本月初，國家藥監(jiān)局通過優(yōu)先審評審批程序，批準佛山瑞迪奧醫(yī)藥有限公司申報的锝99mTc佩昔瑞特加肽注射液上市，用于可疑肺癌患者區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的輔助檢查。這款最新獲批的核藥是國內(nèi)近20年來首個自主研發(fā)的核醫(yī)學1類創(chuàng)新藥，也是全球首個用于SPECT/CT顯像的腫瘤顯像劑，打破了核醫(yī)學腫瘤顯像診斷缺少原創(chuàng)靶向放射性診斷藥物的瓶頸，中國在源頭創(chuàng)新方面開始引領全球。

在資本布局方面，本月，國內(nèi)核藥領域誕生了單筆規(guī)模最大的融資，紐瑞特醫(yī)療宣布完成10億元人民幣E輪融資，將用于放射性藥物核心管線臨床開發(fā)、醫(yī)用同位素研發(fā)生產(chǎn)及市場建設等。

在國家政策以及資本驅(qū)動的雙重利好下，國內(nèi)核藥領域正在迎來爆發(fā)期。從上游醫(yī)用同位素的生產(chǎn)，到核藥企業(yè)的研發(fā)和生產(chǎn)制備，再到下游臨床應用，核藥的整個產(chǎn)業(yè)鏈已經(jīng)在逐漸完善：一方面打破了核素長期的供給瓶頸，另一方面也推進了診療一體化在臨床的落地。

診療一體化最具前景的技術

核藥又稱“放射性藥品”，主要分為診斷用核藥以及治療用核藥，其在惡性腫瘤、心腦血管疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等診斷與治療領域需求巨大，尤其是在腫瘤的早期診斷、分期、療效評價、預后及療效監(jiān)測等方面具有顯著優(yōu)勢。

在放射性藥物治療過程中，分子影像醫(yī)療設備發(fā)揮著不可或缺的作用，貫穿診療全周期。這種前沿的放射性藥物治療手段，需要配合PET/CT與SPECT/CT等影像系統(tǒng)及前沿臨床軟件一起應用。

在近日舉行的第93屆中國國際醫(yī)療器械博覽會（CMEF）上，第一財經(jīng)記者注意到，國內(nèi)外醫(yī)療設備廠商都在提倡診療一體化的理念，而核藥也成為其中的關鍵一環(huán)。

醫(yī)療影像巨頭西門子醫(yī)療大中華區(qū)總裁、全球領導委員會成員王皓在今年的CMEF展會上談及核藥創(chuàng)新時對第一財經(jīng)記者表示，未來診療一體化是趨勢。“診療一體化將腫瘤的體內(nèi)放療和影像追蹤緊密結(jié)合在一起，具備了靶向性和精準適配性，是最具潛力的癌癥治療技術之一。”他說道。

西門子醫(yī)療在核藥產(chǎn)業(yè)鏈的全球布局領先，在歐洲和美國均擁有全球最大的核素生產(chǎn)與配送網(wǎng)絡，包括自有回旋加速器，可為藥企提供從核素生產(chǎn)、藥物偶聯(lián)到示蹤劑量產(chǎn)的一站式服務。據(jù)了解，諾華等制藥巨頭均為西門子醫(yī)療的合作伙伴。

“西門子醫(yī)療會提供一個影像診斷方案，讓藥企的核素治療有一個前端的診斷和治療療效的評估�！蓖躔┍硎荆霸趪馕覀冞�能夠提供配合臨床前期或小規(guī)模臨床治療的核藥顯像劑以及相應顯像劑的生產(chǎn)和配送。”

不過第一財經(jīng)記者了解到，在中國，核藥產(chǎn)業(yè)鏈上游環(huán)節(jié)均由國內(nèi)大型企業(yè)把控，如中國同輻以及東誠藥業(yè)，西門子醫(yī)療未直接介入核素生產(chǎn)與配送網(wǎng)絡。但該公司表示，正在搭建與本土核藥企業(yè)的合作途徑，未來可兼容國產(chǎn)核素。

中核粒子等國內(nèi)核醫(yī)療裝備企業(yè)近年來都在加速研發(fā)單光子發(fā)射及X射線CT（SPECT/CT）系統(tǒng)，此類設備較傳統(tǒng)的PET/CT設備而言，開發(fā)生產(chǎn)的成本更低，有助于擴大新型核藥的應用。

在CMEF展會上，第一財經(jīng)記者注意到中核粒子展出了一臺SPECT/CT設備。展臺工作人員向第一財經(jīng)記者介紹稱，中核粒子作為中核集團旗下的核醫(yī)療裝備研發(fā)與制造平臺，已經(jīng)依照國家核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略布局，通過中核集團內(nèi)部協(xié)同與資源整合，構(gòu)建起“核素、核藥、核醫(yī)療裝備、核醫(yī)療臨床服務”全產(chǎn)業(yè)鏈。

相關專家告訴第一財經(jīng)記者，目前國內(nèi)已基本具備各類核素供應能力，行業(yè)最關注镥-177、錒-225等治療核素的國產(chǎn)化突破，這些核素必須通過大型核反應堆或加速器生產(chǎn)，半衰期在4-5天至兩周不等；而診斷用核素半衰期通常僅幾個小時，可通過醫(yī)院內(nèi)回旋加速器現(xiàn)場制備。

西門子醫(yī)療在CMEF展臺上的一位產(chǎn)品經(jīng)理向第一財經(jīng)記者解釋稱，傳統(tǒng)的PET/CT使用的診斷核素一般需要用回旋加速器來制備的，回旋加速器的投入需要成本，制備技術門檻也比較高。相比之下，SPECT/CT設備常用的診斷核素，比如锝-99、碘-131這些常用診斷核素的獲取比PET/CT使用的核素更容易，但是另一些配合SPECT/CT使用的治療核素，比如镥-177、錒-225，這些是需要通過核反應堆或加速器來生產(chǎn)制備的，獲取也是相當困難。

上述西門子醫(yī)療的產(chǎn)品經(jīng)理提到了國內(nèi)最新獲批的這款锝99mTc核藥。他表示，過去腫瘤的診斷和篩查更多是使用PET/CT的FDG顯像，這款新型的藥物可以在SPECT/CT設備上實現(xiàn)和FDG類似的診斷效能，目前的適應癥為肺癌，未來也有潛力用于其他癌癥的輔助診斷。

他表示，對于部分肺癌患者，尤其是在基層醫(yī)療機構(gòu)或者經(jīng)濟條件有限的情況下，SPECT/CT結(jié)合這款新藥可以提供一種更可及的診斷路徑。而隨著更多靶向性的新型核藥的陸續(xù)進入臨床，無論是用于診斷還是治療，患者有望在不同層級醫(yī)療機構(gòu)獲得更為精準，更可負擔的腫瘤管理方案，核藥的持續(xù)創(chuàng)新將推動真正的個體化診療。

第一財經(jīng)記者了解到，使用SPECT/CT進行顯像具有顯著的價格優(yōu)勢，SPECT/CT在臨床上的收費標準比PET-CT低很多，一個患者的檢查費在幾百元人民幣區(qū)間，而PET/CT的檢查費用多為數(shù)千元人民幣；并且由于PET/CT設備成本更高，一些小醫(yī)院沒有安裝，相比之下SPECT/CT的成本更低，普及度更高。

醫(yī)用同位素制備反應堆迎增長期

在核醫(yī)學腫瘤顯像技術領域，整體產(chǎn)業(yè)鏈和創(chuàng)新體系方面，歐美長期占據(jù)領先優(yōu)勢。近年來，國內(nèi)放射性藥物也迎來了爆發(fā)期。

據(jù)北京大學腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學科主任楊志援引數(shù)據(jù)，我國每年新發(fā)的惡性腫瘤患者高達450萬人次。另據(jù)弗若斯特沙利文預測，中國放射性藥物市場規(guī)模預計2030年將進一步增至260億元人民幣，年復合增長率達22.7%。

針對過去我國核素供應鏈瓶頸以及關鍵醫(yī)用同位素存在“單點依賴”的風險，近年來，四川、浙江等多地都在大力推動核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)發(fā)展，增加同位素制備反應堆數(shù)量，擴大自主產(chǎn)能。

據(jù)“成都發(fā)布”官方數(shù)據(jù)，截至去年年底，全國可用于醫(yī)用同位素制備的反應堆共有8座，其中5座在四川，已形成成都、樂山、綿陽、瀘州“四位一體”的核醫(yī)療全產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展鏈條。四川已經(jīng)出臺《關于促進核醫(yī)療產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見》，明確到2027年實現(xiàn)10種以上主要醫(yī)用同位素國產(chǎn)化自主供應，到2030年建成全球最大的醫(yī)用同位素生產(chǎn)基地。

在浙江，海鹽已經(jīng)建成全國最大同位素產(chǎn)業(yè)基地，包括瑞士制藥巨頭諾華在內(nèi)的超過30個同位素產(chǎn)業(yè)鏈項目入駐，總投資額超100億元人民幣。

位于廣州市黃埔區(qū)的專業(yè)核醫(yī)療園區(qū)也已集聚原子高科、回旋醫(yī)藥、廣藥集團稀核全球醫(yī)用同位素研制中心等核心企業(yè)，形成從同位素生產(chǎn)到藥物研發(fā)的完整產(chǎn)業(yè)鏈。

今年3月，中國科學院高能物理研究所散裂中子源科學中心與原子高科在廣東東莞簽署醫(yī)用同位素合作協(xié)議，聚焦錒-225、鐳-223、鉛-212/鉍-212三種醫(yī)用阿爾法同位素。中國散裂中子源已實現(xiàn)醫(yī)用級阿爾法同位素居里級量產(chǎn)，未來將加速我國自主化阿爾法核藥從實驗室走向臨床應用。

去年，上海市浦東新區(qū)也發(fā)布了《促進醫(yī)用同位素產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的若干舉措》，以供應鏈、運輸鏈、創(chuàng)新鏈、服務鏈、政策鏈與安全鏈的“六鏈協(xié)同”，為醫(yī)用同位素創(chuàng)新研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化提供了良好的政策環(huán)境。

在核藥的生產(chǎn)制備方面，紐瑞特醫(yī)療近日宣布完成的一筆10億元人民幣融資引發(fā)關注。根據(jù)紐瑞特醫(yī)療披露的信息，該公司正在研發(fā)的回旋加速器歷時三年多規(guī)劃建設，總投資達2.5億元人民幣，將聚焦商用與產(chǎn)業(yè)化，可規(guī)模化制備鍺?68、碘?123、鋯?89、錒?225等臨床緊缺醫(yī)用放射性核素，補齊國內(nèi)關鍵核素自主供應能力，全面投運后預計在1-2年內(nèi)就能初步解決多種臨床急需同位素的產(chǎn)業(yè)化供應問題，并將形成從放射性核素原料到終端藥物生產(chǎn)的全產(chǎn)業(yè)鏈條，預計年產(chǎn)值將超10億元人民幣。

在核產(chǎn)業(yè)鏈上游醫(yī)用同位素等核素原材料增加供應以及生產(chǎn)制備的同時，核藥研發(fā)企業(yè)也在加大布局投入。這些企業(yè)既有本土廠商，也有諾華、阿斯利康等跨國公司。

去年，諾華的首個放射配體療法藥物（RLT）镥-177特昔維匹肽注射液獲得國家藥監(jiān)局批準上市，叩開了中國核藥市場的大門。

諾華已在海鹽的同位素產(chǎn)業(yè)園投資超過1億美元（約合近7億元人民幣），可開展镥-177等放射配體藥物的規(guī)模化生產(chǎn)，該項目預計將在2026年底前投產(chǎn)，達產(chǎn)后年產(chǎn)值可超20億元人民幣。

今年3月，阿斯利康與廣州經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)管理委員會簽署戰(zhàn)略合作框架協(xié)議，宣布將在廣州開發(fā)區(qū)、黃埔區(qū)建設放射性偶聯(lián)藥物（RDC）生產(chǎn)供應基地，標志著這家全球生物醫(yī)藥巨頭在核藥這一前沿賽道完成戰(zhàn)略布局。

據(jù)介紹，該生產(chǎn)供應基地項目聚焦生產(chǎn)基于錒-225的放射性偶聯(lián)藥物，主要用于前列腺癌等惡性腫瘤的精準治療，未來不僅將滿足中國患者需求，更將輻射亞太市場，成為阿斯利康全球供應鏈的重要節(jié)點。

20余款國產(chǎn)核藥競相上市

國內(nèi)的核藥廠商也在迎頭趕上。在海鹽同位素產(chǎn)業(yè)園，專注分子影像診斷與放射性藥物治療的研發(fā)型企業(yè)法伯新天已經(jīng)投資5億元人民幣打造集標準化生產(chǎn)車間、高端研發(fā)中心及配套輔助用房于一體的現(xiàn)代化核藥產(chǎn)業(yè)載體。其他入駐的本土核藥廠商還包括α型核素核藥生產(chǎn)商砹爾法紐克萊醫(yī)療公司，聚焦腫瘤精準診斷和放射性治療開發(fā)的上海華核藥業(yè)公司等。

據(jù)第一財經(jīng)記者不完全統(tǒng)計，目前國內(nèi)核藥領域已有超過20個在研藥物，包括診斷藥物和治療藥物兩大領域，除了小型的創(chuàng)新企業(yè)之外，恒瑞醫(yī)藥、遠大醫(yī)藥等上市公司均有參與。百億元級市場規(guī)模預期下，一場圍繞技術原創(chuàng)性、供應鏈自主權與臨床差異化的深層較量正全面展開。

以恒瑞醫(yī)藥為例，該公司已在天津投建8萬多平方米的產(chǎn)業(yè)化基地，旗下已有8款核藥進入臨床試驗階段，其中包括放射性精準診療產(chǎn)品镥-177氧奧曲肽注射液；遠大醫(yī)藥已有一款用于前列腺癌診斷的核藥進入新藥上市申請階段；先通醫(yī)藥也在前列腺癌診斷領域布局了一款核藥，三期臨床已達到主要研究終點，預計今年年內(nèi)提交上市申請。

不過，中國核藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展也仍然面臨諸多挑戰(zhàn)。從這些已經(jīng)處于后期臨床階段或即將獲批的核藥布局來看，不難發(fā)現(xiàn)其靶點同質(zhì)化的現(xiàn)象嚴重，國內(nèi)目前開發(fā)的核藥主要都是圍繞PSMA（前列腺特異性膜抗原）這類明星靶點，管線重復建設問題凸顯。

另一方面，盡管新型的醫(yī)療影像設備提高了核藥診斷的可及性，大幅降低了檢查費用，但核藥的治療費用目前仍然為腫瘤治療中價格最為高昂的類別之一，僅有部分被納入醫(yī)保，主要還是由于其復雜的研發(fā)和生產(chǎn)供應鏈體系。高端的治療核素（如镥-177、錒-225）多為自費；治療肝癌的釔90Y微球一針的治療費用高達35萬元人民幣，而且通常需要4-6個周期，總費用可超過200萬元人民幣，目前也尚未納入國家醫(yī)保目錄。

諾華去年獲批的首個治療前列腺癌的放射配體療法藥物（RLT）镥-177特昔維匹肽注射液目前在中國也尚未公布官方定價。不過，據(jù)第一財經(jīng)記者了解，該藥物已經(jīng)在中國使用超過100針，一名患者通常需要接受5個療程左右的治療。

第一財經(jīng)記者就前列腺特異性膜抗原（PSMA）療法的定價標準咨詢了復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院泌尿腫瘤權威專家。該專家表示，目前的收費仍不明確。另有相關人士向第一財經(jīng)記者透露，該療法在國外的治療費用全部療程加起來可超過20萬美元，預計在國內(nèi)每個療程的費用也至少達到十幾萬元人民幣，幾個療程下來治療費也高達百萬元人民幣。

為推動放射性配體療法在中國的普及與應用，諾華在去年的進博會期間，與西門子醫(yī)療簽署了一項戰(zhàn)略合作，探索診療一體化方案的收費路徑。業(yè)內(nèi)預計，在諾華位于浙江海鹽的生產(chǎn)基地今年年底投產(chǎn)后，該療法將實現(xiàn)國產(chǎn)化，運輸成本及價格有望大幅下降。

在去年年底于海鹽舉行的一場核醫(yī)療與前沿技術融合創(chuàng)新專場活動中，諾華中國放射配體療法負責人、副總裁王子文表示：“目前全國大約有80家醫(yī)院已具備镥-177治療能力，將供應端打開，能真正讓產(chǎn)品技術應用到醫(yī)院，惠及更多患者。”

中國科學院上海藥物研究所分子影像中心研究員程震對第一財經(jīng)記者表示：“核醫(yī)學領域近幾年來發(fā)展很快，放射性藥物的療效也有了很大的突破，核藥研發(fā)是一個極具前景的賽道。”

他進一步稱，盡管核藥的眾多原創(chuàng)技術最先從歐美開始發(fā)展起來，但我國在技術深入發(fā)展及應用以及腫瘤臨床醫(yī)學方面都具有顯著優(yōu)勢，政府也高度重視這個領域，未來借助人工智能等新的工具，在藥物發(fā)現(xiàn)等原創(chuàng)能力方面也有望實現(xiàn)趕超，甚至引領全球核藥研發(fā)。