Apellis制藥公司研發(fā)的EMPAVELI?(通用名稱：pegcetacoplan)是一種旨在調(diào)節(jié)補(bǔ)體級聯(lián)過度激活的靶向C3療法，目前正在研究其用于治療血液學(xué)和腎臟病學(xué)領(lǐng)域的罕見疾病。近日，該藥在美國獲批用于治療兩種幾乎沒有治療選擇的罕見腎臟疾病。此前，該藥已被批準(zhǔn)用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿的成年患者。

據(jù)Apellis于7月28日宣布，美國FDA批準(zhǔn)用于治療兩種罕見腎臟疾病的具體適應(yīng)癥為：用于治療患有C3腎小球病或原發(fā)性免疫復(fù)合物膜增生性腎小球腎炎的成人和12歲及以上兒科患者，以減少蛋白尿。

在患有C3腎小球病和原發(fā)性免疫復(fù)合物膜增生性腎小球腎炎的患者中，補(bǔ)體失調(diào)和過度激活會導(dǎo)致C3片段在腎小球中過度沉積，從而引發(fā)腎臟炎癥和損傷。EMPAVELI通過與C3及其活化片段C3b結(jié)合來抑制C3活化，從而減少C3片段在腎小球中的沉積。

這是首個(gè)獲批用于治療兒童C3腎小球病的藥物，也是首個(gè)獲批用于治療成人和兒童原發(fā)性免疫復(fù)合物膜增生性腎小球腎炎的藥物。

在這兩種腎臟疾病中，EMPAVELI用于治療成人患者的推薦劑量為每周兩次，每次1080毫克，皮下注射；兒科患者劑量根據(jù)體重計(jì)算。該藥以1080mg/20ml溶液的形式提供，采用單劑量小瓶包裝。

此項(xiàng)批準(zhǔn)基于隨機(jī)雙盲III期VALIANT試驗(yàn)（NCT05067127）的數(shù)據(jù)。該研究包括124名年齡在12歲及以上、體重至少為30公斤的患者，這些患者患有自體腎C3腎小球病、自體腎原發(fā)性免疫復(fù)合物膜增生性腎小球腎炎或腎移植后復(fù)發(fā)的C3腎小球?。ü烙?jì)腎小球?yàn)V過率[eGFR]≥30mL/min/1.73m2、蛋白尿≥1g/天、尿蛋白與肌酐比值[UPCR]≥1g/g）。

患者還需在隨機(jī)分組前和試驗(yàn)期間至少12周內(nèi)，保持血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑和/或鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑的穩(wěn)定劑量。對于服用免疫抑制劑的患者，其劑量必須在隨機(jī)分組前至少12周內(nèi)以及整個(gè)試驗(yàn)期間保持穩(wěn)定。

研究受試者按1:1的比例隨機(jī)分配，接受每周兩次皮下輸注EMPAVELI或安慰劑，持續(xù)26周。主要終點(diǎn)是第26周UPCR與起始相比的對數(shù)轉(zhuǎn)換比率。

研究的六個(gè)月積極結(jié)果證明了EMPAVELI在降低蛋白尿、腎功能穩(wěn)定和C3染色減少等關(guān)鍵疾病指標(biāo)方面均有益處。

與安慰劑組相比，EMPAVELI治療組在第26周時(shí)UPCR降低了68%(P<0.0001)。EMPAVELI組與起始相比的幾何平均UPCR比率為0.33(95%CI,0.25-0.43)，安慰劑組為1.03(95%CI,0.91-1.16)。研究發(fā)現(xiàn)，所有亞組（例如，疾病類型、年齡、移植狀態(tài)、性別、種族、起始疾病特征、免疫抑制劑使用情況）的治療效果均一致。

接受EMPAVELI治療的患者中，49%達(dá)到了復(fù)合腎臟終點(diǎn)（定義為UPCR降低≥50%且eGFR保持穩(wěn)定[較起始降低≤15%]），而接受安慰劑治療的患者中，這一比例僅為3%（風(fēng)險(xiǎn)比為27[95%CI,6-124]；P<0.0001）。此外，從起始到第26周，接受EMPAVELI治療的患者中，60%的患者UPCR至少降低了50%，而接受安慰劑治療的患者中，這一比例僅為5%；第26周時(shí)，68%的患者eGFR保持穩(wěn)定，而59%的患者eGFR保持穩(wěn)定。

在12歲及以上的兒科患者中也觀察到了類似的療效。

在C3腎小球病或原發(fā)性免疫復(fù)合物膜增生性腎小球腎炎患者中，最常見的報(bào)告不良反應(yīng)包括輸注部位反應(yīng)、發(fā)熱、鼻咽炎、流感、咳嗽和惡心。EMPAVELI的處方信息還包含一項(xiàng)黑框警告，提醒患者注意莢膜細(xì)菌可能引起嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)；該藥物僅通過名為EMPAVELI REMS的受限項(xiàng)目提供。

參考來源：‘FDA Approves Apellis’ EMPAVELI? (pegcetacoplan) as the First C3G and Primary IC-MPGN Treatment for Patients 12 and Older’，新聞稿。Apellis Pharmaceuticals, Inc.；2025年7月28日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。