紅楓灣APP：中國艾迪藥業(yè)在4月6日公告稱，其自主研發(fā)的、國內(nèi)首個長效HIV衣殼抑制劑類藥暴露前預(yù)防（PrEP）藥物——ACC085注射液正式獲得臨床試驗(yàn)批件。

看著“衣殼抑制劑”是不是有點(diǎn)眼熟？沒錯，我們昨天發(fā)的那個吉利德每半年注射一次的PrEP藥物——Lenacapavir（來那帕韋鈉）也是衣殼抑制劑。

換言之：這條技術(shù)路線，已經(jīng)在全球被驗(yàn)證可行。

衣殼抑制劑有啥優(yōu)勢？

傳統(tǒng)抗HIV藥物大多作用于逆轉(zhuǎn)錄酶、蛋白酶和整合酶，通常只干預(yù)HIV復(fù)制的某一個階段來抑制病毒復(fù)制。但衣殼抑制劑可直接結(jié)合在衣殼蛋白亞基之間的界面上，能夠干擾HIV復(fù)制過程中的多個關(guān)鍵環(huán)節(jié)：

·阻斷衣殼介導(dǎo)的HIV-1前病毒DNA核攝取

·抑制病毒的組裝與釋放

·干擾衣殼核形成過程

就來那帕韋鈉的相關(guān)研究來看，這類藥物具有：

·超強(qiáng)抗病毒活性（預(yù)防成功率接近100%）

·對多重耐藥株依然有效

·半衰期可支持半年級給藥周期

而ACC085的臨床前研究數(shù)據(jù)也顯示，其對多種HIV-1實(shí)驗(yàn)株、臨床分離株表現(xiàn)出強(qiáng)效抗病毒活性，更能有效覆蓋多種耐藥株，在HIV-1感染的動物模型中展現(xiàn)出良好的預(yù)防保護(hù)作用。

更為關(guān)鍵的是，其明確的藥代動力學(xué)特征有力地支持了該分子的長效開發(fā)潛力。

通俗點(diǎn)說，如果你使用這類PrEP藥物，注射一次就可以在很長一段時間內(nèi)預(yù)防HIV感染，不用再擔(dān)心錯過服藥時間，或者因?yàn)槟退幉《局甑纫馔庖蛩赜绊戭A(yù)防效果。

ACC085獲批臨床的意義

相比于進(jìn)口的來那帕韋鈉和卡博特韋，國產(chǎn)ACC085具有潛在的價格優(yōu)勢。

過去幾年，我國PrEP的發(fā)展有一個明顯特點(diǎn)：口服方案可及，但依從性參差不齊；長效方案（如兩個月注射一次的卡博特韋）雖已上市，但用得起的人仍然較少。

已知來那帕韋鈉在美國的售價為28218美元/年，但衣殼抑制劑屬于小分子藥物，本身原料合成可控、工藝成熟后成本可以快速下降，并不會像單抗或生物藥那樣成本剛性高。一旦生產(chǎn)規(guī)模上來，價格下降空間會非常大。有數(shù)據(jù)顯示，來那帕韋鈉的大規(guī)模生產(chǎn)成本僅為25–40美元/年。

進(jìn)口創(chuàng)新藥的成本價和售價之間差的是技術(shù)成本嗎？不是，而是專利和商業(yè)定價。它的定價錨點(diǎn)在歐美市場，需要回收研發(fā)成本并實(shí)現(xiàn)利潤最大化。

ACC085是我國首個自主研發(fā)的全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的HIV-1衣殼功能抑制劑，屬于化學(xué)藥品1類新藥——從0開始研發(fā)、擁有全新結(jié)構(gòu)或全新機(jī)制、在全球尚未上市的原創(chuàng)藥物。

相比進(jìn)口創(chuàng)新藥，國產(chǎn)創(chuàng)新藥有機(jī)會避開全球?qū)＠▋r體系，走更符合醫(yī)保導(dǎo)向、公共衛(wèi)生導(dǎo)向和大規(guī)模人群覆蓋的路徑。

如果ACC085能夠順利推進(jìn)并走通這條路徑，其價格有可能下降到“千元級/年”，甚至更低，讓更多人用得起，甚至可能推動中國PrEP模式被“重新啟動”。

但從臨床試驗(yàn)到藥品上市，以及進(jìn)入醫(yī)保，還需要經(jīng)歷較長時間。在此期間，仍然建議通過安全套、口服PrEP、PEP等方式做好HIV預(yù)防。

另悉，艾迪藥業(yè)已成功推出艾諾米替、艾諾韋林2款國家1類新藥，以及多替拉韋鈉片等多款HIV治療藥物。