醫(yī)學(xué)界正迎來一場針對肺癌的創(chuàng)新療法革命，一種能夠精準打擊癌細胞且兼顧患者全身免疫調(diào)節(jié)的新型治療方案顯示出了令人鼓舞的療效。

在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，一項關(guān)于靶向TROP2的ADC新藥MHB036C聯(lián)合免疫雙抗MHB039A治療晚期肺癌的早期臨床研究結(jié)果公布。

這對于經(jīng)標(biāo)準治療失敗或無標(biāo)準治療方案的晚期肺癌患者來說，無疑是一道曙光。

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肺癌治療面臨挑戰(zhàn)，ADC藥物帶來新希望

肺癌是全球死亡率最高的惡性腫瘤，其中85%為非小細胞肺癌（NSCLC）。

在中國，約70%的NSCLC患者確診時已進展至晚期，失去了手術(shù)機會。盡管近年來免疫檢查點抑制劑和靶向藥物等的研發(fā)延長了NSCLC患者的生存期，但對于伴有可靶向基因組改變的晚期NSCLC患者，在一線治療耐藥后仍缺乏有效治療手段。

對于不伴有可靶向基因組改變的NSCLC患者，一線標(biāo)準治療在PD-L1陽性率<1%或肺鱗癌患者群體中的療效有限。晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC治療仍存在大量未滿足的需求，推動著新藥/新型治療方案的不斷開發(fā)。

TROP2靶點：肺癌治療的新機遇

TROP2（人滋養(yǎng)層細胞表面抗原2）是一種在多種腫瘤細胞中高表達的跨膜糖蛋白，具有調(diào)節(jié)細胞生長、轉(zhuǎn)化和增殖等功能。

在NSCLC中，64%的肺腺癌和75%的鱗狀細胞癌存在TROP2的高表達。TROP2的高表達與患者預(yù)后密切相關(guān)，TROP2高表達組NSCLC患者的無進展生存期和總生存期均較低表達組更短，且無論PD-L1的表達如何，TROP-2高表達均與較差的預(yù)后獨立相關(guān)。

TROP2通過多種信號通路參與促進血管生成、細胞生長和轉(zhuǎn)移。它不僅是一個腫瘤標(biāo)志物，更可能在NSCLC的發(fā)生和進展中起到重要作用。正因為TROP2在肺癌中的廣泛表達和重要作用，它成為了ADC藥物開發(fā)的理想靶點。

疾病控制率高達83.3%！國研ADC新藥MHB036C

MHB036C是由明慧醫(yī)藥研發(fā)的一種抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由人源化抗TROP2單克隆抗體與高效DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑通過穩(wěn)定的可切割連接子偶聯(lián)而成。

該藥物經(jīng)過工程化改造，以減少非特異性攝取介導(dǎo)的潛在毒性。臨床前研究顯示，與其他TROP2 ADC相比，MHB036C具有更強的腫瘤殺傷活性和良好的安全性。

臨床前研究顯示，與其他TROP2 ADC相比，MHB036C具有更強的腫瘤殺傷活性和良好的安全性。

MHB039A是一種雙特異性抗體，能夠同時靶向PD-1和VEGF，具備雙重作用機制，可抑制免疫檢查點并阻斷血管生成。

在2024年ASCO年會上公布的I/II期研究結(jié)果顯示：數(shù)據(jù)截止2023年12月，共有26例患者入組并接受了至少一劑MHB036C。在21例可評估療效的患者中，7例達到部分緩解（PR）。

在12例非小細胞肺癌（NSCLC）患者的亞組中，客觀緩解率（ORR）為33.3%，疾病控制率（DCR）高達83.3%。在5例HER2陰性乳腺癌患者中，ORR達到了60.0%（3/5）。

這些數(shù)據(jù)對于經(jīng)多線治療失敗的晚期患者來說尤為可貴，為后線治療提供了新的可能性。

在安全性方面，MHB036C顯示出可管理的安全性，沒有主要的血液學(xué)副作用或ILDs，并且在NSCLC和HER2-乳腺癌中具有令人鼓舞的療效。

癌友們可以聯(lián)系無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）了解詳情，或者進行申請。