紅楓灣APP：4月13日，挪威奧斯陸大學醫(yī)院的一個研究團隊在《自然·微生物學》雜志上發(fā)表報告稱，一名63歲的男子在接受干細胞移植后重塑了整個免疫系統(tǒng)，很可能成為第10個被治愈的艾滋患者，且其治愈機制和路徑出現(xiàn)了新的變化。

“奧斯陸患者”：一個幾乎不可能復(fù)現(xiàn)的偶然

·2006年（44歲），確診感染艾滋病毒

·2010年，開始接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，且一直維持“病毒檢測不到”狀態(tài)

·2017年，出現(xiàn)嚴重疲勞癥狀，血細胞計數(shù)驟降

·2018年，確診骨髓增生異常綜合征（MDS，一種血液系統(tǒng)惡性疾病，可進展為白血�。�，并在吃藥緩解后不久復(fù)發(fā)，必須通過骨髓移植救命

?轉(zhuǎn)診至奧斯陸大學醫(yī)院，血液科醫(yī)生Anders Eivind Myhre博士團隊有意尋找攜帶兩個CCR5Δ32突變的骨髓捐獻者，以求同時治愈癌癥和艾滋。

CCR5是一種存在于免疫細胞（尤其是CD4+ T細胞）表面的蛋白受體，艾滋病毒必須通過CCR5進入細胞。而基因中攜帶的2個CCR5Δ32突變拷貝的人會移除CCR5受體，讓艾滋病毒失去主要入侵通道，天然不會感染艾滋病毒。

柏林患者、倫敦患者、紐約患者和日內(nèi)瓦患者等多位公認被治愈的艾滋患者，其治愈原因均是用攜帶CCR5Δ32突變的干細胞，重建整個免疫系統(tǒng)。

在未能找到目標供體的情況下，只能使用其兄弟捐獻的骨髓，但卻在手術(shù)當天發(fā)現(xiàn)，其兄弟竟然恰好攜帶2個CCR5Δ32突變拷貝。

研究人員追蹤了“嵌合體”現(xiàn)象——即有多少血液和免疫細胞被捐贈的細胞所取代。（Myhre et al.,Nat. Microbiol. , 2026）

?移植后，供體的細胞取代了其骨髓細胞。后續(xù)檢測表明，移植的免疫細胞確實已占據(jù)主導地位。雖然仍有一些病毒片段殘留，但不具備活性，也不可能再次組裝成功能性病毒。

·移植后1年內(nèi)，健康T細胞數(shù)量激增

·移植2年后，停止ART但仍能維持病毒抑制

·移植手術(shù)4年后，體內(nèi)所有功能性HIV DNA的痕跡均已清除

·移植后5年，仍未發(fā)現(xiàn)病毒反彈的跡象

該病例的特殊之處

?以往被治愈的艾滋案例中，捐獻的細胞來自與患者無關(guān)的人。“奧斯陸患者”是首位接受家庭成員移植的患者，為骨髓移植的機制提供了新的信息。

Myhre博士表示，兄弟姐妹與供體匹配的概率為25%，北歐人群中攜帶2個CCR5Δ32突變拷貝的頻率約為1%，而二者同時發(fā)生的概率只會更低。

杜塞爾多夫大學醫(yī)院傳染病科主任Bj?rn-Erik Ole Jensen表示，如果供體細胞與受體細胞差異過大，則移植物抗宿主�。℅VHD）等移植并發(fā)癥的風險會更高。但如果供體細胞與受體細胞過于相似，則治療可能無法有效清除受感染的T細胞。（同胞移植）可能有所不同，但具體情況尚不知曉。

移植物抗宿主�。℅VHD），即供體細胞攻擊患者自身組織。奧斯陸患者出現(xiàn)了GVHD，只是最終克服了。研究人員表示，這種免疫系統(tǒng)反應(yīng)（以及用于清除這種反應(yīng)的藥物）可能是HIV幾乎被完全消滅的部分原因，也是新干細胞的產(chǎn)生原因。

?除了血液和骨髓樣本，研究人員還全面檢測了患者的腸道組織樣本，結(jié)果顯示未檢測到功能性HIV DNA——而病毒最喜歡潛伏在腸道中，伺機重新激活。

該研究共同作者、奧斯陸大學的Marius Troseid表示，患者的免疫系統(tǒng)已被供體的免疫系統(tǒng)“完全替代”。我們首次證明，這是一種完全植入——不僅在外周血和骨髓中（這在其他幾個病例中也已得到證實），也在腸道黏膜組織中，我們認為這對于治愈至關(guān)重要。

?艾滋病毒抗體數(shù)量下降，T細胞停止對病毒的攻擊。就好像病毒本身及其攜帶的生物記憶都消失了一樣。

研究人員表示，我們的數(shù)據(jù)中沒有HIV特異性T細胞反應(yīng)，這支持了這種缺失與HIV持續(xù)緩解相關(guān)的假設(shè)。

骨髓移植的高風險

雖然這是個令人鼓舞的消息，但這種痛苦且危險性極高的骨髓干細胞移植并非徹底治愈艾滋病的可行或?qū)嵱梅桨浮?/p>

對于接受者而言，骨髓移植存在諸多重大風險，包括嚴重感染、GVHD甚至死亡（約有10%-20%的人會在移植后1年內(nèi)死亡）。Troseid表示，只有當患者死于惡性腫瘤的風險遠高于移植的風險時，才考慮進行該手術(shù)。

研究意義

·奧斯陸患者的病例為現(xiàn)有的艾滋病治愈病例知識庫提供了寶貴的證據(jù)。

·研究這些罕見病例將揭示更多關(guān)于艾滋病毒作用機制的信息，有望為所有患者找到治愈方法。

研究人員表示，接下來的一個關(guān)鍵步驟是比較現(xiàn)有的艾滋治愈案例，以確定最有效的生物標志物組合。開展個體患者數(shù)據(jù)薈萃分析是合乎邏輯的下一步，理想情況下，接下來應(yīng)進行前瞻性抽樣，并在中心實驗室應(yīng)用統(tǒng)一的方案進行新的分析。

參考消息：

https://www.livescience.com/health/hiv/oslo-patient-likely-cured-of-hiv-after-getting-stem-cell-transplant-from-his-brother-who-is-genetically-resistant-to-the-virus

https://www.sciencealert.com/sibling-stem-cell-transplant-leads-to-rare-hiv-remission-in-oslo-patient

https://www.themountaineer.com/news/national/norwegian-effectively-cured-of-hiv-after-transplant-from-brother/article_e26b162e-be56-5624-8421-effd0355090b.html

https://www.scientificamerican.com/article/person-functionally-cured-of-hiv-after-bone-marrow-transplant-from-sibling/