（胡玉章教授）

“基因剪刀”再立新功！近日，成都愛迪眼科醫(yī)院院長胡玉章教授在北大核心期刊《中華眼底病雜志》發(fā)布特殊病例研究，通過全外顯子組測序技術(shù)首次在西南地區(qū)鎖定PDE6B基因變異導(dǎo)致的罕見特殊遲發(fā)性色素性視網(wǎng)膜炎，破解了患者家族母女三代視力衰退的遺傳基因暗碼。該成果不僅為復(fù)雜視網(wǎng)膜病變提供了分子診斷范式，更開辟了通過基因編輯技術(shù)干預(yù)遺傳性眼病的新想象空間。

案例：夜盲癥牽出一個家族基因變異

據(jù)54歲的女患者自述，4年前，她開始出現(xiàn)雙眼夜間視物模糊，近2年癥狀加重，但白天視物無異常，且平日身體健康，家族中也沒有類似病史。

接診的胡玉章教授經(jīng)過詳細(xì)問診和對比各項(xiàng)檢查報告，敏銳地察覺出這位病人病情不簡單。隨即采集患者以及其母親和女兒的外周靜脈血液，進(jìn)行全外顯子組基因測序。結(jié)果顯示，患者及其母親、女兒PDE6B基因第5號外顯子均存在c.870G>A（p.W290X）雜合變異。而PDE6B基因異常是常染色體隱形遺傳色素性視網(wǎng)膜炎的最主要原因之一。

罕見！色素性視網(wǎng)膜炎被稱“不治之癥”

據(jù)胡玉章教授介紹，色素性視網(wǎng)膜炎是一種罕見的遺傳性、進(jìn)行性視網(wǎng)膜病變，被西方醫(yī)學(xué)稱之為“不治之癥”?；颊咭话阍谇嗌倌陼r期就會出現(xiàn)夜盲、視野喪失等視力癥狀，至四五十歲時會形成嚴(yán)重的視覺障礙。最典型癥狀是夜盲癥以及視野縮小，最終會發(fā)展為中心視力衰退，以致失明。

該患者及其母親、女兒PDE6B基因的變異為無義突變，可能導(dǎo)致肽鏈合成提前終止，影響PDE6蛋白功能。胡玉章教授參考美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和基因組學(xué)學(xué)院（ACMG）指南，判定該變異為致病性變異。

胡玉章教授解釋：PDE6B基因編碼的磷酸二酯酶（PDE）在光感受器細(xì)胞的光信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中起著至關(guān)重要的作用。PDE6B基因變異導(dǎo)致的cGMP增多，會引發(fā)光感受器細(xì)胞的中毒和凋亡，最終導(dǎo)致視網(wǎng)膜功能被破壞。特殊遲發(fā)性色素性視網(wǎng)膜炎的臨床表現(xiàn)多樣，但經(jīng)典病例通常以夜盲、視野縮小和骨細(xì)胞樣色素沉著為特征。

科研：罕見中的罕見，豐富臨床研究樣本

據(jù)胡玉章教授介紹，在我國一共大約有28萬名視網(wǎng)膜色素變性患者。而特殊遲發(fā)性色素性視網(wǎng)膜炎發(fā)病率更低、遺傳機(jī)制更復(fù)雜、治療更局限?，是罕見中的罕見。本案例研究不僅豐富了色素性視網(wǎng)膜炎的臨床觀察樣本，也為遺傳性視網(wǎng)膜疾病的臨床診療提供了新的思路。通過基因檢測技術(shù)，我們能夠更早地發(fā)現(xiàn)潛在的遺傳性眼病患者，并為他們提供個性化的治療方案。這對于延緩疾病進(jìn)展、提高患者生活質(zhì)量具有重要意義。

編輯：丁 鋈

審核：韓鑫海