昨日（8月7日），禮來(lái)發(fā)布2025 Q2財(cái)報(bào)，同時(shí)更新了小分子GLP-1受體激動(dòng)劑Orforglipron治療肥胖的三期臨床ATTAIN-1頂線數(shù)據(jù)，36mg高劑量組治療72周減重11.5%（安慰劑校正后）。

從營(yíng)收方面來(lái)看，禮來(lái)Q2營(yíng)收156億美元，同比增長(zhǎng)38%，凈利潤(rùn)56.6億美元，同比增長(zhǎng)60%；且GLP-1市場(chǎng)份額達(dá)到57%，把諾和諾德遠(yuǎn)遠(yuǎn)甩在身后。

營(yíng)收雖好，但抵不住Orforglipron的三期數(shù)據(jù)意外變臉，相比之下，諾和諾德的司美格魯肽2.4mg劑量組治療72周減重幅度為15.1%，受此消息影響，禮來(lái)股價(jià)當(dāng)天大跌14%。

圖源：納斯達(dá)克

這一廂，禮來(lái)正在“頭大”自家的減重產(chǎn)品，另一廂，曾經(jīng)的減重領(lǐng)域明星biotech卻在考慮出手自家的重磅減重管線。

前日（8月6日），拓臻生物在公布Q2財(cái)報(bào)的同時(shí)，宣布要調(diào)整公司的戰(zhàn)略重點(diǎn)，將為公司旗下幾款肥胖癥資產(chǎn)尋找合作方，從而轉(zhuǎn)向癌癥資產(chǎn)進(jìn)攻。

要知道Terns 公司曾是肥胖癥和 MASH 領(lǐng)域的后起之秀，公司核心減重資產(chǎn)TERN-601的1期數(shù)據(jù)甚至不輸Orforglipron，而2期結(jié)果也將在今年第4季度公布，有望展現(xiàn)出同類最佳的效果。

在減肥藥研發(fā)熱潮達(dá)到頂峰之時(shí)，拓臻為何選擇撤退？這又能反映出biotech公司怎樣的生存戰(zhàn)略？

01

臨床數(shù)據(jù)力壓Orforglipron，但卻不打算繼續(xù)開(kāi)發(fā)

2024年9月，拓臻生物宣布其1期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的單次和多次遞增劑量(SAD 和MAD)試驗(yàn)的積極頂線數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)旨在評(píng)估公司自主開(kāi)發(fā)的口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑TERN-601在肥胖或超重健康成人中每日一次給藥的安全性、耐受性、PK和藥效學(xué)PD。

臨床結(jié)果顯示，TERN-601耐受性良好，在28 天MAD研究中評(píng)估的所有三種劑量中均表現(xiàn)出劑量依賴性、統(tǒng)計(jì)學(xué)上較安慰劑調(diào)整平均體重顯著減輕；最高劑量740 mg 每日一次給藥時(shí)，經(jīng)安慰劑調(diào)整平均體重減輕為4.9% (p<0.0001)。此外，67%的參與者在最高劑量下體重減輕了5% 或更多的基線體重。

圖源：拓臻生物官網(wǎng)，下同

BMO Capital Markets的分析師曾將TERN-601 的1期研究結(jié)果與禮來(lái)公司的Orforglipron 和輝瑞公司的Danuglipron等口服藥物的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手進(jìn)行了比較，禮來(lái)公司的Orforglipron 在類似研究中實(shí)現(xiàn)了3.9% 的體重減輕，輝瑞公司的Danuglipron 則實(shí)現(xiàn)了5.2%的體重減輕。從主要結(jié)局讀數(shù)中，拓臻生物的TERN-601在減重?cái)?shù)據(jù)上的勢(shì)頭超越了禮來(lái)及輝瑞。

除此之外，Orforglipron副作用數(shù)據(jù)也引發(fā)疑問(wèn)，最高劑量組10.3%患者因副作用停藥，安慰劑組僅2.6%。禮來(lái)還稱，在該最高劑量組中，有高達(dá)25%的患者中途退出了試驗(yàn)（包括因副作用和其他原因）。

而相比之下，TERN-601還具有良好的耐受性，任何劑量均未出現(xiàn)治療相關(guān)的劑量中斷、減量或停藥，包括快速滴定至高劑量。大多數(shù)(>95%)與治療相關(guān)的不良反應(yīng)，如胃腸道事件均為輕度至中度，與GLP-1R激動(dòng)劑類一致。

在TERN-601展現(xiàn)如此前景的情況下，拓臻生物卻在2025年第二季度財(cái)報(bào)中宣布將停止代謝疾病領(lǐng)域的新投資，尋求合作伙伴來(lái)接手其代謝資產(chǎn)組合。這一決定背后，有著多維度的戰(zhàn)略考量。

其一便是飽和的市場(chǎng)環(huán)境。

減肥藥市場(chǎng)已被禮來(lái)和諾和諾德兩大巨頭壟斷。僅2025年上半年，禮來(lái)的替爾泊肽收入就達(dá)到147.34億美元，而諾和諾德的司美格魯肽收入約166億美元。

這種市場(chǎng)集中度使小型biotech難以競(jìng)爭(zhēng)。禮來(lái)和諾和諾德不僅擁有先發(fā)優(yōu)勢(shì)，還建立了完善的生產(chǎn)體系和商業(yè)網(wǎng)絡(luò)。

另外，本次禮來(lái)在財(cái)報(bào)電話會(huì)議中披露，自2025年7月起，美國(guó)最大藥品零售商CVS的藥品福利管理（PBM）業(yè)務(wù)開(kāi)始將Zepbound排除在保險(xiǎn)計(jì)劃覆蓋范圍之外，這已經(jīng)對(duì)7月份的Zepbound處方量產(chǎn)生了“負(fù)面影響”。

這一信號(hào)表明，支付方正加強(qiáng)對(duì)高價(jià)減肥藥的限制。這意味著這類藥物的使用門檻可能提高，患者需要自付更多費(fèi)用，進(jìn)而影響藥物的可及性和市場(chǎng)需求。尤其對(duì)于后來(lái)新進(jìn)入市場(chǎng)的藥物，若一開(kāi)始就被排除在保險(xiǎn)覆蓋之外，將更難獲得患者和市場(chǎng)的認(rèn)可，推廣難度大幅增加。

市場(chǎng)的飽和疊加支付環(huán)境惡化，使得拓臻生物不得不考慮將手中的減重管線盡快出手。

02

專注于腫瘤學(xué)

在打算出售減重管線的同時(shí)，拓臻生物也將把內(nèi)部資源集中用于推進(jìn)腫瘤管線TERN-701。

TERN-701作為用于治療慢性粒細(xì)胞白血病的變構(gòu)BCR-ABL抑制劑，目前已經(jīng)歷過(guò)三次大規(guī)模迭代。第一代則是諾華大名鼎鼎的伊馬替尼（格列衛(wèi)），雖能夠大幅提升CML患者五年生存率。但患者仍有可能出現(xiàn)超過(guò)70個(gè)位點(diǎn)的耐藥突變，導(dǎo)致CML復(fù)發(fā)。

而第二代BCR-ABL抑制劑雖能夠解決部分突變帶來(lái)的耐藥問(wèn)題，但新出現(xiàn)的突變?nèi)鏨253、E255、T315、F359又導(dǎo)致新的耐藥性產(chǎn)生，最常見(jiàn)的T315I突變。因此，目前只有經(jīng)過(guò)第三次迭代的BCR-ABL抑制劑能克服T315I耐藥。

而拓臻生物的這款TERN-701第四代BCR-ABL抑制劑，其目標(biāo)為既往接受過(guò)BCR-ABL1 TKI 治療后耐藥或不耐受的CML-CP/AP患者。

2024年12月，拓臻生物公布1期CARDINAL研究（NCT06163430）臨床數(shù)據(jù)，3個(gè)月時(shí)累積的主要分子學(xué)緩解（MMR）率為50%，即使在最低劑量水平下也有可喜的結(jié)果。所有達(dá)到MMR或更佳療效的患者（n=4）均維持其緩解，沒(méi)有患者因不良事件而停止治療。表現(xiàn)出顯著的分子學(xué)緩解和較強(qiáng)的安全性特征。

拓臻生物的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型建立在其穩(wěn)健的財(cái)務(wù)狀況基礎(chǔ)上。根據(jù)2025年第二季度財(cái)報(bào)，公司目前持有3.154億美元現(xiàn)金及等價(jià)物，雖較2024年底的3.582億美元有所減少，但仍足夠支持公司運(yùn)營(yíng)至2028年。

未來(lái)幾個(gè)季度，隨著TERN-701在2025年第四季度臨床數(shù)據(jù)的讀出，以及TERN-601二期結(jié)果的公布，拓臻生物的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型也將迎來(lái)關(guān)鍵考驗(yàn)。