三陰性乳腺癌（ TNBC ）是侵襲性最強(qiáng)、預(yù)后最差的乳腺癌亞型，尤其伴隨肥胖時(shí)，腫瘤內(nèi)脂質(zhì)代謝增強(qiáng)會(huì)進(jìn)一步推動(dòng)疾病進(jìn)展，導(dǎo)致患者死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著上升。因此，急需一種無創(chuàng)方法動(dòng)態(tài)評(píng)估腫瘤代謝變化，以提升預(yù)后判斷與治療策略的精準(zhǔn)性。

剪切波彈性成像（ SWE ）作為先進(jìn)的超聲工具，能夠?qū)崟r(shí)、靈敏地檢測因脂質(zhì)代謝失調(diào)引起的組織硬度變化，有助于乳腺癌診斷與代謝分型。盡管肥胖與 TNBC 侵襲性密切相關(guān)，但如何利用 SWE 定量捕捉并預(yù)測這種關(guān)聯(lián)，仍是臨床尚未解決的關(guān)鍵問題。肥胖通過脂質(zhì)重編程驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)展，不僅直接激活癌細(xì)胞內(nèi)的致癌信號(hào)，還通過改變腫瘤微環(huán)境 —— 尤其是激活腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（ CAF ）導(dǎo)致膠原沉積與間質(zhì)硬化，進(jìn)而促進(jìn)侵襲轉(zhuǎn)移。 SWE 為這一生物力學(xué)變化提供了獨(dú)特的成像窗口，甚至可在體重明顯增加前檢測到細(xì)微的間質(zhì)改變，具有重要臨床預(yù)警潛力。然而，肥胖相關(guān)的脂質(zhì)代謝如何具體導(dǎo)致間質(zhì)硬化并被 SWE 捕獲，其機(jī)制仍不明確，限制了該技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化。為此，本研究旨在通過整合臨床影像、多組學(xué)與功能實(shí)驗(yàn)，揭示肥胖背景下脂質(zhì)代謝驅(qū)動(dòng) TNBC 間質(zhì)硬化的信號(hào)通路，并論證 SWE 硬度作為影像生物標(biāo)志物在預(yù)后評(píng)估與精準(zhǔn)治療中的價(jià)值。

近日， 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院周世崇/常才團(tuán)隊(duì)在Cell Death & Disease雜志在線發(fā)表題為The DAG/PKC/CREB1/TGF-β1 Axis Drives Shear-Wave Elastography Stiffness and Malignant Progression in Triple-Negative Breast Cancer via Lipid Metabolic Reprogramming的研究論文， 發(fā)現(xiàn)肥胖 TNBC 患者會(huì)促進(jìn)以 DAG 積累為特征的脂質(zhì)代謝重編程，從而激活 DAG/PKC/CREB1 信號(hào)軸。該信號(hào)軸進(jìn)而上調(diào) TGF- β 1 的表達(dá)，驅(qū)動(dòng) SWE 硬度特征重塑和腫瘤增殖侵襲。值得注意的是， TGF- β 1 分泌至細(xì)胞外基質(zhì)中顯著激活了 CAFs 。活化的 CAFs 進(jìn)一步分泌 TGF- β 1 刺激腫瘤細(xì)胞，形成了一個(gè)自我維持的正反饋環(huán)路，持續(xù)維持高 SWE 硬度特征和促進(jìn)腫瘤惡性進(jìn)展。

該研究闡明了 DAG/PKC/CREB1/TGF- β 1 信號(hào)軸在調(diào)控實(shí)體瘤 SWE 特征中的重要作 用，將脂質(zhì)代謝與影像學(xué)結(jié)合起來， 豐富了 SWE 在臨床預(yù)測應(yīng)用中的生物內(nèi)涵，為超聲影像組 學(xué)從特征擬合到機(jī)制驅(qū)動(dòng)的臨床轉(zhuǎn)化探索提供新思路。信 號(hào)軸的發(fā)現(xiàn)也為臨床超聲參與乳腺癌臨床精準(zhǔn)治療方案提供指導(dǎo)。

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院王世宇碩士、鄭東東博士 為該研究的第一作者， 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院周世崇主任、鄭東東博士 為該論文的共同通訊作者。

原文連接：https://www.nature.com/articles/s41419-026-08625-0

制版人：十一

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