在卡塔爾世界杯之后，梅西是否超越了馬拉多納，成為了全球體育論壇上的熱門(mén)話題。

但無(wú)論你列出多少數(shù)據(jù)，都無(wú)法否認(rèn)一點(diǎn)——如果梅西生在馬拉多納的時(shí)代，他幾乎沒(méi)有可能成為職業(yè)球員。

一個(gè)不可忽視的原因，既不是球技也不是性格，而是——生長(zhǎng)激素。

在七十年代，生長(zhǎng)激素是一種只能從尸體的腦垂體中提取的天價(jià)藥物。這種尸源性生長(zhǎng)激素不但價(jià)格高昂，還有很多副作用，比如可能讓使用者感染上克雅氏病，也就是俗稱的“瘋牛病”。

如果梅西出生在1969年，那么他的足球生涯，大概率在“餐巾紙簽約”這章就終結(jié)了。

1985年，重組人源生長(zhǎng)激素開(kāi)始登上歷史舞臺(tái)，經(jīng)過(guò)了粉針、水針、長(zhǎng)效針劑的迭代。生長(zhǎng)激素缺乏癥（growth hormone deficiency，GHD），又稱垂體性侏儒癥，再也不是一種不治之癥。

現(xiàn)在連小紅書(shū)上的寶媽們，都已經(jīng)對(duì)“金賽增”和“安蘇萌”如數(shù)家珍。她們有著一個(gè)共同的名字——追高人。

生長(zhǎng)激素背后的身高焦慮

當(dāng)一個(gè)孩子還在孕育中時(shí)，準(zhǔn)父母?jìng)兙烷_(kāi)始各種“規(guī)劃”，是上斯坦福還是拿奧運(yùn)冠軍?。炕蛘?，我全都要？（此處有梗）

而當(dāng)一個(gè)孩子呱呱墜地，父母?jìng)兊腜PT往往就會(huì)落地成EXCEL，開(kāi)始在各類app上記錄孩子的四維——身長(zhǎng)、體重、頭圍、胸圍。

到了三歲以后，四維一般會(huì)降成兩維——身高和體重。相比于天馬行空的未來(lái)規(guī)劃，app上的數(shù)據(jù)連成的生長(zhǎng)曲線往往更令家長(zhǎng)操心。

相比于體重，身高無(wú)疑是更容易讓家長(zhǎng)陷入焦慮的——畢竟身高的窗口期更為短暫。在骨骺線完全閉合之后，孩子的身高就不會(huì)再增長(zhǎng)了。

從某種意義上說(shuō)，身高這個(gè)指標(biāo)是家長(zhǎng)“負(fù)全責(zé)”的。

目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了697個(gè)基因和身高相關(guān)。研究表明，在營(yíng)養(yǎng)充足的國(guó)家，身高遺傳率高達(dá)80%?？梢哉f(shuō)你的 DNA 決定了你的最大潛在身高，而環(huán)境因素決定了你是否達(dá)到了這個(gè)最大值。[1]

如何根據(jù)父母的身高，計(jì)算出孩子成年后的身高呢？即遺傳靶身高的計(jì)算，公式如下：

以在巴黎奧運(yùn)會(huì)上大放異彩的中國(guó)游泳隊(duì)為例，人人都是模特身材。背后的秘密，就是在幼年選材時(shí)，一般就要求父母雙方的身高和超過(guò)350cm。

當(dāng)然也有例外，比如身高192cm的潘展樂(lè)，父母的身高和只有339cm，不過(guò)通過(guò)后天的身高和骨齡監(jiān)測(cè)，用以指導(dǎo)科學(xué)的均衡飲食和運(yùn)動(dòng)，潘展樂(lè)還是突破了遺傳的限制，生長(zhǎng)為“百米飛魚(yú)”。

遺傳身高源于基因，而孩子在生長(zhǎng)發(fā)育期的環(huán)境因素也是由父母決定的。這無(wú)疑讓身高焦慮成為了一種“流行病”。

若是孩子的身高生長(zhǎng)曲線低于50%，便開(kāi)始心急火燎。低于25%，就開(kāi)始搜索各種增高秘籍。若是低于10%甚至3%，那真的是天都塌了。絕不能讓孩子輸在起跑線上。

和很多庸人自擾的焦慮不同，家長(zhǎng)們的身高焦慮有著充分的依據(jù)。

在傳統(tǒng)文藝作品當(dāng)中，七尺（約162厘米）是男兒的分水嶺。

“身高八尺，容貌甚偉”——這是諸葛亮。而“身不滿五尺,面目丑陋”——那只能是武大郎。

回到現(xiàn)實(shí)生活中，在就業(yè)和擇偶當(dāng)中，身高往往也是硬指標(biāo)。

2011年，Daniel Hamermesh撰寫(xiě)了《美的回報(bào)：為什么漂亮的人更成功》，系統(tǒng)的闡述了勞動(dòng)力市場(chǎng)上的存在著“外貌溢價(jià)”。而國(guó)內(nèi)遺傳經(jīng)濟(jì)學(xué)的實(shí)證研究也顯示，身高每增加1厘米，勞動(dòng)者年收入會(huì)提升1.3%-1.5%。[2]

在這樣的大背景下，家長(zhǎng)們對(duì)于各類增高產(chǎn)品的追捧就顯得十分合理。而站在這些產(chǎn)品頂端的，則是雙針——“性抑制針”和“增高針”聯(lián)用，前者負(fù)責(zé)延長(zhǎng)生長(zhǎng)的時(shí)間，后者負(fù)責(zé)追趕長(zhǎng)高的進(jìn)度。

隨之而來(lái)的，就是嚴(yán)重的濫用問(wèn)題。

2016年，知名兒科教授葉義言曾曝光長(zhǎng)沙貝諾醫(yī)院對(duì)兒童濫用生長(zhǎng)激素，直言“由疾病導(dǎo)致的兒童身材矮小癥其實(shí)并不多見(jiàn)”。[3] 但依然架不住家長(zhǎng)們的瘋狂。

硬幣的兩面

事實(shí)上，濫用生長(zhǎng)激素是一個(gè)世界性的問(wèn)題。

在歐美健美圈，使用生長(zhǎng)激素是一種公開(kāi)的秘密。 作為一種同時(shí)具備“增肌減脂”的肽類激素，生長(zhǎng)激素成名更早，其“魅力”也遠(yuǎn)高于各種“減肥神藥”。

而在國(guó)內(nèi)，生長(zhǎng)激素濫用的背后，更多的是家長(zhǎng)對(duì)于“不甘人后”的執(zhí)念。生長(zhǎng)曲線上的第50百分位（P50）只是數(shù)據(jù)分布上的“平均值”，并不是一個(gè)絕對(duì)的標(biāo)準(zhǔn)值。只要孩子按照自己的節(jié)奏向上生長(zhǎng)，那么這就是非常正常的生長(zhǎng)軌跡。如果并未伴隨其它與生長(zhǎng)發(fā)育相關(guān)的代謝障礙，則不需要過(guò)多干預(yù)。

但追高人有著自己的邏輯，2024年度的中國(guó)0-18歲兒童生長(zhǎng)曲線顯示，18歲的男孩，P50是172.7cm，而女孩是160.6cm。而這兩個(gè)數(shù)據(jù)，在大多數(shù)家長(zhǎng)心中，都只能算是“差強(qiáng)人意”。

要想逆天改命，就只能借助外力。生長(zhǎng)激素就成為了緩解家長(zhǎng)“身高焦慮”的解藥。

實(shí)際上，一個(gè)孩子的身高，受到遺傳、營(yíng)養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)、睡眠等多方面的影響。僅僅因?yàn)楹?jiǎn)單對(duì)比身高數(shù)字后比不上同齡人，就考慮使用生長(zhǎng)激素，無(wú)異于緣木求魚(yú)。對(duì)這些孩子來(lái)說(shuō)，瘦小只是他們的一種生長(zhǎng)狀態(tài)，而不是病態(tài)。

硬幣的另一面，真正迫切需要生長(zhǎng)激素的兒童，卻因?yàn)榉N種原因，沒(méi)有得到規(guī)范的治療。在臨床上，兒童矮小癥有多種病因。其中較為常見(jiàn)的生長(zhǎng)激素缺乏癥，特發(fā)性矮小，小于胎齡兒以及部分遺傳罕見(jiàn)病都屬于生長(zhǎng)激素的獲批適應(yīng)癥。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)副主任委員、華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院兒科學(xué)系主任羅小平教授表示：“我國(guó)約有700萬(wàn)廣義的矮小癥兒童，但獲得規(guī)范治療的比例卻不到5%。對(duì)生長(zhǎng)激素缺乏癥、特發(fā)性身材矮小的兒童，生長(zhǎng)激素是目前全球醫(yī)學(xué)界公認(rèn)最有效的治療方式。正確認(rèn)識(shí)生長(zhǎng)激素缺乏癥，對(duì)癥下藥，重視兒童健康成長(zhǎng)的科學(xué)規(guī)范管理，對(duì)患兒與家長(zhǎng)至關(guān)重要。”[4]

矮小癥的疾病因素，本圖片來(lái)自羅小平教授網(wǎng)絡(luò)課件《兒童矮身材的診斷思路及生長(zhǎng)激素的規(guī)范化應(yīng)用》

一面是不該用的濫用，另一面是應(yīng)該用的不用，這就是國(guó)內(nèi)對(duì)生長(zhǎng)激素產(chǎn)品認(rèn)知的參差。

而硬幣的兩面，其實(shí)都反映的是一個(gè)問(wèn)題，那就是需要呼吁廣大家長(zhǎng)樹(shù)立客觀、科學(xué)的“身高觀”，正確認(rèn)識(shí)“成長(zhǎng)”這個(gè)過(guò)程。

我們真正應(yīng)當(dāng)關(guān)注的是兒童生長(zhǎng)發(fā)育是否達(dá)標(biāo)，能否健康成長(zhǎng)。而看待身高焦慮問(wèn)題應(yīng)當(dāng)以現(xiàn)實(shí)和理性為基礎(chǔ)，回歸疾病治療的本質(zhì)，來(lái)看待孩子是否真的需要、適合使用生長(zhǎng)激素進(jìn)行治療。

兒童生長(zhǎng)發(fā)育“接力賽”

在臨床指南當(dāng)中，關(guān)于矮小癥診療，強(qiáng)調(diào)早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

一方面，孩子的年齡越小，追趕生長(zhǎng)的空間及潛力越大，藥物促生長(zhǎng)效果也越好。另一方面，孩子的體重越重用藥劑量就越大，治療費(fèi)用就越高。一般認(rèn)為，3-12歲是矮小癥治療的黃金時(shí)間。

而要想達(dá)成“早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療”的目標(biāo)，在這背后其實(shí)是一場(chǎng)社會(huì)各方的接力賽，政策監(jiān)管、患者教育、診斷條件、治療手段等各個(gè)方面，缺一不可。

以治療手段為例，自1985年美國(guó)FDA首次批準(zhǔn)重組人生長(zhǎng)激素用于兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥的治療，近60年來(lái)，國(guó)內(nèi)外藥企對(duì)于生長(zhǎng)激素產(chǎn)品的研發(fā)經(jīng)過(guò)了多次的技術(shù)和產(chǎn)品迭代，越來(lái)越多療效更優(yōu)、給藥更便捷的產(chǎn)品被研發(fā)成功并批準(zhǔn)上市。

這是一場(chǎng)科技與創(chuàng)新的“接力賽”，其結(jié)果是為需要生長(zhǎng)激素治療的患兒提供了更多有效、安全、使用方便的治療選擇。

目前我國(guó)的生長(zhǎng)激素市場(chǎng)的以短效的粉劑、水劑為主，需要每日皮下注射，“追高”的家長(zhǎng)們需要和孩子一起忍受每天打針的困擾。

更為現(xiàn)實(shí)的是，幾乎沒(méi)有家長(zhǎng)和孩子能夠做到一年365天一針不漏。這種依從性差所帶來(lái)的漏針意味著治療不規(guī)律或給藥劑量不足，最終會(huì)影響療效。因此，雖然目前的滲透率只有10%左右，但可以一周注射一次的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素，已成為治療藥物“接力賽”的最新一棒。

目前，全球共有四款長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素獲批用于治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥：金賽藥業(yè)的“金賽增”僅在國(guó)內(nèi)獲批，也是國(guó)內(nèi)唯一上市銷售的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素；而Ascendis Pharma、諾和諾德和輝瑞的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素則先后在美國(guó)和歐盟國(guó)家獲批并上市銷售。

其中Ascendis Pharma的主打產(chǎn)品Skytrofa（隆培促生長(zhǎng)素-- lonapegsomatropin, TransCon hGH）由維昇藥業(yè)引進(jìn)中國(guó)，其國(guó)內(nèi)的3期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成，上市許可申請(qǐng)（BLA）也已被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理。

這款產(chǎn)品在2021年8月已經(jīng)在美國(guó)獲得了批準(zhǔn)，用于治療體重至少11.5公斤，一歲以上因自身生長(zhǎng)激素不足而生長(zhǎng)遲緩的兒童。其國(guó)際和中國(guó)的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果均證實(shí)，隆培促生長(zhǎng)素是截至目前為止唯一優(yōu)效于生長(zhǎng)激素日制劑的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素。這也是近40年來(lái)，美國(guó)FDA首個(gè)批準(zhǔn)的每周注射一次的兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥治療藥物。

相比于其他的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素，隆培促生長(zhǎng)素最大的優(yōu)勢(shì)就是采用了獨(dú)特的TransCon 技術(shù)，“暫時(shí)連接”，將原形藥物與惰性載體臨時(shí)連接起來(lái)的技術(shù)。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)技術(shù)有點(diǎn)類似于“緩釋膠囊”，通過(guò)惰性載體來(lái)包裹和保護(hù)原型藥物，在注射到體內(nèi)之后，緩慢而持續(xù)釋放出原型藥物。

因?yàn)樵退幬镂幢恍揎?，氨基酸序列和量與內(nèi)源性生長(zhǎng)激素完全一致。因此，安全性和藥代動(dòng)力學(xué)更有保證，可以說(shuō)是一款“天然無(wú)修飾”的生長(zhǎng)激素產(chǎn)品。

TransCon 技術(shù)平臺(tái)

在治療手段持續(xù)更迭創(chuàng)新的同時(shí)，國(guó)內(nèi)也在不斷加大對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育領(lǐng)域的政策支持，尤其是兒童領(lǐng)域用藥的研發(fā)。2021年9月，國(guó)務(wù)院印發(fā)的《中國(guó)兒童發(fā)展綱要（2021-2030年）》中明確提出“兒童是國(guó)家的未來(lái)、民族的希望。5歲以下兒童生長(zhǎng)遲緩率到2030年要控制在5%以下?！蓖瑫r(shí)，也提出要加強(qiáng)兒童健康領(lǐng)域科研創(chuàng)新?！肮膭?lì)兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)，加快兒童用藥申報(bào)審批工作。”

事實(shí)上，兒童生長(zhǎng)發(fā)育受到多種因素影響，包括基因遺傳、骨骼發(fā)育、神經(jīng)發(fā)育等，影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育的內(nèi)分泌病因也是多種多樣的，生長(zhǎng)激素缺乏還只是其中一種。

比如說(shuō)軟骨發(fā)育不全（ACH），這是一種常染色體顯性遺傳疾病，也是最常見(jiàn)的侏儒癥之一，估計(jì)出生發(fā)病率約為1/10000到1/30000。目前，ACH在國(guó)內(nèi)尚無(wú)有效的治療藥物，一般使用生長(zhǎng)激素輔助治療，主要目的是改善患者身高，但效果比較有限。

美劇《權(quán)力的游戲》中的“小惡魔”就是典型的ACH患者

在ACH疾病領(lǐng)域，維昇藥業(yè)同樣在很早之前就開(kāi)始行動(dòng)：2019年便已開(kāi)始支持ACH專家委員會(huì)的成立；2020年與中國(guó)罕見(jiàn)病聯(lián)盟簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議；在2021年4月，國(guó)內(nèi)首個(gè)針對(duì)ACH的流行病學(xué)研究項(xiàng)目正式啟動(dòng)，截至目前該研究的入組病例數(shù)量已超430例，目的是通過(guò)收集和分析中國(guó)ACH患者的流行病學(xué)數(shù)據(jù)和臨床特征，為未來(lái)的研究和治療提供重要的基礎(chǔ)信息。

而維昇的在研產(chǎn)品那韋培肽（Navepegritide, TransCon C-型利鈉肽) 則是中國(guó)迄今為止第一款正在進(jìn)行臨床開(kāi)發(fā)的針對(duì)ACH根本病因的療法。2023年11月，那韋培肽中國(guó)2期臨床試驗(yàn)雙盲期完成，達(dá)到主要終點(diǎn)；目前正處于全球關(guān)鍵三期臨床階段。

那韋培肽這種新藥的特別之處在于，它只需要每周使用一次，就能夠平穩(wěn)地"關(guān)掉"那些在軟骨發(fā)育不全患者體內(nèi)過(guò)于活躍的信號(hào)通路，這樣就能使得軟骨細(xì)胞正常生長(zhǎng)，促進(jìn)全身骨骼的健康發(fā)育。同時(shí)，這種新藥還有助于改善和預(yù)防與軟骨發(fā)育不全相關(guān)的其他健康問(wèn)題。

鑒于極具突破性的藥物機(jī)理，那韋培肽先后于2019年2月及2020年8月獲得美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐盟委員會(huì)（EC）授予的孤兒藥認(rèn)定，用于治療軟骨發(fā)育不全。2023年9月，軟骨發(fā)育不全納入我國(guó)《第二批罕見(jiàn)病目錄》。

基于TransCon這一獨(dú)特的技術(shù)平臺(tái)，維昇藥業(yè)在內(nèi)分泌領(lǐng)域持續(xù)發(fā)力，針對(duì)甲狀旁腺功能減退癥(HP)的帕羅培特立帕肽 (Palopegteriparatide, TransCon PTH) 也已經(jīng)在歐盟、英國(guó)和美國(guó)先后獲批上市。目前該藥物在國(guó)內(nèi)也順利完成了3期臨床試驗(yàn)，甲狀旁腺功能減退癥患者將迎來(lái)自己的“胰島素”。

2021年，在紀(jì)念胰島素發(fā)現(xiàn)100周年的活動(dòng)中，有一位醫(yī)生說(shuō)了這樣一段話。 “在我的行醫(yī)生涯中，最有成就感的時(shí)刻之一是我目睹了一個(gè)I型糖尿病患者只注射了一針胰島素就從高血糖、體重過(guò)度降低和全身無(wú)力中立即恢復(fù)，就像奇跡一般?！?/p>

而在內(nèi)分泌領(lǐng)域，仍有很多患者還在苦苦等待自己的“胰島素”。無(wú)論是胰島素，還是生長(zhǎng)激素，內(nèi)分泌疾病治療周期長(zhǎng)，藥物研發(fā)從僅僅治療疾病本身，到提供患者更好的治療體驗(yàn)，是一場(chǎng)跨越時(shí)代、跨越國(guó)界的“接力賽”。

借用維昇藥業(yè)CEO盧安邦先生的話——“對(duì)于一個(gè)創(chuàng)新藥企來(lái)說(shuō)，解決內(nèi)分泌疾病問(wèn)題，不僅是治療疾病(treat disease)，更是治療患者(treat patients)?！?/p>

尾聲

2024年7月31日，巴黎奧運(yùn)男籃小組賽第二輪，東京奧運(yùn)會(huì)的男籃亞軍法國(guó)隊(duì)，在常規(guī)時(shí)間的最后時(shí)刻才依靠一個(gè)“3+1”，將日本男籃拖入加時(shí)。要知道，法國(guó)男籃不但世界排名遠(yuǎn)高于日本，平均身高也高出日本隊(duì)15cm，尤其是擁有身高222cm的NBA狀元文班亞馬和216cm的戈培爾的雙塔組合。

但在這場(chǎng)比賽中，最為耀眼的，當(dāng)屬日本隊(duì)172cm的小后衛(wèi)河村勇輝，他砍下了29分7籃板6助攻，幾乎上演了《灌籃高手》的真人版。賽后，河村勇輝也收到了來(lái)自NBA的十天短合同。

“櫻木是兒時(shí)的夢(mèng)想，而宮城是成人的終章。”

即使在以身高臂展為第一天賦的籃球比賽當(dāng)中，小個(gè)子都能夠追逐自己的夢(mèng)想，那身高又怎么能決定你人生的高度呢？

作者：遠(yuǎn)川醫(yī)藥組

編輯：王佳悅

制圖：疏睿、賈穎

設(shè)計(jì)：疏睿

責(zé)任編輯：王佳悅

參考資料

[1] 要讓孩子長(zhǎng)高點(diǎn)，可以用生長(zhǎng)激素么？有沒(méi)有副作用？?jī)嚎漆t(yī)生孔令凱

[2] 《遺傳經(jīng)濟(jì)學(xué)原理》P140,朱晨

[3] 生長(zhǎng)激素：顏值時(shí)代的“板藍(lán)根”，遠(yuǎn)川商業(yè)評(píng)論

[4] 首屆維昇內(nèi)分泌高峰論壇圓滿收官，美通社