在公眾號后臺，我看到有媽媽咨詢：

“冀老師，三歲娃去年底得過甲流，因為打過流感疫苗，所以癥狀不重，全程沒用藥就好了。 今年帶娃回老家過年，怕得乙流，所以備了速福達和達菲。 萬一得了乙流，您建議用哪個？ ”

看到問題的第一眼，直覺就告訴我，這是一位非常用心的知識型媽媽。她不僅給娃按時打了流感疫苗，而且還給娃在備藥上上了雙份保險。

只是，根據(jù)她提供的信息，她的孩子去年打過流感疫苗，后來得了甲流沒吃藥就自愈了。那么根據(jù)我的經(jīng)驗，她的孩子即使中招了乙流，大概率也能不吃藥就扛過去。因為，打疫苗增強了孩子的抵抗力，得甲流時沒吃藥就好了也說明孩子抵抗力不弱。

另外，就流感后發(fā)生嚴重并發(fā)癥的幾率來說，乙流要比甲流小得多。所以，我給她的建議是：

如果娃的癥狀輕，這兩種藥都可以繼續(xù)不吃扛過去。

如果娃的癥狀重，最好在出現(xiàn)發(fā)燒、頭疼、嗓子疼、肌肉疼等流感癥狀的48小時內(nèi)吃達菲，甚至超過48小時也可以吃達菲，不建議給三歲孩子用速福達。

提起達菲和速福達，我相信家長們并不陌生。

達菲：通用名稱叫做“奧司他韋”，是一種曾經(jīng)被推上神壇的抗流感“神藥”。 速福達：通用名稱叫做“瑪巴洛沙韋”，是一種最近一年被推上神壇的抗流感“神藥”。

經(jīng)常有家長問我這倆藥的療效有沒有那么神，我總會套用魯迅的一句名言作答：世上本沒有神藥，炒作的多了，也便成了神藥。所以你看，為了避免誤導(dǎo)家長，我特意在上文的神藥倆字上加了引號。

有關(guān)兒童如何科學(xué)循證使用奧司他韋，我寫過多次，感興趣的家長可以在公眾號里檢索相關(guān)科普文章。

有關(guān)兒童如何科學(xué)循證使用瑪巴洛沙韋，我沒有寫過，這次就利用假期研讀了幾十篇文獻，總結(jié)出五個截至目前（2024年2月）的真相，分享給家長們。

01

瑪巴洛沙韋的療效和奧司他韋相當(dāng)

你可能聽說過“瑪巴洛沙韋是二代奧司他韋”之類的說法，但其實這種說法并不正確。盡管在全球范圍內(nèi)，奧司他韋最早上市的時間是1999年，瑪巴洛沙韋最早上市的時間是2018年，中間相差了19年。

但是，這兩個藥之間不是代際關(guān)系，而是平輩關(guān)系。它倆的關(guān)系就好比是一個媽媽生的兩個娃：大娃和二娃。鑒于這倆藥的藥名很拗口，不太容易記住，所以為了不因藥名而影響大家的閱讀體驗，以免大家止步于此而錯過后面的實用內(nèi)容，我決定下文把奧司他韋昵稱為“ 大娃奧藥 ”，把瑪巴洛沙韋昵稱為“ 二娃瑪藥 ”。

好了，咱們繼續(xù)。

先看它們?nèi)绾螌Ω读鞲胁《?。在作用機制上，大娃二娃各有所長，不分伯仲。

大娃奧藥 的專長是抑制病毒表面的神經(jīng)氨酸酶，阻止病毒從被感染的人體細胞釋放，從而限制病毒在體內(nèi)的傳播，所以它被歸屬為神經(jīng)氨酸酶抑制劑。

二娃瑪藥 本身沒有活性，在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為巴洛沙韋才有活性。巴洛沙韋對付流感病毒的專長是抑制病毒復(fù)制過程中一種叫做聚合酶的酶，阻斷病毒復(fù)制過程，從而阻止病毒在人體細胞內(nèi)不斷復(fù)刻自己，所以它被歸屬為聚合酶抑制劑。

郭琳藥師手繪的兩藥抗流感病毒機制圖

作為“二胎”， 二娃瑪藥 被批準(zhǔn)上市前，遵守的是所有新藥上市前的規(guī)矩，做多個臨床試驗來驗證自己的療效和安全性。它需要證明自己比安慰劑好，還需要證明自己比市場上的同類藥品好，或者證明自己和同類藥品療效相當(dāng)也可以。

那誰是它的同類藥品呢？

你應(yīng)該猜到了，無疑是 大娃奧藥 。

所以，在二娃瑪藥的多個臨床試驗中，要么是和安慰劑做的對比，要么就是和 大娃奧藥 做的對比。

多個臨床試驗的最終結(jié)果均是：療效比安慰劑好，和 大娃奧藥 相當(dāng)。安全性也與 大娃奧藥 差別不大。

比如代號為1602T0832的臨床研究，是一項參與人數(shù)最多的隨機、雙盲、多中心、安慰劑和奧司他韋對照的III 期臨床試驗。這個試驗招募了2184名流感并發(fā)癥高風(fēng)險的成人和青少年，包括患有哮喘或慢性肺病、內(nèi)分泌疾病、心臟病、代謝性疾病、以及病態(tài)性肥胖的人。

驗證的主要療效是“至流感癥狀改善的時間”，流感癥狀包括咳嗽、咽痛、頭痛、鼻塞、發(fā)熱或寒戰(zhàn)、肌肉或關(guān)節(jié)痛、以及疲乏。

試驗結(jié)果是：

二娃瑪藥 的療效和安慰劑相比，優(yōu)于安慰劑； 但和 大娃奧藥 相比，無顯著差別。

兩藥至流感癥狀改善的時間分別是： 二娃瑪藥 73 小時， 大娃奧藥 81 小時，無統(tǒng)計學(xué)差異。

02

瑪巴洛沙韋不是流感特效藥

你可能還聽說過“瑪巴洛沙韋是流感特效藥”之類的說法，以為吃了它，流感立馬就能好。但現(xiàn)實中，不少病人吃了這個藥后，仍然要忍受幾天流感的折磨。這是吃了這個藥后的正常表現(xiàn)，所以， 它不是特效藥 。

截取自網(wǎng)友留言

你如果還記得我在上文列舉的臨床試驗1602T0832，你應(yīng)該會記得 二娃瑪藥 臨床試驗研究的療效是“至流感癥狀改善時間”，而不是藥到病除的時間。

以流感癥狀之一的發(fā)燒為例，不吃 二娃瑪藥 的話，流感通常讓人發(fā)燒3-5天左右，即72-120小時；吃藥的話，發(fā)燒癥狀改善的時間可能縮短到60-80小時左右，兩組數(shù)據(jù)粗略相減，大概相差12-48小時，換算成天數(shù)是半天~2天。

但因為這只是粗略估算，所以醫(yī)學(xué)界達成的共識是取整數(shù)，即 二娃瑪藥 可以把流感癥狀縮短1-2天。

這就是 二娃瑪藥 的療效，也是 大娃奧藥 的療效。

03

瑪巴洛沙韋不用于5歲以下兒童

知道了 二娃瑪藥 的療效只是把流感癥狀縮短1-2天后，你應(yīng)該容易想到，對于免疫力正常的健康人來說，吃藥治療流感的獲益非常有限，不吃藥也能扛過去，因為流感本身屬于自限性疾病，屬于免疫力正常的健康人可以自愈的疾病。

讀到這里你應(yīng)該也容易理解，為什么在這個藥的臨床試驗中，會允許使用安慰劑進行對照。因為除了流感本身可以自愈的因素外，目前沒有特效的抗流感病毒藥也是因素之一，所以允許使用安慰劑。

不過，對于抵抗力偏低、得了流感后容易發(fā)展為重癥的人，將流感癥狀縮短1-2天可能會避免發(fā)展為重癥，這部分人在出現(xiàn)流感癥狀的48小時內(nèi)吃藥，或者超過48小時吃藥，還是很有必要的。

那么哪些人屬于容易發(fā)生流感重癥的人呢？

咱們一起看看國家衛(wèi)健委發(fā)布的《流行性感冒診療方案》（2020版），其中就列出了五類屬于流感重癥的高危人群，分別是：

1. 年齡＜5 歲的兒童（年齡＜2歲更易發(fā)生嚴重并發(fā)癥）

2. 年齡 ≥ 65歲的老年人

3. 伴有以下疾病或狀況者：慢性呼吸系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾?。ǜ哐獕撼猓⒛I病、肝病、血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)肌肉疾病、代謝及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、免疫功能抑制等

4. 肥胖者【體重指數(shù)（Body Mass Index,BMI）大于 30】

5. 妊娠及圍產(chǎn)期婦女

鑒于本文的讀者以兒童家長為主，所以咱們僅關(guān)心第一類高危人群：5歲以下的兒童。

二娃瑪藥可以用于這部分兒童嗎？

根據(jù)國家藥監(jiān)局的審批文件，咱們看到 二娃瑪藥 的適應(yīng)癥是“既往健康的成人和5歲及以上兒童單純性甲型和乙型流感患者，或存在流感相關(guān)并發(fā)癥高風(fēng)險的成人和 12 歲及以上兒童流感患者”。

所以答案是：

二娃瑪藥不能用于5歲以下兒童。

不過，我知道這個答案不會讓所有家長滿意，因為有部分家長可能聽說過， 二娃瑪藥 已經(jīng)被日本和歐盟批準(zhǔn)用于1歲以上的兒童，國內(nèi)也有部分兒科醫(yī)生主張給1歲以上、5歲以下的孩子使用。

不過，這部分家長可能不知道的是，不僅我們國家沒有批準(zhǔn)，F(xiàn)DA也沒批準(zhǔn) 二娃瑪藥 用于5歲以下兒童。而且，F(xiàn)DA還特意在藥品說明書的首頁位置以“警告和注意事項”的方式寫明了原因，即：由于5歲以下兒童給藥后耐藥的發(fā)生率增加，因此不建議5歲以下兒童使用此藥。

截取自FDA批準(zhǔn)的瑪巴洛沙韋說明書（2022版）

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咱們國家中文說明書上雖然沒有在醒目位置進行這樣的標(biāo)注，但在說明書后面的“耐藥性”項下，卻寫了這樣一句話：在<5歲兒童受試者中觀察到最高發(fā)生率的給藥后耐藥。

截取自我國藥監(jiān)局批準(zhǔn)的說明書（2023版）

另外，雖然日本在2018年批準(zhǔn) 1歲以上兒童使用二娃瑪藥，但是在2018/2019流感季廣泛使用此藥后，卻發(fā)生了大家最不想看到的耐藥。

根據(jù)2019年10月日本國立感染性疾病研究所發(fā)布的報告，在兒科患者中，對 二娃瑪藥 耐藥的比例超過了10%。為此，在接下來的2019/2020流感季，日本兒科學(xué)會在《流感治療指南》中明確寫明：不建議給12歲以下兒童積極使用 二娃瑪藥 。

截取自2019/2020流感季日本兒科學(xué)會流感治療指南

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此后，日本醫(yī)生給兒童開具 二娃瑪藥 的處方量驟然下降。一項2023年年初發(fā)表的日本研究顯示， 二娃瑪藥 的處方率從上市后第一個流感季（2018/2019）的18.4%，下降到了隨后一個流感季（2019/2020）的3.7%。

源自一項日本行政數(shù)據(jù)研究

04

瑪巴洛沙韋治療乙流

未被證實比奧司他韋更好

南方省份分離毒株型別/亞型構(gòu)成

數(shù)據(jù)來源：中國國家流感中心 截至2024年2月11日

不知你注意到?jīng)]有，盡管我國南北方去年底的流感疫情一直都是甲流和乙流混合流行（例如上圖最右側(cè)一組柱狀圖，粉色顯示甲流，黃色顯示乙流），但是乙流上熱搜的次數(shù)卻遠多于甲流，和它一起上熱搜的往往還有速福達，也就是咱們這篇文章的主角，二娃瑪藥。

大量的宣傳說它治療乙流的療效比大娃奧藥好，以至于醫(yī)療圈內(nèi)還廣泛流傳過這樣一句話：有了速福達，乙流才開始變多。

甚至還有醫(yī)生把這句話轉(zhuǎn)發(fā)到了微博上，試圖破圈傳播，但最終還是懂的都懂，不懂的仍然不懂。

俗話說“無風(fēng)不起浪”，那么說二娃瑪藥治療乙流比大娃奧藥好的這股風(fēng)是從哪里刮來的呢？

我追蹤了一下熱搜的源頭，發(fā)現(xiàn)風(fēng)起之處是中文瑪巴洛沙韋片說明書上的一張表格。這張表格出自上文提到的參與研究人數(shù)最多的那個臨床試驗1602T0832。初看表格（見下圖），會看到按流感病毒亞型分類，使用本品（即二娃瑪藥）治療乙型（即乙流）至中位癥狀改善的時間是74.6小時，使用大娃奧藥治療乙型（即乙流）至中位癥狀改善的時間是101.6小時，確實有著顯著的差別。

可是，再仔細一看，會發(fā)現(xiàn)使用安慰劑治療乙流至中位癥狀改善的時間是100.6小時，和大娃奧藥的101.6小時差不多。那這就不對勁了，這有悖專業(yè)常識。

因為，大娃奧藥在臨床使用了19年，無論是用它做的臨床試驗，還是我們的使用經(jīng)驗，它治療乙流都要好過安慰劑，療效不可能和安慰劑相當(dāng)。

那既然大娃奧藥治療乙流的療效毋庸置疑，值得質(zhì)疑的就是這張表格了。帶著這樣的思路，我檢索到這個藥FDA給出的批準(zhǔn)包文件。在這份263頁的批準(zhǔn)文件中，大部分內(nèi)容是針對臨床試驗結(jié)果進行的統(tǒng)計學(xué)評價。

果然，在第155頁， 我看到統(tǒng)計學(xué)專家給出刪除這張表格的評價意見。專家給出的理由專業(yè)性比較強，我在這里不做詳細講解。簡單講解就是在臨床試驗設(shè)計之初，比較兩藥治療乙流的統(tǒng)計學(xué)方法選的不對，同時也沒有預(yù)先控制可能出錯的因素，所以錯誤地得出二娃瑪藥治療乙流的療效比大娃奧藥強的結(jié)論，因此建議刪除這張表格。

截取自FDA 瑪巴洛沙韋批準(zhǔn)文件包

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統(tǒng)計學(xué)專家的評價意見還是很有分量的，我隨后仔細翻看了二娃瑪藥的英文說明書，在FDA批準(zhǔn)的英文說明書上，確實刪除了這張表格。

05

辯證看待瑪巴洛沙韋的僅需服藥一次

你可能也聽說過“瑪巴洛沙韋僅需服藥一次”的說法。這個說法是完全正確的，吃一次就是一個療程。

這是 二娃瑪藥 最大的亮點，也是它和 大娃奧藥 最顯著的區(qū)別。 大娃奧藥 需要每天吃兩次藥、連續(xù)吃5天才夠一個治療療程。

所以：

對于不喜歡規(guī)律吃藥的人，以及忙忙碌碌想不起來吃藥的人，二娃瑪藥會是一個比大娃奧藥更好的選擇。

另外， 由于吃大娃奧藥后發(fā)生嘔吐的比例比二娃瑪藥稍高，所以：

對于容易發(fā)生吃藥后嘔吐的人，二娃瑪藥也是一個更好的選擇

但是，咱老祖宗早就說過，“一陰一陽之謂道”，凡事沒有絕對的好， 二娃瑪藥 的服藥方便也需要咱們辯證地來看。

那怎么辯證呢？就是看看它有沒有不好的一面。這需要專業(yè)判斷力，我試著教你一步步從藥品說明書中不常注意的信息去判斷。

你先翻到藥品說明書的藥代動力學(xué)部分，在清除項下你會看到這樣的表述：“瑪巴洛沙韋單次口服給藥后，高加索患者中巴洛沙韋的表觀終末消除半衰期為 79.1 小時，日本受試者中為 93.9 小時?！?/p>

這時候你需要先知道什么是半衰期。

我告訴你半衰期指的是藥品從體內(nèi)清除一半所需要的時間。如果咱們想要藥物完全從體內(nèi)清除，通常需要5個以上半衰期。鑒于咱們的體質(zhì)和日本受試者相近，同屬于亞洲人，所以咱們就用他們的半衰期93.9小時乘以5，得出來的數(shù)值就是 二娃瑪藥 從咱們體內(nèi)完全清除所需要的時間。

我知道這道乘法題難不倒你，得出來的數(shù)值應(yīng)該是469.5小時，換算成天數(shù)約等于20天。你 感到意外了嗎？ 有想過僅僅吃了一次藥，就 需要這么長時間才能從體內(nèi)完全清除出去嗎？

你如果屬于吃了藥之后沒有出現(xiàn)嚴重副作用的大多數(shù)人，你不用太擔(dān)心，藥物慢慢清除對你沒有什么危害。

但是，你如果屬于吃了藥之后發(fā)生過敏的極少數(shù)人，特別是發(fā)生FDA在藥品說明書首頁“警告和注意事項”里提到的超敏反應(yīng)的人，那這個藥帶給你的危害可能就很大。無論是中文說明書還是英文說明書，都寫了 二娃瑪藥 上市后可能發(fā)生超敏反應(yīng)，包括面部、眼皮、舌頭或嘴唇腫脹，皮疹，蕁麻疹，多形性紅斑等。

截取自FDA批準(zhǔn)的瑪巴洛沙韋說明書（2022版）

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鑒于這個藥目前為止沒有解藥，也不能通過透析的方式大量去除，所以只要你體內(nèi)還有這個藥，你的超敏反應(yīng)就可能一直存在，你就需要持續(xù)用藥治療過敏反應(yīng)，直到這個藥從你的體內(nèi)完全清除。 這就是這個藥僅需服藥一次不好的一面。

所以：

對于平時用藥容易發(fā)生過敏的人，尤其是容易發(fā)生超敏反應(yīng)的人，一定要審慎決定要不要服用這個藥。

萬一服藥后發(fā)生超敏反應(yīng)，也要做好持續(xù)治療一段時間的心理準(zhǔn)備。

上個月接診的瑪巴洛沙韋過敏咨詢案例

（圖片已獲家長授權(quán)）

小結(jié)一下：

速福達（瑪巴洛沙韋）雖然是一款新的抗流感病毒藥，但是療效和安全性與老藥奧司他韋不相上下，目前并沒有充分證據(jù)證明它治療乙流比奧司他韋好。

而且，兩藥都不是治療流感的特效藥，它們的療效只是將流感癥狀縮短1-2天，這對流感重癥的高危人群有好處，可能避免進展為重癥，但對低危人群來說，好處有限。

另外，由于年齡越小越容易耐藥，所以5歲以下的孩子不建議使用瑪巴洛沙韋。

最后，還有一個家長們不容易想到的潛在風(fēng)險，就是雖然只需服藥一次可以帶來服藥便利，但是也可能帶來嚴重超敏反應(yīng)，以及因為半衰期長而不得不進行一段時間的抗過敏治療。所以，要不要服用這個藥，一定要認真權(quán)衡利弊。

看到兩片瑪巴洛沙韋被炒到300~400元，身為藥師實在不能忍寫下本文。如果你和我一樣想為合理用藥出一份力，請把本文轉(zhuǎn)發(fā)出去讓更多人看到。感謝你和我一起傳播科學(xué)知識！