總部位于丹麥的IO Biotech公司于8月11日公布了實驗性癌癥疫苗Cylembio（imsapepimut/etimupepimut，佐劑）在一線治療晚期黑色素瘤的3期試驗中的頂線結(jié)果。其結(jié)果喜憂參半，在試驗主要終點方面，雖然證明了無進展生存期(PFS)的臨床改善，但結(jié)果并不具有統(tǒng)計學意義。

盡管目前已有大量藥物獲批用于治療黑色素瘤，但無法切除的晚期黑色素瘤患者往往預后不佳，50%的患者在接受標準治療Keytruda（即可瑞達）治療的第一年內(nèi)會出現(xiàn)復發(fā)。

Cylembio是一種基于T-win?平臺研發(fā)的新型在研、具有免疫調(diào)節(jié)作用的即用型治療性癌癥疫苗候選藥物。該藥由工程肽組成，旨在激發(fā)對腫瘤細胞上表達的某些蛋白質(zhì)的免疫反應（T細胞活化和擴增，殺死腫瘤微環(huán)境中的腫瘤細胞和免疫抑制細胞）。這些蛋白質(zhì)是兩種免疫“檢查點”，即PD-L1和IDO1，長期以來一直是制藥商研究的靶點。

這項3期試驗(IOB-013/KN-D18；NCT05155254)比較了‘Cylembio與默克公司的Keytruda聯(lián)合治療’與Keytruda單藥治療對既往未治療、無法切除或轉(zhuǎn)移性（晚期）黑色素瘤患者的療效和安全性。

試驗中，203名患者接受聯(lián)合治療，204名患者接受單藥治療。

該研究的主要終點是無進展生存期。次要終點包括總緩解率、總生存期、持久客觀緩解率、完全緩解率、緩解持續(xù)時間、達到完全緩解時間、疾病控制率以及不良事件和嚴重不良事件的發(fā)生率（安全性和耐受性）。血液和腫瘤組織中的生物標志物也將被評估為探索性終點。

頂線結(jié)果顯示，無進展生存期曲線的開始階段和持續(xù)分離表明聯(lián)合治療的療效有所改善，與單藥治療相比將患者死亡或病情進展的相對風險降低了23%，但未達到統(tǒng)計學意義的閾值。

根據(jù)意向治療分析，聯(lián)合治療的中位無進展生存期為19.4個月，而單藥治療的中位無進展生存期為11個月。在總生存期上，雖然數(shù)據(jù)尚未成熟，但也觀察到了改善的趨勢[HR0.79(95%CI:0.57-1.10)]；該公司預計此數(shù)據(jù)將在未來6至9個月成熟。

幾乎所有亞組都實現(xiàn)了PFS的改善，包括預后因素較差的亞組，與單藥治療（n=63）相比，聯(lián)合治療(n=67)對PD-L1陰性腫瘤患者具有深刻的療效，相對風險降低了46%。單藥組和聯(lián)合組的中位無進展生存期分別為3.0個月和16.6個月。

此外，在本研究中招募的既往未接受抗PD-1治療的患者(n=371)的事后分析中，與接受單藥治療的患者相比，接受聯(lián)合治療的患者在PFS方面取得了改善，將病情進展或死亡相對風險降低了26%，這被認為是“名義上的”。單藥組和聯(lián)合組的中位無進展生存期分別為11.0個月和24.8個月。

聯(lián)合治療的耐受性良好，沒有觀察到新的安全信號。聯(lián)合治療組中最常（56%）報告的不良事件是注射部位反應，該反應是短暫的并在治療后消退。

盡管這些結(jié)果缺乏統(tǒng)計學顯著性，但各亞組（尤其是在預后因素較差的患者中）的一致獲益表明Cylembio具有重要的臨床應用價值?；谶@些結(jié)果，IO Biotech計劃于今年秋季與美國FDA會面，討論全部數(shù)據(jù)，并確定提交用于治療晚期黑色素瘤的生物制劑許可申請(BLA)的后續(xù)步驟。如果獲得上市批準，該藥將成為首個獲批用于此患者群體的癌癥疫苗。此外，該公司計劃在即將舉行的醫(yī)學會議上展示這項研究的更詳細結(jié)果。

參考來源：‘IO Biotech Announces Clinical Improvement in Progression Free Survival Demonstrated in Pivotal Phase 3 Trial of Cylembio? plus KEYTRUDA? (Pembrolizumab) for the Treatment of First-line Advanced Melanoma, but Statistical Significance Narrowly Missed’，新聞稿。IO Biotech；2025年8月11日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導，請咨詢主治醫(yī)師。