一名 33 歲男性因右腳疼痛加劇且功能受損而入院，被確診為惡性腫瘤——高級(jí)梭形細(xì)胞肉瘤。施行手術(shù)后半年多，他的腫瘤復(fù)發(fā)并且出現(xiàn)肺部轉(zhuǎn)移，化療無效.....幸運(yùn)的是，在接受了抗癌藥拉羅替尼治療后僅4個(gè)月后，雙肺部轉(zhuǎn)移灶全部消失，獲得完全緩解的效果！

近十年來，靶向藥逐漸異軍突起，發(fā)展壯大，迅速成為腫瘤治療界的“新寵”，大有取代放化療手段的趨勢(shì)。

隨著首個(gè)廣譜抗癌藥物——Vitrakvi ?（拉羅替尼，larotrectinib）獲批上市，讓“鉆石”靶點(diǎn)基因——NTRK迅速火遍癌友圈，開啟了泛癌種治療的新紀(jì)元，這也讓“一把鑰匙開幾把鎖甚至多把鎖”得以實(shí)現(xiàn)。上述典型治療病例中的男性患者也是獲益于廣譜抗癌藥——拉羅替尼，這也是今天無癌家園要講述的主角！

雙肺轉(zhuǎn)移灶全部消失！4個(gè)月后肉瘤完全緩解！拉羅替尼療效驚艷

33歲的H先生因右腳疼痛加劇且功能受損而入院，他稱疼痛是意外跌倒后出現(xiàn)的，既往病史無異常。經(jīng)過X射線顯示跟骨有大片溶骨性病變，無硬化邊緣。足部 CT 掃描顯示跟骨有大片溶骨性病變（圖 1A），18 FDG-PET/TC 掃描顯示右腳后跟處有攝取增加區(qū)域（SUV 19.5）（圖 1A）。病變?cè)诟歉浇能浗M織上有大片間室外成分，并延伸至皮膚平面。MRI 顯示 T1 有低信號(hào)病變，T2/T1 脂肪飽和區(qū)有高信號(hào)病變。

圖源《frontiersin》官網(wǎng)

再進(jìn)一步的活檢后，醫(yī)生告訴H先生，他的腳疼并不是受傷所致，而是因?yàn)橛覀?cè)足跟部長(zhǎng)了一個(gè)很大的并且比較罕見的惡性腫瘤——高級(jí)梭形細(xì)胞肉瘤。

為了更好地制定有效的治療方案，H先生對(duì)其腫瘤組織進(jìn)行了全基因組測(cè)序，結(jié)果顯示，他檢測(cè)到檢測(cè)到EML4-NTRK3基因融合，盡管這種易位屬于嬰兒纖維肉瘤的范疇，但考慮到患者的年齡和骨骼位置，醫(yī)生確定該腫瘤為骨 NTRK重排的高級(jí)肉瘤。

經(jīng)過多學(xué)科討論，醫(yī)生決定首先使用甲氨蝶呤、阿霉素和順鉑 (MAP) 進(jìn)行化療，類似于原發(fā)性傳統(tǒng)高級(jí)別骨肉瘤治療方案。

第一天給予甲氨蝶呤，隨后給予順鉑48 小時(shí)持續(xù)輸注 (ci) ，第 13-16 天給予阿霉素24 小時(shí)輸注 。治療過程中，順鉑治療后 24 天出現(xiàn)短暫性急性腎衰竭，導(dǎo)致治療過程復(fù)雜化。

2 個(gè)月后再次進(jìn)行 CT 掃描，結(jié)果顯示病變擴(kuò)大（60 × 63mm vs. 53 × 51 mm），骨溶解成分和骨外延伸均增加，并累及神經(jīng)血管束（圖 1B）。此外，報(bào)告顯示疼痛（從 3 級(jí)到 6 級(jí) NRS 量表）和腫脹均臨床惡化。

治療開始后 4 個(gè)月，患者接受了手術(shù)——右腿脛骨截肢術(shù)。術(shù)前 CT 掃描顯示大面積壞死。手術(shù)標(biāo)本的組織病理學(xué)評(píng)估顯示 80% 誘導(dǎo)性腫瘤壞死。這說明拉羅替尼已經(jīng)發(fā)揮了強(qiáng)大的抗腫瘤作用。術(shù)后H先生順利康復(fù)，由于已經(jīng)沒有病灶，醫(yī)生不建議再進(jìn)行拉羅替尼的輔助治療，定期隨訪即可。

不幸的是，7 個(gè)月后（2022 年 6 月），H先生胸部 CT 掃描顯示出現(xiàn)兩個(gè)肺轉(zhuǎn)移（分別為 4.7 mm和 5.1 mm）。PET-CT 掃描排除了其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，并確認(rèn)了 2 個(gè)結(jié)節(jié)（由于尺寸較小，沒有攝?。?。

所以， 醫(yī)生恢復(fù)使用拉羅替尼治療，2 個(gè)月后新的胸部 CT 掃描顯示雙側(cè)肺結(jié)節(jié)的尺寸均有所減小。4 個(gè)月后的 CT 掃描中，雙肺的轉(zhuǎn)移灶已經(jīng)全部消失，并且截至文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)，M先生已經(jīng)接受了14個(gè)月的治療，沒有任何疾病跡象。

隨訪時(shí)間比之前的報(bào)道更長(zhǎng)，有83例（34%）患者接受拉羅替尼治療時(shí)間超過24個(gè)月。

此外，日本研究學(xué)家介紹了一例48歲患有 NTRK 陽性肉瘤女性患者的治療案例。這例患者的右側(cè)胸骨前縱隔處長(zhǎng)了肉瘤，因此接受TRK抑制劑治療。

醫(yī)生起初給患者采取常規(guī)化療（包括長(zhǎng)春新堿、阿霉素和環(huán)磷酰胺與異環(huán)磷酰胺和依托泊苷交替使用 (VDC/IE)）結(jié)合放射治療后，腫瘤已大幅縮小。盡管繼續(xù)常規(guī)化療，但腫瘤開始生長(zhǎng)。在約 2 年后，腫瘤變得更大。這為進(jìn)行第二次活檢提供了關(guān)鍵機(jī)會(huì)，在此期間最終確定了 NTRK 融合，患者開始使用恩曲替尼。5 個(gè)月后，腫瘤開始重新生長(zhǎng)，患者開始使用拉羅替尼。1個(gè)月后，拉羅替尼使腫瘤有所縮小。這一試驗(yàn)結(jié)果也印證了拉羅替尼治療NTRK融合陽性肉瘤患者的頗有療效。

目前無癌家園正在展開的關(guān)于NTRK抑制劑的臨床研究還有很多，例如VC004、HG030、ICP723、TL118、TL139等藥物等。

想要參加的患者可提交病理報(bào)告、治療經(jīng)歷、出院小結(jié)等資料至無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）初步評(píng)估病情。

客觀緩解率達(dá)74%！拉羅替尼成NTRK融合型肺癌患者的福音！

在長(zhǎng)期隨訪的擴(kuò)展數(shù)據(jù)集 (n=30) 中，拉羅替尼證明了長(zhǎng)期療效和安全性數(shù)據(jù)患有晚期 TRK 融合肺癌的成年患者，包括患有 CNS 轉(zhuǎn)移的患者 (n=12)。結(jié)果鼓勵(lì)更廣泛地采用下一代測(cè)序 (NGS) 檢測(cè)來識(shí)別攜帶NTRK的實(shí)體瘤患者基因融合，包括肺癌。

在27例符合IRC評(píng)估資格的TRK融合肺癌成年患者中，客觀緩解率為74%；3例完全緩解，完全緩解率為11% ；17例部分緩解，部分緩解率為63%。在 12例基線出現(xiàn) CNS 轉(zhuǎn)移的患者中，客觀緩解率為 67%，其中8例部分緩解。中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DoR）為33.9個(gè)月（近乎3年）；中位隨訪時(shí)間為22.9個(gè)月。

拉羅替尼強(qiáng)效抗腦轉(zhuǎn)，甲狀腺癌患者客觀緩解率達(dá)78%！

從2022 年 7 月 20 日起納入患有 TRK 融合甲狀腺腫瘤 (TC)的患者作為研究對(duì)象。在符合療效評(píng)估資格的患者中，47% (n=14) 具有NTRK1，53 % (n=16) 具有NTRK2。50% (n=15) 的患者之前未接受過全身治療，20% (n=6) 接受過 ≥2 種治療，77% (n=23) 之前接受過放射性碘治療。

結(jié)果顯示，客觀緩解率為 63%；10% (n=3) 完全緩解，53% (n=16) 部分緩解。對(duì)于分化型甲狀腺癌 (n=23) 的患者，客觀緩解率為78%。對(duì)于甲狀腺未分化癌 (n=7) 的患者，客觀緩解率為 14% 。所有基線時(shí)患有 CNS 轉(zhuǎn)移的患者 (n=4) 均出現(xiàn)部分緩解，其客觀應(yīng)答率達(dá)到100%，目標(biāo)病變明顯減少超過30%，或完全消失。中位隨訪時(shí)間為 32.3 個(gè)月，中位緩解時(shí)間為 1.9 個(gè)月，中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間 (DoR) 為 43.3 個(gè)月，將近4年。

總生存期近2年半！病灶完全消退！拉羅替尼挑戰(zhàn)胃腸道癌效果驚艷

2024年1月18日~20日召開的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)胃腸腫瘤研討會(huì)（ASCO GI）上，研究人員提交了關(guān)于拉羅替尼（Larotrectinib）治療NTRK融合陽性胃腸道癌患者的最新研究數(shù)據(jù)，效果格外驚艷！

截圖源自Colorectal Cancer雜志

根據(jù) 2 期籃子試驗(yàn) NAVIGATE (NCT02576431) 的最新數(shù)據(jù)，此次有44例患者被納入該試驗(yàn)，并確認(rèn)有NTRK基因融合。

腫瘤的類型包括結(jié)直腸癌（26例）、胰腺癌（7例）、膽管癌（4例）、胃癌（4例）、闌尾癌、十二指腸癌、食管鱗狀細(xì)胞癌、肝癌各1例。結(jié)直腸癌患者中，15 例為高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H），9 例為未檢出 MSI-H（包括微衛(wèi)星穩(wěn)定），2 例微衛(wèi)星狀態(tài)未知。

38例（86%）患者既往接受過全身治療，37例（84%）患者既往接受過手術(shù)，4例（9%）患者既往接受過放療；既往系統(tǒng)治療的平均次數(shù)為2次。

數(shù)據(jù)截至到2023年7月20日，共有43例患者符合獨(dú)立審查委員會(huì) (IRC) 資格；客觀緩解率為 28%。值得一提的是，有3例完全緩解（7%）、9 例部分緩解（21%）、19 例疾病穩(wěn)定（44%）、5 例疾病進(jìn)展（12%）和 7例無法評(píng)估（16%）。24 周時(shí)，所有患者的疾病控制率為 47%。

在該患者群體中，中位緩解時(shí)間為 1.8 個(gè)月。中位緩解持續(xù)時(shí)間 (DoR)、無進(jìn)展生存期 (PFS) 和總生存期 (OS)分別為 27.3 個(gè)月、6.1 個(gè)月和12.5 個(gè)月。

在25 例符合 IRC 資格的結(jié)直腸癌患者中，客觀緩解率為 44%：3 例完全緩解（12%）、8 例部分緩解（32%）、11 例 疾病穩(wěn)定（44%）、1 例疾病進(jìn)展 (4%)，以及 2 例無法評(píng)估 (8%)。這些患者的 24 周疾病控制率為 56%。

所有符合 IRC 資格的結(jié)直腸癌患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間、無進(jìn)展生存期和總生存期分別為 27.3 個(gè)月、7.4 個(gè)月和29.4 個(gè)月。

除了上述提到的廣譜抗癌藥物外，目前多款針對(duì)NTRK的藥物臨床證實(shí)效果顯著，并且都是廣譜抗癌藥物，對(duì)很多不同腫瘤都有效，因此需要提醒大家的是，即使是標(biāo)準(zhǔn)治療方案失敗，也可以嘗試進(jìn)行基因檢測(cè)，一旦存在ALK、ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以嘗試這些特效的廣譜抗癌藥。

目前已經(jīng)上市的多款廣譜抗癌藥：拉羅替尼、恩曲替尼、LOXO-292等仍在國(guó)內(nèi)的招募仍在進(jìn)行，由國(guó)內(nèi)腫瘤領(lǐng)域權(quán)威的幾家醫(yī)院率先開展。以前這些美國(guó)研發(fā)上市的抗癌新藥對(duì)于國(guó)內(nèi)的患者來說遙不可及，近兩年隨著國(guó)家的重視，加快了各類抗癌藥物研發(fā)上市的審批速度，讓更多國(guó)外的新藥好藥，也能造福國(guó)內(nèi)的癌癥患者。希望這類廣譜抗癌藥物能盡快在國(guó)內(nèi)完成臨床試驗(yàn)，順利上市，造?；颊摺?/p>

本文為無癌家園原創(chuàng)