1月13日，在政協(xié)南通市第十三屆委員會第四次會議開幕會上，市委書記吳新明在講話中，穿插不少實(shí)例，分享了多個干字當(dāng)頭、干出精彩的典型故事。

“過去一年，不管經(jīng)歷了怎樣的酸甜苦辣，每位南通人都積極進(jìn)取、奮發(fā)有為，用“凡人微光”挺起奮進(jìn)新時代的脊梁。一批江海英才匯聚南通顯身手?！?/p>

一批批“老南通”“新南通”“洋南通”匯聚江海大地，立足各自領(lǐng)域深耕鉆研實(shí)現(xiàn)了人生出彩與城市精彩的雙向成就。就像吳書記提到的國外來通的李龍承，他扎根南通，憑借對生物醫(yī)藥領(lǐng)域的執(zhí)著熱愛與不懈努力，創(chuàng)辦中美瑞康，成功研發(fā)出原研藥，成為“洋南通” 在這片土地上發(fā)光發(fā)熱、實(shí)現(xiàn)雙向成就的生動縮影。

作為 RNA 激活（RNAa）現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)者和開拓者，李龍承博士在科研和醫(yī)學(xué)創(chuàng)新領(lǐng)域成就斐然。出身臨床醫(yī)生的他，曾擔(dān)任美國加州大學(xué)舊金山分校副教授與獨(dú)立 PI，以及中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院特聘教授及中心實(shí)驗(yàn)室主任，積累了豐富的科研經(jīng)驗(yàn)和深厚的學(xué)術(shù)底蘊(yùn)。2006 年，李龍承博士首次發(fā)現(xiàn)并命名“RNA 激活”現(xiàn)象，開辟全新研究領(lǐng)域。他迄今發(fā)表論文80 余篇，被引用次數(shù)高達(dá) 13800 余次，并連續(xù)三年入選“中國高被引學(xué)者”（Highly Cited Chinese Researchers）榜單，擁有 6 項(xiàng)美國專利。

出類拔萃的他為何要來南通創(chuàng)辦企業(yè)？本期通商薈帶你了解。

顛覆性的發(fā)現(xiàn)

1998年，在國內(nèi)做了13年泌尿外科臨床醫(yī)生的李龍承做了一個改變職業(yè)生涯軌跡的決定，出國深造，前往加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）從事博士后研究。

彼時，他選擇的研究方向是腫瘤DNA甲基化。對于李龍承來說，這是一個全新的學(xué)科領(lǐng)域，很多實(shí)驗(yàn)從來沒有做過，由于相關(guān)書籍很少，且當(dāng)時網(wǎng)絡(luò)信息極其匱乏，很多實(shí)驗(yàn)所需的protocol很難找到。

如何解決這一問題？李龍承萌生了一個想法：自己創(chuàng)建一個開放性的protocol匯集網(wǎng)站。

1999年6月，僅僅用了2個月的時間，李龍承就依靠自己業(yè)余愛好（計(jì)算機(jī)），建成了名為Protocol Online的網(wǎng)站。作為一種開放性的工具，該網(wǎng)站深受研究人員歡迎，有人將其譽(yù)為“生物學(xué)的雅虎”。3個月后，Protocol Online被奧克蘭一家生物信息學(xué)公司看中，作為收購條件，李龍承加入了這家公司，任Bioinformatics Scientist。

2000年下半年，李龍承回到UCSF，繼續(xù)開展腫瘤DNA甲基化相關(guān)的研究。由于當(dāng)時RNA干擾（RNAi）領(lǐng)域興起，且李龍承本身也對這項(xiàng)新技術(shù)非常感興趣，因此，他“重操舊業(yè)”，又創(chuàng)建了名為RNAiWeb的網(wǎng)站，希望為該領(lǐng)域的科學(xué)研究提供一些支援。

在創(chuàng)建RNAiWeb的過程，隨著對RNA干擾（RNAi）機(jī)制理解越來越深入，李龍承產(chǎn)生一個想法：RNA干擾（RNAi）通路有可能調(diào)控著腫瘤中不同基因甲基化的情況。因?yàn)椋谆腔虮磉_(dá)沉默的一種機(jī)制，而RNA干擾（RNAi）被發(fā)現(xiàn)能夠誘導(dǎo)基因沉默現(xiàn)象。

為了驗(yàn)證這一想法，李龍承選擇了一個用于研究DNA甲基化的基因，并設(shè)計(jì)了針對該基因啟動子的小干擾RNA（siRNA）。他們的假設(shè)是，siRNA進(jìn)入細(xì)胞后會促進(jìn)靶基因的甲基化，最后導(dǎo)致基因表達(dá)的沉默或者下調(diào)。然而，結(jié)果非常出人意料，當(dāng)將siRNA轉(zhuǎn)到細(xì)胞中后，靶基因表達(dá)非但沒有沉默，而且有非常明顯的激活效果。

“看到這個結(jié)果，我們心中有非常大的疑惑，甚至不相信這個結(jié)果是真的。”李龍承說。

為了驗(yàn)證這一發(fā)現(xiàn)，團(tuán)隊(duì)對同一個靶基因進(jìn)行了10多次的重復(fù)實(shí)驗(yàn)，后來在更多的基因上看到同樣的現(xiàn)象，他們最終確定，“siRNA”導(dǎo)致基因激活的現(xiàn)象真實(shí)存在。

基于這一顛覆性的發(fā)現(xiàn)，李龍承將這一現(xiàn)象命名為RNA激活（RNA activation），同時給調(diào)控這一現(xiàn)象的RNA分子取了了一個新的名字：小激活RNA (saRNA)。相關(guān)研究成果于2006年11月正式發(fā)表在PNAS雜志上。

喚醒創(chuàng)業(yè)夢

李龍承的這一發(fā)現(xiàn)開創(chuàng)了一個全新的RNA激活研究領(lǐng)域，是首個證實(shí)小RNA具有激活作用的工作。2008年，他與搭檔Robert Place獲得了舊金山一家知名創(chuàng)投公司的支持，計(jì)劃成立一家初創(chuàng)公司，推動RNA激活技術(shù)的商業(yè)化。遺憾的是，UCSF并沒有將相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)授權(quán)給他們，而是給了由諾獎得主創(chuàng)辦、當(dāng)時已經(jīng)名聲響亮、致力于RNAi療法開發(fā)的公司Alnylam。

“從Business的角度考慮，學(xué)校的決定是可以理解。與一家start-up公司相比，Alnylam確實(shí)更具有短期內(nèi)實(shí)現(xiàn)商業(yè)回報(bào)的可能性。”李龍承解釋道。

然而，與UCSF的期待相反，Alnylam拿到RNA激活相關(guān)授權(quán)不久后，公司的主攻方向——RNA干擾（RNAi）領(lǐng)域的發(fā)展進(jìn)入了低潮，一批早期項(xiàng)目臨床開發(fā)受挫、制藥巨頭頻頻關(guān)閉項(xiàng)目，使得RNAi療法開發(fā)進(jìn)入“至暗時期”。

2014年，因資金困難，無法同時開發(fā)RNA干擾（RNAi）和RNA激活（RNAa）兩個技術(shù)平臺，Alnylam徹底放棄了RNA激活藥物的開發(fā)，UCSF收回了相關(guān)IP，之后授權(quán)給了英國的MiNA Therapeutics公司。

“IP在Alnylam的那幾年，他們主要負(fù)責(zé)合成實(shí)驗(yàn)所需的材料，我們實(shí)驗(yàn)室?guī)椭麄兺瓿闪薘NA激活的早期體內(nèi)驗(yàn)證工作，包括進(jìn)行了兩項(xiàng)saRNA治療腫瘤（前列腺癌及膀胱癌）的臨床前研究[2-3]，但由于人員和投入的精力有限，實(shí)際上，RNA激活技術(shù)向臨床轉(zhuǎn)化在Alnylam耽誤了幾年。”李龍承回憶道。

在MiNA公司拿到RNA激活知識產(chǎn)權(quán)的同一年，李龍承受聘于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院，回國發(fā)展。

2015年，應(yīng)Springer Nature邀請，李龍承牽頭RNA激活領(lǐng)域首本專著的撰寫。令他意想不到的是，正是這本書，再次激發(fā)他創(chuàng)業(yè)的沖動。

在書籍籌備期間，李龍承邀請了RNA激活領(lǐng)域的一批頂級科學(xué)家來貢獻(xiàn)不同的章節(jié)，其中包括MiNA的兩位創(chuàng)始人。在與其中一位創(chuàng)始人溝通的過程中，李龍承了解到一個振奮人心的治療案例：一位肝癌患者，在接受saRNA治療后，腫瘤明顯縮小，直到最后幾乎完全消失。這一臨床結(jié)果喚醒了李龍承的創(chuàng)業(yè)夢。

他說：“在美國，我失去了兩次獲得RNA激活相關(guān)IP自主創(chuàng)業(yè)的機(jī)會。除了2008年與Alnylam競爭失敗，2013年波士頓知名創(chuàng)投公司Third Rock Ventures也想投資我們創(chuàng)業(yè)，遺憾的是，當(dāng)時我們沒能從Alnylam手中拿回IP?！?/p>

2017年，手握5000萬元天使輪融資，李龍承創(chuàng)辦的中美瑞康正式落戶江蘇如東高新區(qū)生命健康產(chǎn)業(yè)園，聚焦以“RNA激活”技術(shù)為核心的創(chuàng)新藥研發(fā)。

“在2015-2016年，中國創(chuàng)新藥環(huán)境剛剛起步時，如東高新區(qū)生命健康產(chǎn)業(yè)園能夠接受并看好這樣一項(xiàng)非常前沿的技術(shù)，需要超前的眼光和魄力。而5000萬元的天使輪融資，即便放到現(xiàn)在，也是非常高的規(guī)模?！崩铨埑姓f道。

攻克醫(yī)學(xué)難題

基于RNA激活技術(shù)和自主開發(fā)的Smart-TTC saRNA藥物開發(fā)平臺，中美瑞康建立了具有高度差異化的小核酸藥物管線，適應(yīng)癥涵蓋神經(jīng)退行性與神經(jīng)肌肉疾病、腫瘤、代謝與血液系統(tǒng)疾病等，為諸多疾病領(lǐng)域中無法成藥的靶點(diǎn)、無法治愈的疾病提供創(chuàng)新型治療方案。

李龍承博士（左）及中美瑞康副總裁、首席戰(zhàn)略官謝文凱博士（右）與蔡磊先生（中）首次約見

2022年初，著名漸凍癥（ALS）抗?fàn)幷卟汤谙壬呀?jīng)確診漸凍癥超過兩年。在這段艱難的時光里，蔡磊始終奔走于科學(xué)家和投資者之間，他的事跡被多家媒體廣泛報(bào)道。同年4月，李龍承通過新聞得知蔡磊正竭盡全力推動漸凍癥藥物研發(fā)，便主動與其建立聯(lián)系。

當(dāng)時由于疫情原因，身處上海的李龍承和在北京的蔡磊從建立聯(lián)系起就一直在線上保持密切的科研溝通。蔡磊在看到RAG-17的藥理藥效及RNA干擾技術(shù)對漸凍癥救治帶來的希望時，決定迅速與李博士團(tuán)隊(duì)展開臨床前動物實(shí)驗(yàn)。雙方克服重重困難，在4月至7月間完成了實(shí)驗(yàn)的藥效評估，最終僅耗時90多天，有效加快了藥物研發(fā)進(jìn)程。2022年8月，蔡磊與李龍承在上海正式見面，推進(jìn)加快臨床，搶救病人。同年11月，雙方開始正式推動開展IIT（研究者發(fā)起的臨床研究）。

2023年3月，RAG-17獲得了美國FDA孤兒藥資格認(rèn)定，隨后獲臨床試驗(yàn)許可；2024年5月，RAG-17正式在中國獲批臨床（國內(nèi)首款獲批臨床的漸凍癥RNAi療法），成為目前全球唯一一款在中美均獲批臨床的漸凍癥RNAi療法。

2024年11月19日，中美瑞康宣布其自主研發(fā)的FUS基因靶向小干擾RNA（siRNA）療法RAG-21，成功獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的孤兒藥資格（Orphan Drug Designation, ODD），用于治療肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS），是中美瑞康與蔡磊攜手推進(jìn)的第二款針對漸凍癥的小核酸藥物。

2024年12月30日，中美瑞康在漸凍癥（ALS，肌萎縮側(cè)索硬化癥）治療領(lǐng)域取得的重要突破再次受到全球關(guān)注，李龍承博士團(tuán)隊(duì)榮膺2024年度生命科學(xué)破冰獎。該獎項(xiàng)由ALS患者及抗?fàn)幷卟汤谙壬头蛉硕晤Ｅ吭O(shè)立，旨在鼓勵和表彰在中華人民共和國境內(nèi)（包括港、澳、臺地區(qū)）為漸凍癥研究和生命救治作出突出貢獻(xiàn)的科學(xué)家、生物醫(yī)藥公司、科技企業(yè)及醫(yī)生，以推動 ALS 領(lǐng)域的科學(xué)研究與發(fā)展，為攻克這一醫(yī)學(xué)難題匯聚力量。

作為首個由患者組織頒發(fā)的生命科學(xué)獎項(xiàng)，它最關(guān)注、最核心的評判標(biāo)準(zhǔn)是對病人的實(shí)際貢獻(xiàn)，即是否真正可實(shí)現(xiàn)對患者的生命救治。2024年度獎金總額為500萬元人民幣，由破冰未來公司與攻克漸凍癥慈善信托聯(lián)合支持，凝聚了社會各界的關(guān)懷與力量，為攻克ALS這一醫(yī)學(xué)難題注入了持久動力。

此次獲獎，是對中美瑞康在ALS藥物開發(fā)及技術(shù)創(chuàng)新上的高度肯定，也彰顯了公司團(tuán)隊(duì)持續(xù)推動全球ALS治療進(jìn)步的努力和決心。

2024上半年，如東經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)（高新區(qū)）申報(bào)海外人才計(jì)劃50人、省“333工程”計(jì)劃3人，4人入選市“江海英才”，其中中美瑞康李龍承團(tuán)隊(duì)入選“攀峰計(jì)劃”，全縣唯一。

一個高端人才，帶來一個創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，做強(qiáng)一家科技企業(yè)，帶動一個優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)的“鏈?zhǔn)健毙?yīng)正在如東不斷顯現(xiàn)。

近年來，如東縣全面落地落實(shí)人才新政“70”條，聚焦新能源、新材料、生命健康等重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)，引育高層次人才625人，國家級人才64人，持續(xù)推動產(chǎn)業(yè)集群向創(chuàng)新集群轉(zhuǎn)變。實(shí)施“扶海英才”計(jì)劃，給予高層次人才項(xiàng)目資助超億元，充分激發(fā)人才創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)活力。

科技創(chuàng)新是產(chǎn)業(yè)騰飛的翅膀，而科研人才又是創(chuàng)新發(fā)展的“金鑰匙”?；砜萍紕?chuàng)新的探索者，才可能成為產(chǎn)業(yè)發(fā)展的領(lǐng)先者。在尋求創(chuàng)新而又尚未取得最終突破的關(guān)鍵時期，是最難熬的日子。科研人員需要雪中送炭的光亮，照亮他們繼續(xù)攀登科學(xué)高峰的路，呵護(hù)他們不斷追尋未知的科學(xué)探索精神。而如東正在探索搭建一個從引進(jìn)、培育到使用的完整的人才鏈條，聚力打造“雨露充沛、水豐林茂”的人才發(fā)展生態(tài)，以高層次的平臺聚才，以靈活的體制機(jī)制用才，以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)環(huán)境留才，打造聚才“洼地”和用才“高地”，讓科研人才更“暖心”，更“舒心”。

來源：江海南通、藥渡、醫(yī)藥魔方、中美瑞康、漸愈互助之家、如東發(fā)布