北京時(shí)間4月8日，浙大二院胡新央教授團(tuán)隊(duì)、徐洋教授團(tuán)隊(duì)在全球頂刊《自然》（Nature）發(fā)表重磅研究。

這一突破跳出傳統(tǒng)治療思路，不僅為心衰患者帶來(lái)全新治療希望，更向世界展現(xiàn)了中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿領(lǐng)域的強(qiáng)勁實(shí)力。

整理 | 文慧

4月8日晚間， Nature 刊發(fā)了浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院胡新央、徐洋教授團(tuán)隊(duì)最新研究成果 《 Engineered immunosuppressive dendritic cells protect against cardiac remodelling 》（ 工程化樹(shù)突狀細(xì)胞誘導(dǎo)免疫耐受改善心力衰竭心臟重塑 ）。

臨床科學(xué)家、經(jīng)血管植入器械全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任、浙大二院心血管內(nèi)科胡新央教授團(tuán)隊(duì)和基礎(chǔ)科學(xué)家、浙江省心臟功能重建重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、浙大二院徐洋教授強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，歷經(jīng)近5年攻關(guān)， 創(chuàng)新性地開(kāi)發(fā)了工程化免疫抑制及病灶靶向的樹(shù)突狀細(xì)胞（iCDC）干預(yù) 心衰的 策略 。

研究顯示，該方法在多種心衰動(dòng)物模型中可顯著抑制心臟纖維化、改善心功能。

心力衰竭是全球最沉重的心血管疾病負(fù)擔(dān)之一。數(shù)據(jù)顯示， 全球心衰患者總數(shù)已超過(guò)5600萬(wàn) ，且預(yù)計(jì)到2030年患病率將再增長(zhǎng)46%。

盡管藥物和器械治療不斷進(jìn)步， 但 心衰確診后5年生存率仍不足50% 。 晚期 患者預(yù)后尤為悲觀， 由于血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定和多器官功能障礙， 許多人對(duì)現(xiàn)有 標(biāo)準(zhǔn) 治療 產(chǎn)生耐藥 或無(wú)法耐受。

“ 我碰到很多病人，到了心衰晚期，除了心臟移植，別無(wú)他法。作為醫(yī)生，這時(shí)候會(huì)有一種無(wú)力感。”胡新央 教授早就關(guān)注到這一臨床痛點(diǎn)。

尤其是心梗后或慢性心衰患者，過(guò)度激活的免疫炎癥就像“失控的衛(wèi)士”，持續(xù)攻擊自身心肌，加速心臟重構(gòu)和纖維化進(jìn)程。

而傳統(tǒng) 的抗炎策略 ， 無(wú)論是系統(tǒng)性抗炎藥還是 靶向細(xì)胞因子 生物制劑 ， 其 臨床獲益 均較為 有限，且面臨全身性免疫抑制帶來(lái)的感染風(fēng)險(xiǎn)，以及單靶點(diǎn)干預(yù)無(wú)法應(yīng)對(duì)炎癥多因素本質(zhì)的困境。

如何在不影響全身免疫的前提下，精準(zhǔn)壓制心臟局部的炎性重塑？

歷經(jīng)近5年的攻關(guān)， 胡新央 教授和 徐洋教授 終于找到破解之道——?jiǎng)?chuàng)新性地開(kāi)發(fā)了工程化免疫抑制及病灶靶向的樹(shù)突狀細(xì)胞（iCDC）干預(yù)策略 。

樹(shù)突狀細(xì)胞（DC） 被認(rèn)為是 免疫系統(tǒng)的 “ 指揮官 ” ， 其 強(qiáng)大的抗原呈遞能力廣為人知， 可以 通過(guò)調(diào)控T細(xì)胞等免疫細(xì)胞全面激活或抑制免疫反應(yīng) ， 具有 免疫耐受和炎癥調(diào)節(jié)的雙重作用。

然而，將DC用于心臟疾病治療面臨兩大 挑戰(zhàn) ：一是未成熟或耐受性DC在炎癥環(huán)境中表型不穩(wěn)定；二是DC向受損心肌的遷移效率低下。

徐洋教授團(tuán)隊(duì)針對(duì)這兩點(diǎn)進(jìn)行了精妙的工程化改造，開(kāi)發(fā)出 iCDC（engineered immunosuppressive and fibrosis-targeted dendritic cells， 工程化 免疫抑制 及 病灶靶向 的 樹(shù)突狀細(xì)胞） 。

在DC 上 表達(dá)識(shí)別FAP（成纖維細(xì)胞 活化 蛋白）的單鏈抗體。FAP在心肌損傷后的梗死區(qū)和邊緣區(qū)高度表達(dá)，使iCDC能定向至受損 區(qū)域 ，避免 “ 全身漫游 ” 。

同時(shí)， 在DC中表達(dá)三種免疫抑制因子 ， PD-L1、CTLA - 4和IL-10 （ 白細(xì)胞介素10 ） ，使iCDC 呈現(xiàn)穩(wěn)定免疫抑制功能， 全方位地抑制免疫系統(tǒng)及成纖維細(xì)胞的過(guò)度激活。

經(jīng)改造后，iCDC能定向到心臟受損部位，一邊直接抑制心肌的“過(guò)度活化免疫細(xì)胞”及促纖維化的基質(zhì)細(xì)胞；一邊誘導(dǎo)具有保護(hù)作用的“調(diào)節(jié)性T細(xì)胞”（Treg）擴(kuò)增，在心臟局部建立穩(wěn)定的“免疫耐受環(huán)境”。

據(jù)浙大二院消息， 胡新央 教授解釋道， 簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就像給過(guò)度活躍的免疫系統(tǒng)裝了“滅火器”，實(shí)現(xiàn)持續(xù)的心臟保護(hù)，從源頭遏制不良重構(gòu)。

研究團(tuán)隊(duì)在缺血再灌注、心肌梗死以及壓力超負(fù)荷三種經(jīng)典心衰小鼠模型中系統(tǒng)評(píng)估了iCDC的療效 。 該療法均顯著減少了心臟纖維化，改善了局部血流灌注，并有效提升了心臟的收縮功能、提高了生存率。

此外， 研究團(tuán)隊(duì) 還 在 非人靈長(zhǎng)類（獼猴）心肌梗死模型 中進(jìn)行了 驗(yàn)證研究。

治療后隨訪至3個(gè)月，iCDC治療組在多項(xiàng)客觀指標(biāo)上均呈現(xiàn)顯著優(yōu)勢(shì)：射血分?jǐn)?shù)改善更優(yōu) ，減少 了 梗死面積 ， 減輕了 纖維化程度 ， 并促進(jìn)了新生血管形成 ， 持續(xù)改善 心臟收縮功能。

安全性方面， iCDC組在血液學(xué)指標(biāo)、血清細(xì)胞因子水平 、 重要器官組織 病理 學(xué)分析 、 心率監(jiān)測(cè)等方面均 未見(jiàn)明顯異常 ， 沒(méi)有全身毒性， 其作為心力衰竭靶向 免疫治療 具有臨床 轉(zhuǎn)化潛力。

利用iCDC做免疫調(diào)控， 這 在全球尚屬首次 。 這一成果確立了病灶靶向免疫調(diào)控作為控制心臟纖維化的可行策略， 為終末期心衰的治療開(kāi)辟了具有前景的“免疫靶向”新路徑。

胡新央教授表示： “ 這是臨床科學(xué)家與基礎(chǔ)科學(xué)家的一次完美攜手，也是具有光明臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用前景的一次基礎(chǔ)研究，我們充滿了期待。 ”

目前，團(tuán)隊(duì)正積極完善臨床級(jí)工程化DC的制備工藝，加速推進(jìn)此項(xiàng)研究的臨床轉(zhuǎn)化。未來(lái)，這項(xiàng)精準(zhǔn)免疫調(diào)節(jié)技術(shù)有望與傳統(tǒng)藥物、介入治療形成互補(bǔ)，為心衰患者帶來(lái)“逆轉(zhuǎn)心臟重塑”的新可能。

參考資料：

1.Li, X., Li, J., Li, G. et al. Engineered immunosuppressive dendritic cells protect against cardiac remodelling. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10346-5

2.從0到1，登頂《Nature》！ 浙大二院胡新央教授/徐洋教授團(tuán)隊(duì)重磅成果出爐！心衰治療迎來(lái)“免疫靶向”新革命

https://mp.weixin.qq.com/s/ej96eWcy31XlSvHmW_TtZw?scene=1&click_id=52

*“醫(yī)學(xué)界”力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對(duì)內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請(qǐng)相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查。