近年來，癌癥免疫治療領(lǐng)域取得了重大進展，其中CAR-T細胞療法（嵌合抗原受體T細胞療法）因其在血液腫瘤中的顯著療效而備受矚目。然而，CAR-T療法并非適用于所有患者。這時，CAR-NK細胞療法應(yīng)運而生，為晚期癌癥患者帶來了新的曙光。

什么是CAR-NK療法

CAR-NK療法是一種新型的免疫細胞療法。其工作原理與CAR-T相似，但CAR-NK細胞療法使用的是自然殺傷細胞（NK細胞）而非T細胞。NK細胞是人體先天免疫系統(tǒng)的重要組成部分，具有強大的抗腫瘤能力，能夠識別并殺死癌細胞，而不需要像T細胞那樣依賴特定的抗原呈遞。

NK細胞可以直接攻擊腫瘤細胞和病毒感染細胞，而無需事先接觸抗原，并且反應(yīng)迅速，就像戰(zhàn)場上的快速反應(yīng)部隊一樣。它們通過多種機制消除腫瘤細胞，如釋放穿孔素和顆粒酶刺穿癌癥細胞的細胞膜，導(dǎo)致細胞破裂和死亡。

CAR-NK療法就是通過將稱為嵌合抗原受體（CAR）的分子附著在自然殺傷細胞（NK細胞）上，使NK細胞能夠更精準、更高效地識別和殺傷腫瘤細胞增強人體對抗癌癥的先天能力。這些受體使新增強的CAR NK細胞能夠識別以前“看不見”的癌癥細胞表面的靶點并攻擊它們，大大提高了對腫瘤細胞的殺傷能力。

CAR-NK療法的優(yōu)勢

1.安全性高

與CAR-T療法相比，CAR-NK療法的安全性有顯著提升。CAR-T 細胞療法的主要問題之一是嚴重副作用的發(fā)生，例如細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)毒性。CAR-T細胞在殺傷腫瘤細胞的過程中，會釋放大量的細胞因子，導(dǎo)致機體出現(xiàn)高熱、呼吸困難、低血壓等癥狀，嚴重時甚至會危及生命。與T細胞不同，NK細胞的固有免疫特性提供了更高的激活閾值，不需要抗原特異性激活，從而在遇到靶細胞時可以更可控地釋放細胞因子。此外，CAR-NK細胞在體內(nèi)的存活時間相對較短，抑制了細胞因子的分泌，不會像CAR-T細胞那樣持續(xù)大量地釋放細胞因子，因此引發(fā)CRS和神經(jīng)毒性的風險較低。

2.制備時間短

與需要耗時且昂貴的患者特異性制造的CAR-T細胞不同，CAR-NK細胞可以從各種來源獲得，如臍帶血或誘導(dǎo)多能干細胞（iPSC）等多種渠道，從而可以創(chuàng)造出即用型治療產(chǎn)品。這種方法可以顯著縮短診斷和治療之間的時間。

成功案例：CAR-NK讓復(fù)發(fā)難治淋巴瘤患者重獲新生

浙江某醫(yī)院就有一位通過CAR-NK細胞療法成功重獲新生的患者——俞女士。患者俞女士多年來深受彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的困擾。盡管她嘗試了多種治療手段，包括：CD20單抗聯(lián)合CHOP方案等，BTK抑制劑、塞利尼索、維奈克拉，一種比一種貴、一種比一種“高精尖”，但結(jié)果并不令人滿意。她甚至還接受了120萬一針的CAR-T療法，然而，由于長期化療嚴重損害了她的T細胞功能，因此CAR-T治療未能奏效。

轉(zhuǎn)機出現(xiàn)在CAR-NK療法：經(jīng)過專家組的評估，她接受了CAR-NK治療。值得注意的是，在短短一個月內(nèi)，俞女士全身的淋巴瘤完全消失，并且持續(xù)緩解兩年，至今未復(fù)發(fā)，已回歸正常生活！

這個成功案例充分展示了CAR-NK療法在治療復(fù)發(fā)難治淋巴瘤方面的巨大潛力。

CAR-NK適用于哪些患者？

CAR-NK細胞療法最初僅通過臨床試驗提供給慢性淋巴細胞白血病或非霍奇金淋巴瘤患者。但是初步結(jié)果是如此積極，以至于這種仍處于實驗階段的療法現(xiàn)在被認為能夠治療更廣泛的疾病，包括一些實體瘤?，F(xiàn)在CAR-NK細胞治療的研究范圍已經(jīng)涵蓋了乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、腎細胞癌、骨肉瘤、膠質(zhì)母細胞瘤、急性髓細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤，甚至覆蓋一些自身免疫性疾病，如狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥等。

結(jié)語

CAR-NK療法作為一種新興的癌癥治療技術(shù)，具有安全性更高、起效更快、抗腫瘤作用更強、副作用更少、制備時間更短、成本可控、易于大規(guī)模臨床應(yīng)用等諸多優(yōu)勢，為復(fù)發(fā)難治癌癥患者帶來了新的曙光。然而，我們也應(yīng)該清醒地認識到，CAR-NK療法目前仍處于發(fā)展階段，還面臨著一些挑戰(zhàn)。

對于癌癥患者來說，每一次醫(yī)學(xué)進步都代表著生存的新希望。CAR-NK的誕生，CAR-NK的出現(xiàn)可能會為那些被認為“無法治愈”的人打開一扇新的大門。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進步和研究的深入，相信CAR-NK療法將會不斷完善，在癌癥治療領(lǐng)域發(fā)揮越來越重要的作用。也期待更多的患者能夠從CAR-NK療法中受益，戰(zhàn)勝癌癥，重獲健康。