T細(xì)胞受體基因工程改造的T細(xì)胞（T cell receptor-gene engineered T cells, TCR-T）療法是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)，被認(rèn)為是最有前景的免疫治療方式之一。TCR-T 療法是通過(guò)對(duì)自身T細(xì)胞進(jìn)行腫瘤抗原特異性 TCR 基因工程改造，使之能夠特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞并發(fā)揮抗腫瘤免疫反應(yīng)的過(guò)繼免疫治療方法，對(duì)體內(nèi)缺乏腫瘤特異性T細(xì)胞的患者是一種有效的治療手段。自2006年在黑色素瘤治療上的成功應(yīng)用以來(lái)，TCR-T對(duì)實(shí)體瘤（包括肝細(xì)胞癌在內(nèi)）顯示出了巨大的潛力。

近50%腫瘤病灶縮��！中國(guó)肝癌SCG101 TCR-T療法獲新突破！

據(jù)估算我國(guó)現(xiàn)有乙肝病毒攜帶者約8600萬(wàn)，其中，約2800萬(wàn)為需要治療的乙肝患者。2020年全球有83萬(wàn)人死于肝癌，其中，我國(guó)有39.1萬(wàn)，占比47%；科學(xué)研究證明，我國(guó)80%的肝癌和乙肝相關(guān)，如果不采取有力的干預(yù)措施，這種狀況將持續(xù)數(shù)十年，大量的肝硬化、肝癌病例，將給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

目前肝細(xì)胞癌的臨床治療方法主要有手術(shù)切除、肝移植、栓塞化療、射頻消融等，但存在易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等局限，尤其是肝移植后發(fā)生HCC復(fù)發(fā)的患者，治療選擇會(huì)更加有限。

SCG101注射液是一款全球首創(chuàng)(First in class)針對(duì)乙型肝炎表面抗原特異性的自體TCR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品, 該療法于2022～2023年已分別獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局(NMPA)、美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)、新加坡藥監(jiān)局(HSA)的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，用于治療乙型肝炎病毒(HBV)相關(guān)的肝細(xì)胞癌。它可以特異性靶向HBV抗原相關(guān)T細(xì)胞表位,有效清除HBV-HCC腫瘤細(xì)胞、HBV-DNA整合的癌前病變細(xì)胞和HBV感染細(xì)胞。

通過(guò)生物標(biāo)志物分析，SCG101 展示了獨(dú)特的 CD8/CD4 雙重功能。輸注 SCG101 后，觀察到 CD8:CD4 比例均衡，表明 SCG101 觸發(fā)了強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。與長(zhǎng)期 T 細(xì)胞增殖相關(guān)的持續(xù)且高比例的干細(xì)胞樣記憶 T 細(xì)胞 (Tscm) 支持延長(zhǎng)的 T 細(xì)胞功能以及持續(xù)的抗腫瘤和抗病毒反應(yīng)。

在2025年荷蘭阿姆斯特丹歐洲肝病年會(huì)（EASL2025）上，星漢德生物公司（SCG）公布了其自體HBV特異性TCR-T細(xì)胞療法SCG101（I期臨床試驗(yàn)NCT06617000）的最新數(shù)據(jù)。該療法針對(duì)晚期HBV相關(guān)肝癌患者，展現(xiàn)了顯著的雙重療效（抗病毒與抗腫瘤）。

圖源來(lái)自BioSpace官網(wǎng)

研究入組了17名HLA-A*02陽(yáng)性、經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期HBV相關(guān)肝細(xì)胞癌患者。其中，94%曾接受核苷類似物治療，72%基線存在肝硬化。

核心研究結(jié)果包括：

• 94%的患者單次輸注SCG101后，乙肝表面抗原（HBsAg）水平急劇下降
• 23.5%的患者達(dá)到了HBsAg完全清除，且在12個(gè)月內(nèi)未復(fù)發(fā)
• 47%的患者觀察到腫瘤體積明顯縮小

安全性方面，SCG101總體耐受性良好。常見(jiàn)的治療相關(guān)不良反應(yīng)（如短期丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高）可在兩周內(nèi)緩解，其他不良反應(yīng)基本可控。

這一成果意義重大：

• 為預(yù)后不佳的晚期HBV相關(guān)肝癌患者提供了有前景的新型免疫治療選擇
• 有效填補(bǔ)了該治療領(lǐng)域的空白。
• 通過(guò)同時(shí)精準(zhǔn)靶向HBV病毒和癌細(xì)胞，在解決“病毒與癌癥共存”的醫(yī)學(xué)難題上取得了歷史性突破，顯著提升了治愈HBV相關(guān)肝癌的希望。

目前無(wú)癌家園有多項(xiàng)TCR-T療法的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行招募，可以通過(guò)無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）了解詳細(xì)入排標(biāo)準(zhǔn)。

1.乙型肝炎病毒相關(guān)肝細(xì)胞癌；

2.靶向KRAS G12V突變的結(jié)直腸癌、胰腺癌等實(shí)體瘤；

3.靶向HPV16陽(yáng)性的既往治療失敗的復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移性宮頸癌、肛門(mén)癌及頭頸部腫瘤！

28天腫瘤病灶縮小74.5%，北京協(xié)和醫(yī)院TCR-T療法治療肝癌呈現(xiàn)持續(xù)緩解！

近期，國(guó)研TCR-T療法在國(guó)際細(xì)胞免疫領(lǐng)域中大放異彩！北京協(xié)和醫(yī)院的研究人員們?cè)趪?guó)際知名雜志《Clin Mol Hepatol》上刊登了關(guān)于一例晚期乙肝相關(guān)性肝癌采用乙肝抗原特異性T細(xì)胞受體(TCR) T細(xì)胞療法——SCG101自體T細(xì)胞注射液治療并進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪的臨床研究結(jié)果！

截圖源自《Clin Mol Hepatol》官網(wǎng)

該例受試者是54歲男性，基因型為HLA-A*02:01+，2019年被診斷患有慢性乙型肝炎（CHB）和相關(guān)肝細(xì)胞癌（HCC）于2022年7月輸注了 SCG101。該患者在 2019 年有腫瘤和肝段 VIII 切除術(shù)病史，隨后在 2019 年和 2021 年接受了動(dòng)脈化療栓塞術(shù)，并接受了一年的索拉非尼治療�；颊哂� 2022 年 3 月開(kāi)始服用恩替卡韋治療 HBV 感染。肝病狀態(tài)為Child-Pugh A級(jí)，美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)0級(jí)，BCLC B期，中國(guó)肝癌（CNLC）分類IIb期，無(wú)肝外轉(zhuǎn)移、門(mén)靜脈血栓或其他合并癥。

臨床數(shù)據(jù)顯示，在基線時(shí)，受試者右葉出現(xiàn)多個(gè)結(jié)節(jié)和兩個(gè)靶病灶，直徑分別為 38 mm和21 mm（下圖，第一排）。SCG101 輸注后第 28 天觀察到大面積腫瘤壞死（下圖，第二排），隨后出現(xiàn)部分反應(yīng)，靶腫瘤病灶分別減少74.5%（mRECIST）和 47.5%（iRECIST）�；颊卟∏榉�(wěn)定至少6.9個(gè)月，保持持續(xù)緩解狀態(tài)，這表明HBV特異性T細(xì)胞具有臨床抗病毒和抗腫瘤活性。

該例患者治療基線及治療后28、63、133、181天后多相CT掃描分析腫瘤負(fù)荷

與HBV特異性T細(xì)胞擴(kuò)增和血清ALT升高相一致，血清HBsAg在細(xì)胞移植后1周內(nèi)從557.96 IU / mL大幅迅速下降至1.3 IU / mL。

第28天，與基線相比的最大降幅從3.84 log10至0.08 IU / mL，在隨訪期間均保持在低于1IU/ml的水平（HBsAg陰性）。該水平維持了6個(gè)月以上。輸注73天后，肝活檢中表達(dá)HBsAg的肝細(xì)胞無(wú)法檢測(cè)到。輸注后第3個(gè)月，患者接受肝活檢。取樣標(biāo)本中未檢測(cè)到HBsAg表達(dá)，提示患者體內(nèi)的乙肝表面抗原陽(yáng)性肝細(xì)胞已經(jīng)100%清除。

此項(xiàng)研究表明，SCG101療法在單次給藥后能夠消除乙肝病毒陽(yáng)性肝細(xì)胞并實(shí)現(xiàn)持續(xù)的腫瘤控制，給中晚期或復(fù)發(fā)的乙肝肝癌患者提供了新的療法和希望。

細(xì)胞療法新勢(shì)力崛起，帶你了解實(shí)體瘤的克星——TCR-T療法

TCR-T的成功應(yīng)用要追溯到2006年，Rosenberg小組在《Science》上發(fā)表的一篇文章中顯示，經(jīng)基因修飾的TCR-T細(xì)胞在黑色素瘤的治療中顯示了較好的應(yīng)用前景——參與試驗(yàn)的17名患者中，有2人出現(xiàn)了抗腫瘤響應(yīng)，這次研究首次證明TCR-T對(duì)實(shí)體瘤顯示出巨大的潛力。

TCR-T技術(shù)主要機(jī)制是向普通T細(xì)胞中引入新的基因，使得改造過(guò)的T細(xì)胞能夠表達(dá)有效識(shí)別腫瘤細(xì)胞的TCR（T cell receptor，T細(xì)胞抗原受體），從而引導(dǎo)T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞。

作為近年來(lái)的研究熱點(diǎn)，TCR-T療法目前在國(guó)內(nèi)外正處于如火如荼的臨床驗(yàn)證階段，尤其是在實(shí)體瘤方面取得的成績(jī)可謂是大放異彩。國(guó)內(nèi)大部分企業(yè)已經(jīng)進(jìn)入研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）或早期臨床階段，目前最快已經(jīng)推進(jìn)到2期臨床階段。在適應(yīng)癥方面，針對(duì)肝癌、宮頸癌、軟組織肉瘤的產(chǎn)品較多。對(duì)于實(shí)體瘤領(lǐng)域，TCR-T療法挑戰(zhàn)與機(jī)遇并存。