前兩天，我在這篇文章中說過，“麥角硫因能不能抗衰老”這個問題的答案是“證據(jù)不足，尚不明確”。為了讓你信服我說的“證據(jù)不足”結(jié)論，我說過要教你三招看懂證據(jù)。

在上篇科普文中，我教了你第一招“學(xué)會識別基礎(chǔ)研究證據(jù)與臨床研究證據(jù)”。你應(yīng)該已經(jīng)知道：基礎(chǔ)研究是在分子、細(xì)胞或者動物身上做的生物學(xué)機(jī)制探索，其結(jié)果僅供科研人員參考；而臨床研究是在人身上對基礎(chǔ)研究結(jié)果做的驗證研究，你在選購保健品或者藥品時，要參考臨床研究結(jié)果。

不過，臨床研究也有很多種類型，類型不同，其結(jié)果的可參考性也不同。所以，我再深入一步，教你識別臨床研究中比較容易區(qū)分的兩類：相關(guān)性研究與因果性研究。了解了它們的區(qū)別，你就能大概知道哪些臨床研究的結(jié)果值得你參考，哪些不值得。

先說什么是相關(guān)性研究？根據(jù)FDA的定義：相關(guān)性研究是指通過群體數(shù)據(jù)把整體暴露模式與疾病發(fā)病率或死亡率建立起聯(lián)系的研究。由于不涉及個體層面的暴露-疾病關(guān)系，它們主要用于提出科學(xué)假設(shè)，而非給出肯定的結(jié)論（見下圖）。

截取自FDA《Redbook 2000》

讀起來有點(diǎn)晦澀，但沒關(guān)系，你只需要記住這個定義里的重點(diǎn)就好，即相關(guān)性研究主要用于提出科研假設(shè)，而不能推導(dǎo)出明確的因果關(guān)系。這表明此類研究仍然主要供科研人員參考，而不適合普通消費(fèi)者參考。

通常，在你選購保健品時，商家展示給你的大多數(shù)臨床研究屬于相關(guān)性研究。下面，我就以科倫藥業(yè)在公眾號上分享的“國際上與麥角硫因相關(guān)的人體功效試驗文獻(xiàn)”為例，通俗易懂地給你解釋一下相關(guān)性臨床研究證據(jù)為什么不適合你參考。

截取自自公眾號“科倫永年大健康”

你看上面截圖中的第1份文獻(xiàn)，說的是“2020年瑞典隆德大學(xué)Einar Smith團(tuán)隊刊發(fā)了一項針對3236名受試者中位 21.4年 的隨訪研究，發(fā)現(xiàn)通過健康飲食模式（HCFP）提高血漿麥角硫因水平可顯著降低冠狀動脈疾病風(fēng)險、心血管疾病死亡風(fēng)險和全因死亡風(fēng)險”。

乍一看，你很容易得出“補(bǔ)充麥角硫因可以降低心血管疾病和死亡風(fēng)險”的錯誤結(jié)論。但仔細(xì)閱讀文獻(xiàn)，你就會發(fā)現(xiàn)，這項研究探索的是人群中血漿麥角硫因水平與其未來發(fā)生冠狀動脈疾病、心血管死亡或全因死亡之間的關(guān)系，是一項相關(guān)性研究。

該研究只是觀察瑞典成年人群在自然狀態(tài)下的麥角硫因水平和心血管疾病和死亡風(fēng)險是否有關(guān)系，沒有設(shè)置隨機(jī)分組、也沒有進(jìn)行干預(yù)（即不補(bǔ)充麥角硫因），而且，無法排除其他因素的影響。

比如，從飲食中攝入麥角硫因較多的人，可能飲食更均衡、生活更規(guī)律、心理更健康，這些健康飲食習(xí)慣和生活方式本身就能降低心血管疾病風(fēng)險。此時，真正“起作用”的可能并不是麥角硫因，而是這些被忽視的其他因素，醫(yī)學(xué)上我們把它們稱為“混雜因素”。

我回想起在科研方法學(xué)課上，我的大學(xué)教授經(jīng)常提及的一個經(jīng)典例子：說的是有研究顯示冰淇淋銷量越高，犯罪率也越高，但你千萬不能由此推論出吃冰淇淋會導(dǎo)致犯罪。冰淇淋銷量和犯罪率同時升高只是相關(guān)關(guān)系，沒有因果關(guān)系，因為導(dǎo)致兩者同時升高的真正因素是氣溫升高。高溫會讓人更傾向于吃冰淇淋，也更增加人們的煩躁情緒，還更延長人們的戶外活動時間導(dǎo)致人際互動增加，從而導(dǎo)致犯罪率升高。

總之，上述瑞典人的研究結(jié)果僅能說明麥角硫因水平與心血管疾病和死亡風(fēng)險之間存在相關(guān)性，不能證明“補(bǔ)充麥角硫因降低心血管疾病和死亡風(fēng)險”。想要證明的話，還需要做因果性臨床研究。

那什么是因果性臨床研究呢？嚴(yán)格意義上來說，臨床研究中沒有因果性研究這個學(xué)術(shù)術(shù)語，這只是業(yè)內(nèi)約定俗成的說法，實際上指的是臨床試驗，尤其是隨機(jī)對照臨床試驗，英文簡稱RCT。

隨機(jī)對照臨床試驗會把受試者進(jìn)行隨機(jī)分組，分成干預(yù)組和對照組。給干預(yù)組的人服用麥角硫因補(bǔ)充劑，給對照組的人服用安慰劑，進(jìn)行幾周、幾個月甚至更長時間的試驗。隨機(jī)化分組能夠最大限度排除混雜因素影響，因此，在試驗結(jié)束后，如果兩組臨床結(jié)局差異顯著的話，才可能推斷出 “補(bǔ)充麥角硫因水平降低心血管疾病和死亡率”的因果結(jié)論。

小結(jié)一下：相關(guān)性研究（如瑞典 3236 名成年人、21.4 年隨訪的那項研究）只是把“血漿麥角硫因水平”與“心血管事件/死亡”做相關(guān)性分析，既沒有設(shè)置隨機(jī)分組，也沒有補(bǔ)充麥角硫因的干預(yù)措施，結(jié)果很容易被飲食、生活方式等混雜因素影響，這類研究證據(jù)不足以支撐“補(bǔ)充麥角硫因能抗衰老”這類消費(fèi)決策。因果性研究（業(yè)內(nèi)通常指隨機(jī)對照臨床試驗 RCT）通過隨機(jī)化、設(shè)對照、做干預(yù)來最大限度排除混雜，如果干預(yù)組與對照組在預(yù)設(shè)的結(jié)局上出現(xiàn)顯著差異，才可能支撐“補(bǔ)充麥角硫因能抗衰老”這類消費(fèi)決策。

（最后，請你注意最后一句話里的用詞，我沒有寫因果性臨床研究證據(jù)一定能支撐你的消費(fèi)決策，而是“可能”支撐你的消費(fèi)決策。為什么要咬文嚼字呢？因為因果性臨床研究證據(jù)仍然需要做進(jìn)一步的循證證據(jù)評估，那就是我下次要教你的第三招：學(xué)會識別臨床試驗中的替代結(jié)局與臨床結(jié)局。下次見。）