撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

母胎界面（maternal–fetal interface，MFI）是一種臨時(shí)但至關(guān)重要的結(jié)構(gòu)，由子宮細(xì)胞和胎盤細(xì)胞組成，在受精約一周后形成，并一直持續(xù)到妊娠結(jié)束。它支持著胎兒生長，同時(shí)維持著母親的健康。

人類母胎界面的特征是母體與胎兒細(xì)胞呈鑲嵌式混雜分布。然而，長期以來，科學(xué)家們對(duì)于母胎界面中潛在的細(xì)胞、分子及空間調(diào)控機(jī)制仍未完全闡明，這些復(fù)雜性一直限制著科學(xué)家們研究健康妊娠如何發(fā)展以及為何會(huì)出現(xiàn)妊娠并發(fā)癥的能力。

2026 年 4 月 8 日，加州大學(xué)舊金山分校Li Jingjing團(tuán)隊(duì)（Wang Cheng、Zhou Yan、Wang Yuejun為了共同第一作者）在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表了題為：Single-cell spatiotemporal dissection of the human maternal–fetal interface 的研究論文。

該研究繪制了人類母胎界面的單細(xì)胞時(shí)空?qǐng)D譜，以前所未有的細(xì)節(jié)揭示了母體與發(fā)育中的胎兒之間的生物學(xué)聯(lián)系，揭示了母胎界面中的新的細(xì)胞類型，并對(duì)子癇前期、早產(chǎn)和流產(chǎn)等狀況有了新的認(rèn)識(shí)。

人類母胎界面（maternal–fetal interface，MFI）是一種短暫的半同種異體混合結(jié)。在該界面中，母體蛻膜基質(zhì)細(xì)胞（decidual stromal cell，DSC）支持胎盤附著、募集免疫細(xì)胞，并為規(guī)范胎兒細(xì)胞滋養(yǎng)層侵襲創(chuàng)造免疫耐受環(huán)境。

胎盤發(fā)育過程中，漂浮絨毛內(nèi)的胎兒絨毛細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞（VCT）會(huì)融合成合體滋養(yǎng)層細(xì)胞（SCT）。這些合體滋養(yǎng)層細(xì)胞負(fù)責(zé)介導(dǎo)營養(yǎng)與廢物交換、分泌激素與生長因子，并限制胎兒皮質(zhì)醇暴露。或者，它們會(huì)形成具有細(xì)胞柱的錨定絨毛，進(jìn)而產(chǎn)生侵襲性絨毛外滋養(yǎng)層細(xì)胞（EVT），絨毛外滋養(yǎng)層細(xì)胞會(huì)侵入蛻膜和子宮螺旋動(dòng)脈。到妊娠早期結(jié)束時(shí)，這些血管經(jīng)過絨毛外滋養(yǎng)層細(xì)胞重塑，形成低阻力動(dòng)脈，從而實(shí)現(xiàn)向胎盤的高速血流。

以往的單細(xì)胞研究?jī)H限于有限妊娠期窗口，在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)通過整合大規(guī)模配對(duì)單核轉(zhuǎn)錄組與染色質(zhì)可及性分析、亞微米級(jí)空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù)以及 CODEX 多重蛋白成像，構(gòu)建了涵蓋正常妊娠從早期到足月全過程的人類母胎界面（MFI）綜合圖譜，顯著提升了既往研究的時(shí)空分辨率。

該框架系統(tǒng)闡釋了胎兒與母體區(qū)域內(nèi)常見及瞬態(tài)細(xì)胞類型、狀態(tài)與空間生態(tài)位，重構(gòu)了指導(dǎo)細(xì)胞滋養(yǎng)層與蛻膜基質(zhì)細(xì)胞分化的轉(zhuǎn)錄程序，并解析了構(gòu)建該母胎界面的重復(fù)性結(jié)構(gòu)單元。

該研究還識(shí)別出細(xì)胞滋養(yǎng)層介導(dǎo)的螺旋動(dòng)脈重塑過程中此前未知的動(dòng)脈內(nèi)皮狀態(tài)轉(zhuǎn)換，并開發(fā)了通過轉(zhuǎn)錄組特征預(yù)測(cè)細(xì)胞滋養(yǎng)層侵襲能力的機(jī)器學(xué)習(xí)模型。

此外，該研究還發(fā)現(xiàn)了一種母體蛻膜基質(zhì)細(xì)胞亞型，其位于胎兒胎盤細(xì)胞首次植入子宮的區(qū)域，這些細(xì)胞似乎能調(diào)控胎盤細(xì)胞對(duì)子宮組織的侵入深度——這一過程對(duì)建立胎兒血流供應(yīng)至關(guān)重要。研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，這些細(xì)胞攜帶 Cannabinoid 受體，通過內(nèi)源性

Cannabinoid 信號(hào)通路抑制母胎界面的細(xì)胞滋養(yǎng)層侵襲。

通過將該母胎界面（MFI）綜合圖譜與全基因組關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)整合，研究團(tuán)隊(duì)精準(zhǔn)定位了子癇前期、早產(chǎn)和流產(chǎn)中最易受損的母體與胎兒細(xì)胞。

總的來說，該研究為人類胎盤與蛻膜提供了全面的空間分辨率單細(xì)胞多組學(xué)參考，并為解析其正常與異常發(fā)育提供了理論框架。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10316-x