克里特大學與分子生物學與生物技術(shù)研究所（IMBB-FORTH）的科學家們，與來自希臘、歐洲、美國和印度的合作伙伴一起，發(fā)現(xiàn)了白蛋白，這種人類血液中最豐富的蛋白質(zhì)，在保護人類免受一種罕見且常常致命的真菌感染——毛霉病方面的新作用。這項研究已發(fā)表在Nature上。

了解毛霉病及其風險

毛霉病是一種由毛霉菌引起的迅速進展的感染，伴隨高死亡率。根據(jù)研究結(jié)果，這種疾病在2021年COVID-19第二波疫情后在印度廣泛出現(xiàn)，這一現(xiàn)象可能與炎癥導(dǎo)致的白蛋白生產(chǎn)抑制有關(guān)。

毛霉病，通常被稱為“黑色真菌”，當真菌孢子被吸入或通過傷口侵入體內(nèi)時發(fā)生。這些病原體分泌強效毒素，殺死周圍組織，導(dǎo)致皮膚在幾小時內(nèi)變黑，死亡率可高達50%。

毛霉屬真菌通常在環(huán)境中存在，但健康的人不會得這種病。發(fā)現(xiàn)這種病在免疫系統(tǒng)弱、營養(yǎng)不良和糖尿病患者中更常見。

白蛋白保護作用的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)

研究人員發(fā)現(xiàn)，患有該疾病的患者白蛋白水平明顯低于其他真菌感染的患者。值得注意的是，低白蛋白血癥是多個大洲毛霉病患者臨床結(jié)果不佳的最強預(yù)測因子。

研究還表明，白蛋白能夠有效且選擇性地抑制多種人類細菌和真菌病原體中的毛霉屬真菌生長。從健康人的血液樣本中去除白蛋白后，毛霉屬真菌會無限制地生長。

此外，缺少白蛋白的小鼠對毛霉菌感染特別敏感，而給予白蛋白在感染后恢復(fù)了對疾病的抵抗力。

機制和治療的啟示

研究表明，白蛋白的抗真菌活性是通過與蛋白質(zhì)結(jié)合的游離脂肪酸（FFAs）介導(dǎo)的，這些脂肪酸保護它們免受氧化；因此，它們能夠自由進入真菌并防止其激活對其生長至關(guān)重要的基因。

毛霉病患者的血清顯示出脂肪酸的氧化增加，這解釋了他們?yōu)楹胃菀赘腥?。此外，白蛋白結(jié)合的游離脂肪酸抑制了毛霉屬的蛋白質(zhì)合成，抑制了使真菌在動物模型中引起疾病的關(guān)鍵因素的產(chǎn)生。

綜合來看，這些發(fā)現(xiàn)揭示了一種獨特的 代謝性宿主防御機制，迫使真菌病原體在響應(yīng)白蛋白調(diào)節(jié)的代謝信號時，限制自身的生長和致病性。這項研究揭示了白蛋白在宿主防御中一個之前未知的角色，為這個神秘蛋白的功能和進化提供了新的見解。

此外，這項研究為白蛋白在預(yù)防和治療粘菌病，這是一種治療選擇有限的致命疾病，開辟了新的途徑。

更多信息，請參閱： Antonis Pikoulas 等，白蛋白在對抗毛霉?。╩ucormycosis）的自然宿主防御機制中發(fā)揮作用，《自然》（2026）。 DOI: 10.1038/s41586-025-09882-3