近日，美國(guó)制藥巨頭輝瑞宣布終止最后一款口服GLP-1減肥藥PF-06954522的研發(fā)。至此，輝瑞旗下已無(wú)口服GLP-1減肥藥研發(fā)項(xiàng)目。

在不到兩年的時(shí)間里，輝瑞連續(xù)放棄三款口服GLP-1藥物。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，輝瑞退場(chǎng)或標(biāo)志著口服減肥藥研發(fā)具有技術(shù)壁壘，這一市場(chǎng)在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)將由“先行者”掌控。

未來(lái)，減肥藥市場(chǎng)將是誰(shuí)的天下？

口服GLP-1藥物研發(fā)屢戰(zhàn)屢敗

近日，輝瑞在公布2025年第二季度業(yè)績(jī)的同時(shí)更新了管線信息，一次性終止了8個(gè)臨床項(xiàng)目，不僅包括其僅存的口服GLP-1項(xiàng)目，還涉及兩項(xiàng)乳腺癌治療藥物的聯(lián)合試驗(yàn)。

資料顯示，輝瑞曾是最早開(kāi)發(fā)口服小分子GLP-1藥物的“大廠”，曾公開(kāi)宣稱“肥胖藥物是公司應(yīng)對(duì)80億美元專利危機(jī)的潛力增長(zhǎng)點(diǎn)”。2023年，輝瑞旗下首個(gè)每日一次口服lotiglipron項(xiàng)目因安全性問(wèn)題而被迫擱置，給公司的減肥藥戰(zhàn)略蒙上陰影；2024年，輝瑞將賭注押在每日兩次口服的danuglipron上，該藥物因缺乏競(jìng)爭(zhēng)力且耐受性差而再遭放棄；2025年4月，輝瑞旗下每日一次口服danuglipron（緩釋劑型）在一項(xiàng)劑量?jī)?yōu)化研究中，一名受試者出現(xiàn)可能由該藥物引起的肝損傷，盡管在停藥后情況緩解，但這一事件促使輝瑞徹底終止了danuglipron的開(kāi)發(fā)。

2025年8月，輝瑞宣布終止僅剩的口服GLP-1減肥藥PF-06954522在慢性體重管理I期研究。輝瑞在公告中稱，此次終止“不是由于安全問(wèn)題”，而是基于對(duì)“I期試驗(yàn)數(shù)據(jù)和GLP-1市場(chǎng)格局”的評(píng)估。

此舉是否意味著輝瑞徹底退出口服GLP-1減肥藥市場(chǎng)？中國(guó)商報(bào)記者向輝瑞求證，截至發(fā)稿未得到明確回復(fù)。

探索引入中國(guó)資產(chǎn)的可能性

在第二季度財(cái)報(bào)電話會(huì)議上，Albert Bourla強(qiáng)調(diào)，肥胖癥及心臟代謝疾病仍是公司研究的重點(diǎn)領(lǐng)域，但未來(lái)將通過(guò)多筆小型交易而非大型并購(gòu)來(lái)完善管線，且在肥胖癥領(lǐng)域的并購(gòu)會(huì)非常謹(jǐn)慎，不會(huì)支付過(guò)高的價(jià)格，只按資產(chǎn)實(shí)際價(jià)值付費(fèi)。他還透露，公司正在與中國(guó)就潛在交易展開(kāi)討論，積極探索從中國(guó)引入資產(chǎn)的可能性。

目前，全球只有諾和諾德的口服版司美格魯肽Rybelsus在美國(guó)獲批，而禮來(lái)尚未有口服版GLP-1藥物上市。值得關(guān)注的是，禮來(lái)的口服小分子GLP-1藥物Orforglipron目前進(jìn)展較快，有市場(chǎng)消息稱，該產(chǎn)品預(yù)計(jì)將在今年年底提交減重適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，2026年提交糖尿病適應(yīng)癥上市申請(qǐng)?；ㄆ煦y行預(yù)測(cè)，到2030年，Orforglipron的銷售額將超過(guò)400億美元。

有業(yè)內(nèi)人士告訴記者：“一款在臨床階段的藥物因商業(yè)考量而被‘砍掉’的情況極其罕見(jiàn)。輝瑞選擇放棄，可能是因?yàn)樵撍幆熜?shù)據(jù)遠(yuǎn)遜于禮來(lái)的Orforglipron。”

有投資人直言，輝瑞在GLP-1藥物自研失敗后，必然轉(zhuǎn)向收購(gòu)成熟資產(chǎn)。中國(guó)biotech的GLP-1雙靶點(diǎn)、三靶點(diǎn)口服藥已成為重點(diǎn)標(biāo)的，近期禮來(lái)1.5億美元引進(jìn)誠(chéng)益生物ECGC-001就是信號(hào)。

記者就輝瑞與中國(guó)企業(yè)在減肥藥領(lǐng)域的合作咨詢輝瑞，截至發(fā)稿，未得到明確回復(fù)。

口服減肥藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)白熱化

有國(guó)內(nèi)藥企負(fù)責(zé)人直言：“輝瑞退出驗(yàn)證了小分子口服GLP-1藥物的研發(fā)難度較大。但我們的分子經(jīng)特殊設(shè)計(jì)，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中肝臟分布濃度顯著低于競(jìng)品。中國(guó)創(chuàng)新藥企有望通過(guò)差異化設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)彎道超車?！?/p>

國(guó)內(nèi)企業(yè)的研發(fā)進(jìn)度方面，資料顯示，目前，恒瑞醫(yī)藥的HRS-7535已進(jìn)入III期臨床，是國(guó)內(nèi)進(jìn)度最快的項(xiàng)目。翰森制藥、華東醫(yī)藥等也進(jìn)入II期。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，2024年，中國(guó)藥企已開(kāi)展11項(xiàng)口服GLP-1藥物國(guó)際多中心試驗(yàn)。

“輝瑞的連續(xù)失利折射出GLP-1藥物領(lǐng)域的激烈競(jìng)爭(zhēng)與技術(shù)門檻較高?！鄙鲜鐾顿Y人表示，“后來(lái)者需在有效性、安全性與給藥便利性上實(shí)現(xiàn)突破，才能在這個(gè)百億美元市場(chǎng)中分得一杯羹?！?/p>

“目前，國(guó)內(nèi)已有超50家藥企布局GLP-1藥物，同質(zhì)化嚴(yán)重。2026年起，市場(chǎng)或迎來(lái)‘價(jià)格戰(zhàn)’，提前布局全球?qū)＠乃幤蠡蚰芨玫卮婊钕聛?lái)?！痹撏顿Y人進(jìn)一步表示。（記者 馬嘉）

來(lái)源：中國(guó)商報(bào)