血小板計(jì)數(shù)指標(biāo)進(jìn)行計(jì)算得出，是一種經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的、用于識(shí)別存在肝纖維化風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體的工具。

研究結(jié)果顯示，無(wú)論患者肝纖維化風(fēng)險(xiǎn)情況如何，接受司美格魯肽治療的患者發(fā)生MACE的風(fēng)險(xiǎn)均更低，具體而言：

• 低風(fēng)險(xiǎn)組：相較于接受安慰劑治療的患者（9.8%），接受司美格魯肽治療（7.5%）的患者發(fā)生MACE的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低26%（HR=0.74，95%CI：0.63~0.88，P=0.0004）；

• 中風(fēng)險(xiǎn)組：接受安慰劑治療的患者M(jìn)ACE發(fā)生率為9.6%，高于接受司美格魯肽治療的患者（7.6%）（HR=0.79，95%CI：0.63~0.98，P=0.035）；

• 高風(fēng)險(xiǎn)組：接受安慰劑治療的患者M(jìn)ACE發(fā)生率仍更高（14.4% vs. 9.8%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（HR=0.66，95%CI：0.39~1.10，P=0.11）。

此外，司美格魯肽對(duì)肝臟本身的健康指標(biāo)也產(chǎn)生了積極影響。在104周的治療期間，相較于接受安慰劑治療的患者，使用司美格魯肽治療的患者脂肪肝指數(shù)（FLI）顯著降低28%（HR=0.72，95%CI：0.71~0.73，P＜0.0001）。同時(shí)，關(guān)鍵肝臟指標(biāo)，如ALT、AST和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）的水平也出現(xiàn)顯著下降，以GGT的降低尤為明顯，且這些有利變化在治療早期（約20周）就開(kāi)始顯現(xiàn)。

總之，本次研究結(jié)果提示，對(duì)于超重或肥胖、已確診ASCVD且存在肝纖維化風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體而言，使用司美格魯肽有望改善患者的心血管結(jié)局、肝臟相關(guān)指標(biāo)。

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題圖來(lái)源：123RF

參考資料

[1] Meyh?fer, S.M., Cariou, B., Cercato, C. et al. Semaglutide on liver fibrosis and heart outcomes in patients at high risk of liver fibrosis: a prespecified analysis of the SELECT randomized trial. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04281-1

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