生物制藥公司Rhythm昨日宣布，美國(guó)FDA已接受IMCIVREE用于治療繼發(fā)性下丘腦性肥胖癥的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)(sNDA)，并授予優(yōu)先審查資格，最終審查日期指定為2025年12月20日。如果在該截止日期前獲得批準(zhǔn)，該藥將成為美國(guó)首個(gè)專門針對(duì)繼發(fā)性下丘腦性肥胖癥的治療藥物。

什么是繼發(fā)性下丘腦性肥胖？

繼發(fā)性下丘腦性肥胖是一種罕見(jiàn)的肥胖癥，發(fā)生在身體損傷或下丘腦結(jié)構(gòu)異常并伴有MC4R通路中斷和其他功能障礙之后。MC4R通路負(fù)責(zé)控制能量消耗、饑餓感和體重調(diào)節(jié)等生理功能。這種疾病最常見(jiàn)于腦腫瘤治療后。其他損傷原因可能包括創(chuàng)傷性腦損傷、中風(fēng)或炎癥。由于MC4R通路受損，患者能量消耗減少，饑餓感增加或食欲旺盛，導(dǎo)致體重加速且持續(xù)增加，最常在損傷后6至12個(gè)月內(nèi)開始。目前，這種疾病缺乏針對(duì)性治療方案。

關(guān)于IMCIVREE

IMCIVREE（Setmelanotide，司美諾肽）是一種MC4R激動(dòng)劑，可直接靶向下丘腦性肥胖中受損的通路。與一般的肥胖癥治療不同，它針對(duì)的是下丘腦損傷引起的能量消耗和饑餓信號(hào)的特定失調(diào)。

此前，該藥已被FDA、歐洲藥品管理局和英國(guó)藥品和保健產(chǎn)品管理局批準(zhǔn)用于治療因Bardet-Biedl綜合征和前阿黑皮素原、前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素1(PCSK1)或瘦素受體缺陷引起的肥胖癥。在歐盟，Rhythm也已提交該藥用于治療繼發(fā)性下丘腦性肥胖癥的相同適應(yīng)癥的申報(bào)，且審查已于8月16日由歐洲藥品管理局人用藥品委員會(huì)啟動(dòng)。

IMCIVREE治療繼發(fā)性下丘腦性肥胖癥的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)

新適應(yīng)癥在美國(guó)和歐盟的申報(bào)得到了關(guān)鍵性III期TRANSCEND試驗(yàn)的支持，這是一項(xiàng)迄今為止規(guī)模最大、持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)的繼發(fā)性下丘腦性肥胖隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，評(píng)估了IMCIVREE在此患者群體中的有效性和安全性。

共120名4歲及以上患者按2:1的比例隨機(jī)分配接受每日皮下注射IMCIVREE或安慰劑。

主要終點(diǎn)是治療52周后體重指數(shù)(BMI)相對(duì)于起始的平均百分比變化。次要終點(diǎn)評(píng)估了每日饑餓感、暴食癥（極度不滿足的進(jìn)食沖動(dòng)）、體重、生活質(zhì)量以及安全性和耐受性。

該試驗(yàn)的主要結(jié)果已于2025年4月在內(nèi)分泌學(xué)會(huì)年會(huì)上以口頭報(bào)告的形式進(jìn)行了匯報(bào)，顯示達(dá)到了其主要終點(diǎn)，經(jīng)安慰劑調(diào)整后，患者BMI下降了-19.8%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

在平均BMI變化這一主要終點(diǎn)上，接受IMCIVREE治療的研究受試者（n=81）在第52周時(shí)與安慰劑組患者（n=39）相比，體重減輕了-16.5%，而后者增加了+3.3%（p<0.0001）。

成年患者（18歲及以上；n=49）在52周時(shí)經(jīng)安慰劑調(diào)整后的BMI降低了19.2%，兒科患者（18歲以下；n=71）在52周時(shí)經(jīng)安慰劑調(diào)整后的BMI降低了20.2%。

在該試驗(yàn)中，IMCIVREE總體耐受性良好，與既往獲批的適應(yīng)癥中的已知特性一致。最常見(jiàn)的治療中出現(xiàn)的不良事件（影響超過(guò)20%的受試者）包括惡心、嘔吐、腹瀉、注射部位反應(yīng)、皮膚色素沉著和頭痛。

此外，Rhythm表示，一項(xiàng)由12名日本患者組成的補(bǔ)充隊(duì)列研究仍在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)將于2026年第一季度完成并獲得頂線數(shù)據(jù)。

參考來(lái)源：‘Rhythm Pharmaceuticals Announces FDA Acceptance of sNDA for Setmelanotide in Acquired Hypothalamic Obesity’，新聞稿。Rhythm Pharmaceuticals, Inc.；2025年8月20日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。