你刷到過(guò)那種“日本制造半人半豬怪物”的獵奇說(shuō)法嗎？別忙著被嚇到，這事不是科幻片里的瘋狂實(shí)驗(yàn)，是真真實(shí)實(shí)擺在明面上的科研項(xiàng)目。日本東京好幾處戒備森嚴(yán)的實(shí)驗(yàn)室里，養(yǎng)著上百頭特殊的豬，它們看起來(lái)和普通肉豬沒(méi)差，肚子里長(zhǎng)的卻是實(shí)打?qū)嵉娜祟?lèi)器官。這事聽(tīng)起來(lái)詭異，背后卻連著上萬(wàn)等待器官移植病人的活命希望。

現(xiàn)在全球都缺器官移植供體，這個(gè)缺口大到離譜。拿日本來(lái)說(shuō)，每年一萬(wàn)多病人在等合適的器官，最后能等到捐獻(xiàn)的不到300例。絕大多數(shù)人撐不到那一天，只能在等待里耗到生命盡頭。

日本學(xué)界想出來(lái)的路子，就是把豬改造成“人體器官孵化器”。早好幾年日本就給這事松了綁，2019年直接改了規(guī)定，允許人獸混合胚胎在動(dòng)物體內(nèi)發(fā)育足月。這事當(dāng)時(shí)直接震動(dòng)了整個(gè)全球科學(xué)界，也算是日本押注再生醫(yī)學(xué)的一步大棋。

日本也沒(méi)敢瞎放開(kāi)，明明白白劃了兩條不能碰的紅線。一條是絕對(duì)不允許把嵌合胚胎放進(jìn)人類(lèi)子宮，另一條是禁止嵌合體之間交配繁殖。給科研留了空間，也把倫理風(fēng)險(xiǎn)框在了安全線里。

最近幾年全球都在搶異種器官研究的賽道，誰(shuí)都不想落后。美國(guó)早就上手做了豬器官移植的臨床試驗(yàn)，還出過(guò)給心衰病人換豬心的案例，雖然病人只活了兩個(gè)月，卻證明這條路走得通。我們中國(guó)也沒(méi)落下，近些年接連拿到不少核心突破，走得相當(dāng)穩(wěn)。日本沒(méi)著急沖臨床試驗(yàn)，一門(mén)心思扎在基礎(chǔ)研究里，走了差異化路線。

很多人好奇，為啥放著靈長(zhǎng)類(lèi)不用，非要選豬來(lái)當(dāng)器官載體。這事真不是隨便選的，是幾十年研究篩出來(lái)的最優(yōu)解。豬的器官大小結(jié)構(gòu)功能都和人類(lèi)特別接近，豬胰島素的氨基酸結(jié)構(gòu)都和人類(lèi)幾乎一模一樣，拿來(lái)用適配度特別高。

豬的繁殖能力真的吊打其他實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，一胎能生五到八只，半年就能長(zhǎng)大成年。養(yǎng)一頭豬的成本，比養(yǎng)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物低太多了，真要以后規(guī)?；?，也能供得上需求。靈長(zhǎng)類(lèi)繁殖慢數(shù)量少，根本撐不起規(guī)模化的需求，早就被淘汰了。

再加一層，現(xiàn)在豬的基因編輯技術(shù)已經(jīng)很成熟了，想改哪個(gè)基因就能精準(zhǔn)敲掉。人類(lèi)iPS萬(wàn)能細(xì)胞在豬胚胎里的嵌合效率，比小鼠猴子綿羊這些都高太多。日本早年也試過(guò)其他動(dòng)物，最后都因?yàn)樾侍头艞壛?，兜兜轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)還是選了豬。

日本科學(xué)家搞出來(lái)的培育流程，精密得很，每一步都卡得很?chē)?yán)。先要用基因編輯技術(shù)，把豬受精卵里對(duì)應(yīng)器官發(fā)育的關(guān)鍵基因敲掉。比如要培育胰腺，就把豬控制胰腺發(fā)育的基因敲掉，給人類(lèi)細(xì)胞騰好位置。

接下來(lái)把人類(lèi)的iPS萬(wàn)能細(xì)胞注射到改造好的受精卵里，這個(gè)注射是顯微操作，精度要求特別高。之后再把處理好的嵌合胚胎，放到代孕母豬的子宮里讓它正常長(zhǎng)大。等豬長(zhǎng)到指定階段，就能取出體內(nèi)的人類(lèi)器官做檢測(cè)，符合標(biāo)準(zhǔn)才能進(jìn)入下一階段研究。

目前培育出來(lái)的器官，最高也只能做到95%的人源細(xì)胞占比，還是會(huì)有少量豬源細(xì)胞留下來(lái)。這個(gè)小問(wèn)題還得慢慢解決，現(xiàn)在整個(gè)技術(shù)都在往更好的方向迭代。最早2019年日本明治大學(xué)的團(tuán)隊(duì)就拿到了全球首個(gè)突破，成功在豬體內(nèi)培育出了完整的人類(lèi)胰腺。

2024年10月日本又拿到了兩個(gè)不錯(cuò)的成果，一個(gè)團(tuán)隊(duì)培育出了人豬嵌合腎類(lèi)器官，另一個(gè)團(tuán)隊(duì)解決了免疫排斥的核心難題。解決免疫排斥后，實(shí)驗(yàn)豬能在帶菌環(huán)境活五個(gè)多月，給以后臨床應(yīng)用掃了個(gè)大障礙。現(xiàn)在整個(gè)技術(shù)已經(jīng)跨過(guò)了“能不能做”的階段，開(kāi)始琢磨怎么才能做得更好。

這個(gè)技術(shù)最牛的地方，就是兩個(gè)定制，能直接改變傳統(tǒng)器官移植的困境。供體定制就是你需要什么器官我給你培育什么，不用再碰運(yùn)氣等捐獻(xiàn)，從根上解決缺器官的問(wèn)題。免疫定制更厲害，用患者自己的細(xì)胞培育器官，基因完全匹配，移植后基本不會(huì)排異，不用一輩子吃免疫抑制劑。

現(xiàn)在技術(shù)還沒(méi)到能直接用的地步，一堆問(wèn)題等著解決。除了剛才說(shuō)的豬源細(xì)胞殘留，培育一頭嵌合體豬要六到八個(gè)月，周期不算短，想規(guī)模化還得提一提速度。豬的基因組里自帶內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒，目前還沒(méi)見(jiàn)過(guò)人類(lèi)感染的案例，但長(zhǎng)期用安不安全，還得接著驗(yàn)證。

爭(zhēng)議最大的還是物種邊界的問(wèn)題，把人類(lèi)細(xì)胞放到豬體內(nèi)長(zhǎng)器官，很多人心理上接受不了。日本科研團(tuán)隊(duì)也怕出問(wèn)題，定了規(guī)矩，只要發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)豬大腦里人類(lèi)細(xì)胞占比超過(guò)30%，立刻終止實(shí)驗(yàn)銷(xiāo)毀胚胎。還有動(dòng)物保護(hù)組織質(zhì)疑，把豬當(dāng)器官工廠是不是不符合動(dòng)物福利，也有人怕技術(shù)被濫用出亂子。

截止到今年初，這項(xiàng)技術(shù)還在實(shí)驗(yàn)室到臨床的過(guò)渡階段。日本科研人員預(yù)計(jì)，再過(guò)五到十年就能進(jìn)入小規(guī)模臨床應(yīng)用，十五到二十年就能規(guī)?；占?。也有樂(lè)觀的人說(shuō)，五到十年里就能先做出異種來(lái)源的人類(lèi)功能性細(xì)胞，給臨床打基礎(chǔ)。

真要是規(guī)?；占傲耍驇装偃f(wàn)等著器官移植的病人，就不用再靠運(yùn)氣等捐獻(xiàn)了。日本大力推這事可不只是為了救病人，還是為了搶再生醫(yī)學(xué)的戰(zhàn)略制高點(diǎn)。全球器官移植市場(chǎng)規(guī)模早就超千億美元了，誰(shuí)先掌握技術(shù)，誰(shuí)就能拿住未來(lái)醫(yī)療的話語(yǔ)權(quán)。

日本本身是全球老齡化最嚴(yán)重的國(guó)家，終末期器官衰竭的病人一年比一年多，本土器官捐獻(xiàn)率又低得可憐。這項(xiàng)技術(shù)成了，直接就能解決本土的大難題。這事本質(zhì)上就是人類(lèi)和死亡搶時(shí)間的探索，出發(fā)點(diǎn)從來(lái)都不歪。

哪項(xiàng)顛覆性技術(shù)剛出來(lái)的時(shí)候，沒(méi)伴隨著一堆爭(zhēng)議啊。早年疫苗普及、器官移植剛出來(lái)的時(shí)候，不也一堆人反對(duì)質(zhì)疑嗎。最后還不是在爭(zhēng)議里慢慢完善，變成了救無(wú)數(shù)人命的好技術(shù)。

這些養(yǎng)在日本實(shí)驗(yàn)室里的嵌合體豬，根本不是什么科幻怪物，是載著無(wú)數(shù)病人希望的生命載體。科技本來(lái)就是用來(lái)守護(hù)生命的，這項(xiàng)充滿爭(zhēng)議的研究，搞不好就是下一代器官移植的起點(diǎn)。人類(lèi)從來(lái)不會(huì)因?yàn)榕嘛L(fēng)險(xiǎn)就停下探索的腳步，畢竟多往前一步，就多救無(wú)數(shù)人的命。

參考資料：人民日?qǐng)?bào) 人豬嵌合體研究引全球關(guān)注