編輯丨王多魚

排版丨水成文

腸道微生物群與宿主間的相互作用，可影響結直腸癌（CRC）的預后及免疫治療療效，但其具體機制尚不明確。

2026 年 4 月 17 日，上海交通大學醫(yī)學院仁濟醫(yī)院張明明研究員、復旦大學周倩教授、華中農(nóng)業(yè)大學張帥教授和中國農(nóng)業(yè)大學石文標教授作為共同通訊作者（季思琦、劉源輝、徐月節(jié)、高鈞照為該論文的共同第一作者）在 Nature 子刊Nature Microbiology上發(fā)表了題為：Faecalibacterium prausnitzii enzyme reprograms PD-L1 trafficking and sensitizes colorectal cancer to immunotherapy in mice 的研究論文。

該研究揭示了腸道細菌普拉梭菌產(chǎn)生的一種酶——fpPRPS，可重新編程 PD-L1 轉(zhuǎn)運并使結直腸癌對免疫療法敏感，這一發(fā)現(xiàn)突顯了 fpPRPS 作為一種具有治療潛力的細菌酶，可用于改善結直腸癌治療策略。

在這項最新研究中，研究團隊通過分析結直腸癌（CRC）患者隊列數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)糞便樣本中普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）的豐度與結直腸癌患者生存期延長及免疫治療反應改善相關。

體外試驗以及在 AOM/DSS 誘導的和 Apcmin/+ 小鼠結直腸癌模型中的實驗表明，普拉梭菌提取物具有抗腫瘤活性。進一步質(zhì)譜分析鑒定出普拉梭菌磷酸核糖焦磷酸合成酶（phosphoribosyl pyrophosphate synthetase，fpPRPS）是一種能夠抑制腫瘤發(fā)展并促進 CD8+ T 細胞應答的細菌酶。

從機制上來說，fpPRPS 通過耗竭結直腸癌細胞內(nèi)的 ATP 水平，進而抑制 Rab11a 蛋白上的 GTP-GDP 交換，重編程結直腸癌細胞的能量代謝。這導致 Rab11a 降解并破壞 PD-L1 的轉(zhuǎn)運，從而減輕對 T 細胞應答的抑制。fpPRPS 對腫瘤進展的抑制作用依賴于 PD-L1 通路。該研究還表明，fpPRPS 與 抗PD-1 治療在小鼠中具有協(xié)同作用，可共同促進 CD8+ T 細胞應答及腫瘤控制。這些發(fā)現(xiàn)提示了，fpPRPS 可能成為提高結直腸癌免疫治療敏感性的潛在策略。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41564-026-02326-2